? 在藥(yao)品開發(fā)過(guò)程(cheng)中，硬度、黏附性(xing)、延展性(xing)等藥物制(zhi)劑物(wu)性特征的測(cè)(ce)定評(píng)價(jià)(jia)，是優(yōu)(you)化制劑處方和(he)生產(chǎn)工(gong)藝的基礎(chǔ)，同(tong)時(shí)也(ye)是藥品(pin)質(zhì)量評(píng)價(jià)和(he)控制(zhi)的關(guān)(guan)鍵指標(biāo)(biao)。然而，在當(dāng)(dang)前藥品(pin)開發(fā)(fa)及工(gong)業(yè)生產(chǎn)中，不(bu)同制劑的物(wu)性參數(shù)(shu)測(cè)定方法仍(reng)存在一定(ding)局限(xian)性。例如(ru)，對(duì)于固體制(zhi)劑，硬度計(jì)(ji)、脆碎度儀、崩(beng)解儀(yi)等現(xiàn)有力學(xué)性(xing)能測(cè)定設(shè)備(bei)測(cè)量(liang)得到(dao)的參數(shù)通常(chang)為表觀指標(biāo)(biao)，無(wú)法反映(ying)固體制劑內(nèi)(nei)部微觀(guan)結(jié)構(gòu)變化；對(duì)(dui)于半固體制劑(ji)，目前尚(shang)無(wú)完整的(de)物性特征(zheng)測(cè)定方(fang)法，導(dǎo)致制劑(ji)性能(neng)評(píng)價(jià)存在困(kun)難；對(duì)于中(zhong)藥飲片、中間體(ti)，質(zhì)地及質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)以(yi)人工經(jīng)(jing)驗(yàn)為(wei)主，導(dǎo)(dao)致處方(fang)篩選、工藝控制(zhi)及質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)具(ju)有一定主觀性(xing)。針對(duì)目前檢(jian)測(cè)方(fang)法的(de)不足，亟需探(tan)索新儀器(qi)、新方法以建(jian)立科學(xué)合(he)理的物性特(te)征測(cè)試方(fang)法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又(you)稱物性(xing)分析儀，是一種(zhong)能夠(gou)準(zhǔn)確描述樣(yang)品受力后(hou)力、位移、時(shí)(shi)間3 個(gè)參數(shù)(shu)變化過(guò)(guo)程的精(jing)密儀器，能以數(shù)(shu)據(jù)客觀(guan)反映樣(yang)品的各(ge)種物理特性參(can)數(shù)，其(qi)結(jié)果(guo)具有(you)較高的準(zhǔn)(zhun)確性、靈(ling)敏性與(yu)客觀性。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早應(yīng)(ying)用于(yu)食品(pin)行業(yè)，測(cè)定的物(wu)性參(can)數(shù)能較(jiao)好反映食品(pin)質(zhì)量?jī)?yōu)(you)劣，已被(bei)廣泛應(yīng)用(yong)于客觀(guan)評(píng)價(jià)食品品(pin)質(zhì)；此外，質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)在農(nóng)業(yè)工(gong)程、化工材料、生(sheng)物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)(ling)域也得到了成(cheng)功應(yīng)用，如(ru)測(cè)定小麥莖(jing)桿的彎曲性能(neng)、燈絲的力(li)學(xué)性能(neng)以及骨(gu)的生物力學(xué)(xue)性能等。

