維生素C 葡萄(tao)糖苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是將吡(bi)喃型(xing)葡萄糖苷取代(dai)維生素C（VitaminC, VC）結(jié)構(gòu)中(zhong)2 位碳(tan)上的羥基后(hou)得到的一(yi)類衍生物(wu)。AA-2G 能夠抑(yi)制黑色(se)素生(sheng)成，且對紫(zi)外線造成的(de)皮膚光損(sun)傷有(you)保護(hu)作用(yong)。AA-2G進入細胞后可(ke)在糖基轉(zhuǎn)移(yi)酶的催化作(zuo)用下(xia)水解生成VC和(he)葡萄糖，由于葡(pu)萄糖苷的遮(zhe)蔽作用，AA-2G 的(de)穩(wěn)定性和抗氧(yang)化活性相較(jiao)于VC 均有(you)提升。但由于AA-2G的(de)親水(shui)性仍較強(qiang)（水中溶(rong)解度879 g/L，25 ℃；正辛醇/水(shui)分配系數(shù)log P<-2），對角(jiao)質(zhì)層的滲透性(xing)較差，經(jīng)皮遞送(song)效率(lv)亟待(dai)提高。

微針（microneedles，MNs）是由高度(du)為50 ~1 000 μm的針組成的(de)陣列(lie)。微針(zhen)能夠刺穿皮(pi)膚角質(zhì)層，在(zai)皮膚表面(mian)產(chǎn)生微小的(de)孔道，促進(jin)藥物的經(jīng)皮遞(di)送[5]?？扇苄晕?wei)針（dissolving microneedles,DMNs）是將水溶性(xing)聚合(he)物作為基(ji)質(zhì)材料制備而(er)得。DMNs 刺(ci)入皮膚后，藥(yao)物隨(sui)著基質(zhì)(zhi)材料(liao)的溶解而釋放(fang)。DMNs 可避(bi)免微針斷(duan)裂在(zai)體內(nèi)所產(chǎn)生的(de)損傷，不產(chǎn)生醫(yī)(yi)療廢棄(qi)物，且使用的(de)材料能夠(gou)被人體降(jiang)解，具有良(liang)好的安全(quan)性和生物相(xiang)容性。因此(ci)，DMNs 已廣(guang)泛應(yīng)(ying)用于蛋白多(duo)肽類生(sheng)物大分(fen)子藥(yao)物、抗(kang)腫瘤藥物、抗瘢(ban)痕藥物等各(ge)類藥(yao)物及疫苗的經(jīng)(jing)皮遞(di)送。

由于(yu)皮膚有一(yi)定彈(dan)性和(he)韌性，微(wei)針必須具(ju)備足夠的(de)機械(xie)強度才能(neng)刺入皮膚(fu)而不斷針。DMNs 是(shi)用水(shui)溶性聚合物制(zhi)備而成(cheng)，不同(tong)聚合物的(de)性質(zhì)將影響DMNs 的(de)機械強(qiang)度，進而影(ying)響微針的穿(chuan)刺深度和(he)藥物的遞(di)送效(xiao)率。藥物(wu)在針尖(jian)和基(ji)底中的(de)分配比例也(ye)將影(ying)響藥物的遞(di)送。此外，由于(yu)人體(ti)皮膚表面有弧(hu)度，微針要與(yu)人體皮膚緊密(mi)接觸并且柔軟(ruan)、趨膚(fu)，有必(bi)要制備具(ju)有一定彎折能(neng)力的柔性微針(zhen)。

1、載藥微針的(de)制備流程

2、載藥(yao)微針機械強(qiang)度測定及結(jié)果(guo)

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采用(yong)優(yōu)選(xuan)的條件(jian)制備AA-2G 載藥微針(zhen)。分別(bie)剪取4×4（即含(han)有16 根(gen)針尖）的陣(zhen)列，用(yong)雙面膠固(gu)定在質(zhì)構(gòu)(gou)儀樣品(pin)基座(zuo)上，保持針尖部(bu)分朝上，測試探(tan)頭開始以(yi)0.1 mm/s 的速(su)度、0.049 N的觸(chu)發(fā)力下降。當觸(chu)碰到針(zhen)尖時，以0.05 mm/s 的速(su)度向(xiang)下進(jin)行壓縮，當微針(zhen)發(fā)生(sheng)90%形變時(shi)，停止(zhi)壓縮。將儀器施(shi)加的(de)力和位移(yi)繪制(zhi)成測試曲線，從(cong)而測(ce)定微針的(de)硬度。

可見，達(da)到極限(xian)壓力前，2 種微(wei)針的(de)探頭位(wei)移與受力大小(xiao)幾乎呈線(xian)性，完(wan)整的(de)連續(xù)性表明針(zhen)尖無斷裂(lie)現(xiàn)象；空白微針(zhen)所承受的(de)壓力達到(dao)3.22 N、載藥微針的壓(ya)力為3.66 N 時，微針僅(jin)發(fā)生(sheng)變形，仍未斷(duan)裂。表(biao)明載藥(yao)微針具有(you)較好的(de)柔韌性，針尖不(bu)易斷裂，滿足(zu)給藥時(shi)所需的機械(xie)強度要求(qiu)。

內(nèi)容來源：維(wei)生素C葡萄糖苷(gan)可溶性微針的(de)制備和評(ping)價，《廣東(dong)藥科大學(xué)(xue)學(xué)報》2023, 39(2)