? ?微丸是指(zhi)藥物粉末和(he)輔料構(gòu)(gou)成的直(zhi)徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體(ti)，屬于多單元型(xing)給藥系(xi)統(tǒng)，與(yu)單劑量型給藥(yao)系統(tǒng)相比(bi)有許多優(yōu)點(diǎn)，每(mei)個(gè)給(gei)藥劑量通(tong)常含幾十(shi)或幾百(bai)個(gè)微(wei)丸，釋(shi)要行為是各(ge)個(gè)微丸的(de)總和；在體(ti)內(nèi)的分(fen)布面積大，生(sheng)物利用度高，且(qie)腸道刺激性小(xiao)；在胃內(nèi)滯留時(shí)(shi)間長(zhǎng)(zhang)，粒徑小，轉(zhuǎn)運(yùn)受(shou)食物輸送節(jié)律(lv)的影(ying)響小。隨著現(xiàn)代(dai)球粒制(zhi)造工(gong)藝的(de)發(fā)展，微丸(wan)在速(su)釋、緩控釋制劑(ji)方面的應(yīng)(ying)用越來越多。

? ? ?長(zhǎng)期以(yi)來中藥微丸(wan)主要是用過包(bao)衣鍋泛丸法制(zhi)備，操作(zuo)復(fù)雜，產(chǎn)量低(di)，藥物損耗(hao)大，嚴(yán)重影響了(le)工業(yè)化生產(chǎn)(chan)效率。近年來擠(ji)出滾圓(yuan)、離心造(zao)粒、流化床(chuang)制粒等技術(shù)(shu)和設(shè)備的不斷(duan)改進(jìn)，極大(da)地推動(dòng)了中(zhong)藥微丸(wan)的發(fā)(fa)展。擠出滾(gun)圓發(fā)是將藥物(wu)與輔(fu)料混(hun)合均勻，加(jia)入黏合劑制軟(ruan)材，將濕(shi)物料通(tong)過具(ju)一定孔徑(jing)的孔或篩擠(ji)出，制(zhi)成圓柱形(xing)顆粒(li)或條狀擠(ji)出物，再經(jīng)滾(gun)圓成丸的一(yi)種制備微丸(wan)的方法(fa)，該方(fang)法穩(wěn)定(ding)可靠、操作(zuo)簡(jiǎn)便、生(sheng)產(chǎn)量(liang)大、生產(chǎn)效率(lv)高，用該法制備(bei)的微丸(wan)粒子(zi)表面光滑(hua)、粒度分布窄、圓(yuan)整度高、流動(dòng)(dong)性好、脆碎度低(di)，尤適于中(zhong)藥微丸的(de)大量生產(chǎn)，對(duì)中(zhong)藥水提浸膏粉(fen)制丸尤(you)為適宜。

? ? ? 用擠(ji)出滾圓(yuan)法制備的(de)微丸的(de)成型性很大程(cheng)度上(shang)決定與軟(ruan)材的物理(li)特性，軟材必須(xu)滿足(zu)擠出和(he)滾圓的要(yao)求。擠出過(guo)程zui主要(yao)的是軟材具備(bei)壓縮性、通過篩(shai)孔的(de)流動(dòng)性及能夠(gou)內(nèi)聚成(cheng)棒狀擠出物(wu)的能力，并要(yao)求在(zai)整個(gè)擠(ji)出過程(cheng)中保持同(tong)質(zhì)；而滾(gun)圓的(de)成敗取(qu)決于擠(ji)出物是否能被(bei)打斷(duan)變成小丸(wan)。理想的擠(ji)出物(wu)應(yīng)該(gai)能夠剪(jian)切成合適大小(xiao)的短棒，而且(qie)還要有足夠的(de)彈性以(yi)在轉(zhuǎn)盤(pan)的作(zuo)用下形成球(qiu)體。為了顆(ke)粒在整個(gè)(ge)過程(cheng)中都(dou)能分開且(qie)保持離散(san)狀態(tài)，擠(ji)出物之間(jian)、擠出(chu)物與轉(zhuǎn)盤之間(jian)都不能有粘(zhan)連，而(er)且擠出物還要(yao)有足夠(gou)的內(nèi)(nei)聚性以(yi)保障(zhang)擠出物(wu)不會(huì)打碎成細(xì)(xi)粉，因(yin)此，軟材(cai)的硬度、粘(zhan)附性、彈(dan)性、內(nèi)聚性等物(wu)理性質(zhì)(zhi)是影響(xiang)機(jī)場(chǎng)(chang)滾圓過程的重(zhong)要因素。