1、 質(zhì)構(gòu)(gou)儀原理概述
?質(zhì)構(gòu)儀是客(ke)觀評(píng)價(jià)(jia)樣品物性特征(zheng)*的一種手段，可(ke)通過(guò)統(tǒng)一的測(cè)(ce)試方(fang)法，對(duì)樣品物性(xing)特征作出數(shù)(shu)據(jù)化的(de)準(zhǔn)確描述，見表(biao)1。質(zhì)構(gòu)儀(yi)主要由(you)主機(jī)、探(tan)頭和附件等(deng)硬件(jian)設(shè)備以及軟件(jian)組成。主機(jī)(ji)上有一個(gè)可(ke)以上下滑(hua)動(dòng)的機(jī)械臂，末(mo)端通(tong)過(guò)力學(xué)傳(chuan)感器與探頭相(xiang)連。實(shí)驗(yàn)(yan)時(shí)，機(jī)械臂根(gen)據(jù)設(shè)(she)定的速度上下(xia)移動(dòng)(dong)，探頭會(huì)在接(jie)觸樣品(pin)時(shí)受到(dao)一個(gè)(ge)作用力(li)，力學(xué)傳感(gan)器實(shí)時(shí)傳輸(shu)數(shù)據(jù)(ju)，由軟件記(ji)錄力-位移、力-時(shí)(shi)間或(huo)位移-時(shí)間(jian)曲線圖，檢測(cè)結(jié)(jie)果具有較高(gao)的靈敏度(du)與客觀性，見(jian)圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應(yīng)(ying)用
?根據(jù)樣品的自(zi)身特(te)性，質(zhì)構(gòu)(gou)儀有多(duo)種探(tan)頭（圓(yuan)盤、圓柱(zhu)、單刀探(tan)頭等）和多種(zhong)分析(xi)模式（壓縮(suo)、穿刺、剪(jian)切、拉伸(shen)模式等）可供(gong)選擇(ze)，不同(tong)物性參數(shù)可結(jié)(jie)合多種(zhong)數(shù)據(jù)(ju)分析手(shou)段（方差分析、回(hui)歸分(fen)析和t 檢驗(yàn)(yan)等）以達(dá)到(dao)研究目的(de)。其中應(yīng)用廣(guang)泛的(de)是壓縮模式(shi)，探頭(tou)以恒定(ding)速度下降，壓縮(suo)樣品(pin)到某一設(shè)定目(mu)標(biāo)（如一(yi)定的形(xing)變量、下(xia)壓距(ju)離）后立即返(fan)回，可(ke)以反映制劑的(de)硬度(du)、黏附(fu)性、內(nèi)聚性等(deng)多種物性(xing)參數(shù)。對(duì)于物(wu)性參(can)數(shù)的數(shù)據(jù)(ju)分析方法，主要(yao)包括(kuo)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)(yan)與回歸分析(xi)2 種手段，通(tong)過(guò)方差(cha)分析(xi)和t 檢驗(yàn)(yan)可比較不(bu)同處方或不同(tong)測(cè)定方(fang)法下(xia)制劑物性參(can)數(shù)之間的差異(yi)，用于體內(nèi)外相(xiang)關(guān)性(xing)評(píng)價(jià)、不同(tong)處方(fang)之間的質(zhì)(zhi)量評(píng)(ping)價(jià)；回(hui)歸分析可將一(yi)系列物(wu)性參數(shù)與工(gong)藝參數(shù)(shu)或質(zhì)量評(píng)價(jià)指(zhi)標(biāo)進(jìn)行方程擬(ni)合，找(zhao)到關(guān)鍵物性參(can)數(shù)與制劑質(zhì)(zhi)量之間的(de)定量(liang)關(guān)系(xi)及相互影(ying)響規(guī)律。對(duì)近年(nian)來(lái)質(zhì)構(gòu)儀在(zai)制劑研究中的(de)應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行(xing)總結(jié)，見(jian)表2。

2.1 在固體制(zhi)劑中的應(yīng)(ying)用

?固體制(zhi)劑包括片劑、膠(jiao)囊劑(ji)、顆粒劑、散劑(ji)、薄膜劑等。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀探頭(tou)直接作用(yong)于樣品，可(ke)反映與其(qi)表面或(huo)內(nèi)部結(jié)構(gòu)相(xiang)聯(lián)系的(de)力學(xué)響應(yīng)(ying)變化，能(neng)以量化數(shù)據(jù)描(miao)述各(ge)物性參數(shù)(shu)，用于表征固體(ti)制劑的崩解(jie)時(shí)間、硬度、黏附(fu)性等，在(zai)創(chuàng)新相關(guān)(guan)檢測(cè)方法(fa)、處方篩選及(ji)質(zhì)量控(kong)制研究(jiu)中有(you)很大應(yīng)用潛(qian)力。

2.2 半固體(ti)制劑力學(xué)性(xing)能評(píng)(ping)價(jià)

