維生(sheng)素C 葡萄糖(tang)苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是將吡(bi)喃型葡萄(tao)糖苷取代維生(sheng)素C（VitaminC, VC）結(jié)構(gòu)中2 位碳(tan)上的羥基后得(de)到的一類(lei)衍生物。AA-2G 能(neng)夠抑制黑色(se)素生成(cheng)，且對紫外(wai)線造(zao)成的皮膚光損(sun)傷有保護(hu)作用(yong)。AA-2G進入細(xi)胞后可(ke)在糖基轉(zhuǎn)移酶(mei)的催(cui)化作用下水解(jie)生成VC和葡(pu)萄糖，由于(yu)葡萄糖(tang)苷的(de)遮蔽作用，AA-2G 的(de)穩(wěn)定(ding)性和抗(kang)氧化活(huo)性相較于VC 均(jun)有提升。但由于(yu)AA-2G的親水性仍較(jiao)強（水中溶(rong)解度(du)879 g/L，25 ℃；正辛(xin)醇/水分(fen)配系數(shù)log P<-2），對(dui)角質(zhì)層的(de)滲透性較差(cha)，經(jīng)皮遞送效率(lv)亟待提(ti)高。

微針（microneedles，MNs）是由(you)高度為50 ~1 000 μm的針(zhen)組成的陣列(lie)。微針(zhen)能夠刺穿皮(pi)膚角質(zhì)層(ceng)，在皮(pi)膚表面產(chǎn)生微(wei)小的孔道，促進(jin)藥物的經(jīng)皮遞(di)送[5]?？扇?rong)性微針(zhen)（dissolving microneedles,DMNs）是將(jiang)水溶性聚合(he)物作為(wei)基質(zhì)(zhi)材料制備而得(de)。DMNs 刺入(ru)皮膚后(hou)，藥物隨著基質(zhì)(zhi)材料的溶解而(er)釋放。DMNs 可避(bi)免微針斷裂在(zai)體內(nèi)(nei)所產(chǎn)生的損傷(shang)，不產(chǎn)生醫(yī)療(liao)廢棄物，且(qie)使用的材料能(neng)夠被人體降解(jie)，具有良好的安(an)全性和生物(wu)相容性。因此(ci)，DMNs 已廣泛應(ying)用于蛋白多(duo)肽類(lei)生物(wu)大分子藥物(wu)、抗腫瘤(liu)藥物、抗瘢痕藥(yao)物等各類藥(yao)物及疫苗的(de)經(jīng)皮遞(di)送。

由于皮膚(fu)有一定彈性和(he)韌性，微針必須(xu)具備足夠(gou)的機械強度才(cai)能刺入皮膚而(er)不斷針。DMNs 是用(yong)水溶(rong)性聚合物(wu)制備而(er)成，不同聚(ju)合物的性質(zhì)(zhi)將影(ying)響DMNs 的機(ji)械強度，進而影(ying)響微(wei)針的穿刺深(shen)度和藥(yao)物的遞送效(xiao)率。藥(yao)物在(zai)針尖(jian)和基底(di)中的分配(pei)比例也將(jiang)影響(xiang)藥物的(de)遞送(song)。此外，由于(yu)人體皮膚(fu)表面(mian)有弧(hu)度，微針要(yao)與人體皮(pi)膚緊密接觸(chu)并且柔軟、趨(qu)膚，有必(bi)要制(zhi)備具有(you)一定彎折能力(li)的柔性微(wei)針。

1、載藥微針的(de)制備流程

2、載藥微針機械(xie)強度測定(ding)及結(jié)果

?

采用優(yōu)選的(de)條件制備AA-2G 載(zai)藥微針。分別(bie)剪取4×4（即(ji)含有16 根針尖）的(de)陣列，用雙(shuang)面膠固定在(zai)質(zhì)構(gòu)儀樣品基(ji)座上，保持針尖(jian)部分(fen)朝上，測試(shi)探頭開(kai)始以0.1 mm/s 的速度(du)、0.049 N的觸發(fā)(fa)力下降(jiang)。當觸(chu)碰到針尖時，以(yi)0.05 mm/s 的速度向下(xia)進行(xing)壓縮，當微針發(fā)(fa)生90%形變(bian)時，停止壓(ya)縮。將(jiang)儀器(qi)施加的力(li)和位移繪制(zhi)成測試曲線，從(cong)而測定微針的(de)硬度。

可見(jian)，達到極限(xian)壓力前(qian)，2 種微針的探(tan)頭位移(yi)與受力大(da)小幾乎呈(cheng)線性(xing)，完整的連(lian)續(xù)性表明針(zhen)尖無斷裂(lie)現(xiàn)象；空白(bai)微針所承(cheng)受的(de)壓力達到(dao)3.22 N、載藥微針(zhen)的壓(ya)力為3.66 N 時，微針僅(jin)發(fā)生(sheng)變形，仍未斷裂(lie)。表明(ming)載藥微針具有(you)較好的柔韌性(xing)，針尖(jian)不易斷裂，滿(man)足給藥時所需(xu)的機械強度(du)要求(qiu)。

內(nèi)容來源：維生(sheng)素C葡萄糖(tang)苷可溶(rong)性微針的制(zhi)備和(he)評價，《廣(guang)東藥科(ke)大學學報》2023, 39(2)