1 軟材的(de)制備

? ? ?稱取6份(fen)物料各適量(liang)，分別加(jia)入一(yi)定比例的潤(rùn)(run)濕劑（蒸(zheng)餾水），分別(bie)將其置于擠出(chu)機(jī)中擠出，篩(shai)網(wǎng)孔徑為0.6mm，擠出(chu)轉(zhuǎn)速為60rpm，即得(de)。

2 實(shí)驗(yàn)方法

儀器：Universal TA質(zhì)構(gòu)儀(yi)

探頭：P/BE反擠壓探(tan)頭

（1）預(yù)壓

? ? ?由于軟材在樣(yang)品杯中的狀(zhuang)態(tài)即測(cè)試(shi)的初始狀(zhuang)態(tài)對(duì)實(shí)驗(yàn)(yan)結(jié)果(guo)有較大的(de)影響(xiang)，為了保證測(cè)試(shi)前狀(zhuang)態(tài)的一致性，預(yù)(yu)先對(duì)(dui)樣品(pin)杯中的(de)軟材進(jìn)行預(yù)壓(ya)。

測(cè)試模式(shi)：?jiǎn)未螇嚎s

測(cè)試(shi)前速度：2mm/s

測(cè)試速度(du)：5mm/s

測(cè)試后(hou)速度：5mm/s

觸發(fā)力：5g

目標(biāo)模式(shi)：力 1500g

（2）全質(zhì)構(gòu)分析(xi)（TPA）

? ? 全質(zhì)(zhi)構(gòu)分(fen)析（TPA）通常是對(duì)樣(yang)品進(jìn)行(xing)兩次壓縮(suo)，來測(cè)定樣品的(de)物理性質(zhì)。

測(cè)試(shi)模式(shi)：TPA

測(cè)試前(qian)速度(du)：2mm/s

測(cè)試速度(du)：5mm/s

測(cè)試后速(su)度：5mm/s

觸發(fā)(fa)力：1500g

目標(biāo)模式：形(xing)變 40%

? ? ?將30g軟(ruan)材加入反擠(ji)壓杯中(zhong)，先通過預(yù)壓方(fang)式對(duì)樣(yang)品進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)(yu)壓完之后再通(tong)過TPA測(cè)試(shi)，測(cè)試軟材的硬(ying)度、回復(fù)(fu)性、粘附性、內(nèi)聚(ju)性、彈(dan)性、咀嚼性等指(zhi)標(biāo)。

3 實(shí)驗(yàn)(yan)結(jié)果

? ? ?硬度表示固(gu)體對(duì)外界(jie)物體入(ru)侵的局(ju)部抵(di)抗能(neng)力，其值越大(da)說明軟材抵抗(kang)形變的能力越(yue)強(qiáng)，這可(ke)能會(huì)導(dǎo)致片(pian)劑的(de)崩解(jie)度不符合(he)要求，而對(duì)于擠(ji)出滾圓法(fa)制備微丸，則(ze)會(huì)使較多微丸(wan)呈短棒狀(zhuang)，影響圓整度(du)；粘附性(xing)和內(nèi)聚性(xing)過大或(huo)過小可能會(huì)對(duì)(dui)片劑、丸(wan)劑和顆粒(li)劑的質(zhì)量產(chǎn)(chan)生影(ying)響，如(ru)片劑(ji)的黏(nian)沖或散片、丸(wan)劑和顆(ke)粒劑的得(de)率等問題。彈性(xing)表示軟材在收(shou)到剪(jian)切時(shí)所保留(liu)的能量，其(qi)值越(yue)大說明(ming)撤除(chu)剪切力后軟(ruan)材恢復(fù)到(dao)原來形(xing)狀的(de)能力越強(qiáng)(qiang)，可能(neng)會(huì)影響制劑(ji)的成(cheng)型。