?半固體制劑(ji)包括軟膏(gao)劑、凝膠劑和栓(shuan)劑。力學(xué)性能(neng)是優(yōu)化外用(yong)處方(fang)的重要參數(shù)，良(liang)好的半(ban)固體制劑應(yīng)具(ju)有良好的黏(nian)附性、可擠出(chu)性、延展性等(deng)特性，以便在(zai)給藥部位有較(jiao)好的適(shi)用性和(he)治療效(xiao)果。目前對(duì)(dui)于這些(xie)參數(shù)尚無(wú)(wu)完整的(de)測(cè)定方法，僅(jin)對(duì)其(qi)性能(neng)加以文字描(miao)述，無(wú)(wu)實(shí)驗(yàn)依據(jù)，但質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)可對(duì)其(qi)進(jìn)行(xing)量化并(bing)有望標(biāo)(biao)準(zhǔn)化(hua)，可為半固體制(zhi)劑力學(xué)性能(neng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建(jian)立提供參考(kao)。

2.3 液體制劑(ji)可注射性評(píng)(ping)價(jià)

?可注射性(xing)和注射(she)力是任何非腸(chang)道劑型(xing)的關(guān)(guan)鍵產(chǎn)(chan)品性能參數(shù)。人(ren)用藥品注冊(cè)技(ji)術(shù)要(yao)求協(xié)(xie)調(diào)會(huì)議指(zhi)南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包裝在預(yù)(yu)填充注(zhu)射器或自(zi)動(dòng)注射器藥(yao)筒中的(de)腸胃(wei)外制劑(ji)應(yīng)具有與輸(shu)送系統(tǒng)功能(neng)相關(guān)(guan)的測(cè)試程(cheng)序和(he)接受標(biāo)準(zhǔn)(zhun)。美國(guó)食品藥(yao)品監(jiān)督管理局(ju)（FDA）關(guān)于用于包(bao)裝人用藥物(wu)和生物制劑(ji)封閉容器系(xi)統(tǒng)的工業(yè)(ye)指南中(zhong)也提(ti)到，需要(yao)評(píng)估(gu)注射器的性能(neng)。如果可(ke)以解(jie)決可(ke)注射困難等問(wen)題，對(duì)提(ti)高患者依從性(xing)將具有重大(da)意義(yi)。

2.4 在中(zhong)藥飲(yin)片及中藥中(zhong)間體中(zhong)的應(yīng)用

?中藥是天然(ran)植物的自然(ran)屬性決定(ding)了其質(zhì)量屬(shu)性具有天(tian)然波動(dòng)性，這種(zhong)波動(dòng)(dong)如果得不到有(you)效控制，將會(huì)(hui)傳遞到中(zhong)間體，影響工藝(yi)性能(neng)，終到(dao)制劑，造成(cheng)質(zhì)量不穩(wěn)(wen)定，因而中藥工(gong)藝研(yan)究和質(zhì)(zhi)量控制應(yīng)加(jia)強(qiáng)對(duì)(dui)中藥藥材/飲片(pian)、中間體和制劑(ji)成品(pin)的屬性(xing)研究。目前對(duì)于(yu)中藥物料(liao)屬性的研(yan)究仍(reng)以常規(guī)理(li)化性質(zhì)研(yan)究為主，如(ru)密度、黏(nian)度、活性成分含(han)量和pH 的測(cè)定等(deng)，鮮有對(duì)物料力(li)學(xué)性能和微(wei)觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的研究。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)憑借其能直(zhi)接反映樣(yang)品內(nèi)(nei)部受力后(hou)微觀結(jié)構(gòu)變化(hua)的*優(yōu)勢(shì)(shi)，已被研究者(zhe)開創(chuàng)性地(di)應(yīng)用到對(duì)(dui)飲片(pian)的質(zhì)地評(píng)價(jià)(jia)、中藥中間體(ti)質(zhì)量控制上(shang)，并開(kai)發(fā)出了準(zhǔn)(zhun)確、合理、穩(wěn)定(ding)的分析(xi)檢測(cè)方法(fa)。質(zhì)構(gòu)(gou)儀對(duì)于中(zhong)藥關(guān)(guan)鍵物料屬(shu)性的(de)量化，可以科(ke)學(xué)指導(dǎo)中(zhong)藥制劑處方的(de)篩選及(ji)工藝參數(shù)范(fan)圍的制定(ding)，為逐步實(shí)現(xiàn)中(zhong)藥制藥過(guò)程(cheng)控制提(ti)供研究(jiu)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李瑤(yao)瑤，張凱旋(xuan)，熊皓舒，章順(shun)楠．質(zhì)構(gòu)儀在(zai)藥物(wu)制劑研(yan)究中的應(yīng)(ying)用進(jìn)展．中(zhong)國(guó)實(shí)驗(yàn)方(fang)劑學(xué)(xue)雜志(zhi)。