肥胖作為多(duo)因素慢(man)性代謝(xie)疾病已成為(wei)全球(qiu)公共衛(wèi)生(sheng)危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全球肥(fei)胖率將接近50%，其(qi)引發(fā)的糖尿(niao)病、心血(xue)管疾(ji)病等并(bing)發(fā)癥(zheng)顯著增加(jia)死亡風(fēng)(feng)險(xiǎn)。GLP?1 受體(ti)激動(dòng)劑(ji)（如司美格魯肽(tai)）通過促(cu)進(jìn)胰島(dao)素分泌(mi)、抑制胰(yi)高血糖素釋放(fang)及調(diào)控中樞性(xing)食欲三重機(jī)(ji)制成為(wei)糖尿病與(yu)肥胖(pang)治療(liao)重要藥(yao)物，不僅(jin)具有(you)顯著減重效果(guo)，還可降(jiang)低心(xin)血管疾病風(fēng)險(xiǎn)(xian)，臨床需求持(chi)續(xù)增長(zhǎng)。目(mu)前，司美格魯肽(tai)在臨床上主要(yao)通過(guo)皮下注射與(yu)口服(fu)給藥，但傳(chuan)統(tǒng)注射(she)方式存在(zai)患者依從性差(cha)和醫(yī)療廢物處(chu)理成(cheng)本高的問題，而(er)口服給藥由于(yu)首過(guo)效應(yīng)的存在(zai)，影響吸(xi)收效率(lv)的同時(shí)還會(huì)(hui)有胃腸道不(bu)良反應(yīng)。因此(ci)，亟需開發(fā)一種(zhong)高效(xiao)、無(wú)痛同(tong)時(shí)便利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依從(cong)性好、避免胃(wei)腸道首過效應(yīng)(ying)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般(ban)使用膏劑、凝膠(jiao)劑、貼膏劑(ji)進(jìn)行給藥(yao)，但這(zhe)些給藥(yao)途徑僅(jin)限于能夠被動(dòng)(dong)擴(kuò)散的(de)親脂性小(xiao)分子物(wu)質(zhì)。司美格魯肽(tai)是一種水(shui)溶性大分子多(duo)肽藥物，難(nan)以通過被動(dòng)(dong)擴(kuò)散(san)方式透過皮(pi)膚角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥(yao)需要提高(gao)其皮膚滲透(tou)性。微針是一種(zhong)通過微米級(jí)針(zhen)狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直(zhi)達(dá)真皮層(ceng)釋放藥(yao)物的經(jīng)皮遞(di)送系統(tǒng)，可(ke)遞送蛋白質(zhì)(zhi)、核酸(suan)等活性(xing)物質(zhì)，兼具無(wú)痛(tong)、自給藥(yao)和無(wú)針頭污染(ran)的優(yōu)勢(shì)?？扇?rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶(rong)性高分子(zi)為基質(zhì)，將藥(yao)物包載(zai)于針體(ti)中，穿刺后即可(ke)穿透(tou)角質(zhì)層(ceng)快速(su)溶解釋放藥(yao)物，微孔數(shù)(shu)小時(shí)愈合，既提(ti)高了患者(zhe)順應(yīng)性，又(you)能減(jian)少醫(yī)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天(tian)然雙糖，可以(yi)與蛋(dan)白質(zhì)通(tong)過氫(qing)鍵、范德華力(li)等相互作用(yong)，增強(qiáng)結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)定(ding)性。Tre 還(hai)具有(you)優(yōu)異的(de)生物相容(rong)性，將(jiang)其作為(wei)微針(zhen)基質(zhì)(zhi)材料安全性(xing)高，同時(shí)也有(you)研究(jiu)發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好的機(jī)(ji)械性(xing)能，可以提高(gao)微針的硬度(du)與韌性(xing)，使得微(wei)針有足夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)穿透皮膚，實(shí)現(xiàn)(xian)高效藥物(wu)遞送。微(wei)針在糖尿(niao)病等慢性(xing)病治療中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢(shì)，為(wei)解決肽類藥(yao)物長(zhǎng)期給藥難(nan)題提供了創(chuàng)新(xin)方案。本(ben)研究將司美(mei)格魯(lu)肽溶于水溶性(xing)基質(zhì)(zhi)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)行(xing)處方優(yōu)化研究(jiu)及外觀(guan)、機(jī)械(xie)、穿透以及體外(wai)滲透性能(neng)評(píng)價(jià)，為開(kai)發(fā)司美格魯(lu)肽新型經(jīng)皮(pi)制劑(ji)奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可溶性(xing)微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度測(cè)定(ding)

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形(xing)探頭(tou)

將可溶性微針(zhen)樣品放于圓(yuan)柱形探頭(tou)的正下(xia)方，測(cè)試(shi)條件如(ru)下：

測(cè)試(shi)模式：壓縮(suo)

測(cè)試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距離(li) 650微米

可以用(yong)于測(cè)定司美(mei)格魯肽可溶性微(wei)針的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度。