? 在藥品開發(fā)(fa)過程中，硬(ying)度、黏附性、延(yan)展性等藥物(wu)制劑物性(xing)特征(zheng)的測定(ding)評價，是優(yōu)化(hua)制劑處(chu)方和(he)生產(chǎn)工藝(yi)的基礎(chǔ)，同時(shi)也是藥品質(zhì)量(liang)評價和控制(zhi)的關(guān)鍵(jian)指標。然而(er)，在當(dang)前藥品開(kai)發(fā)及工業(yè)生(sheng)產(chǎn)中，不同制劑(ji)的物性參數(shù)測(ce)定方法仍(reng)存在一定(ding)局限性。例如(ru)，對于(yu)固體制(zhi)劑，硬度計(ji)、脆碎度儀(yi)、崩解儀等現(xiàn)(xian)有力學性能(neng)測定設(shè)備(bei)測量得到(dao)的參數(shù)通常(chang)為表觀指標(biao)，無法(fa)反映固體(ti)制劑(ji)內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化(hua)；對于半固(gu)體制劑(ji)，目前(qian)尚無完整(zheng)的物(wu)性特征測定方(fang)法，導(dǎo)致制劑性(xing)能評價存(cun)在困(kun)難；對于中藥飲(yin)片、中間體，質(zhì)地(di)及質(zhì)量評價(jia)以人工(gong)經(jīng)驗為主(zhu)，導(dǎo)致處(chu)方篩選、工藝(yi)控制及(ji)質(zhì)量評價(jia)具有一定主(zhu)觀性。針對目前(qian)檢測方法(fa)的不足，亟需探(tan)索新(xin)儀器、新方法以(yi)建立科學合理(li)的物性特征(zheng)測試方法(fa)。
? 質(zhì)構(gòu)(gou)儀又稱物性(xing)分析儀(yi)，是一種(zhong)能夠(gou)準確描述樣(yang)品受力后力、位(wei)移、時間3 個參數(shù)(shu)變化過程的精(jing)密儀器，能以(yi)數(shù)據(jù)客觀反(fan)映樣(yang)品的各種(zhong)物理(li)特性參數(shù)，其結(jié)(jie)果具(ju)有較高(gao)的準確性、靈敏(min)性與客觀性。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀早應(yīng)用于(yu)食品(pin)行業(yè)，測定(ding)的物性參數(shù)能(neng)較好反映食(shi)品質(zhì)量(liang)優(yōu)劣(lie)，已被廣泛應(yīng)用(yong)于客觀評價食(shi)品品質(zhì)；此(ci)外，質(zhì)構(gòu)儀在農(nóng)(nong)業(yè)工程(cheng)、化工材料、生(sheng)物醫(yī)學等領(lǐng)域(yu)也得(de)到了成功(gong)應(yīng)用，如測(ce)定小麥莖桿的(de)彎曲性能、燈(deng)絲的力學性能(neng)以及骨的生(sheng)物力學(xue)性能等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原(yuan)理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)儀是客(ke)觀評價(jia)樣品物性(xing)特征*的一(yi)種手段，可通過(guo)統(tǒng)一的測(ce)試方法，對樣品(pin)物性特征作出(chu)數(shù)據(jù)化的(de)準確描述，見表(biao)1。質(zhì)構(gòu)儀主要(yao)由主機、探頭和(he)附件等硬件設(shè)(she)備以及(ji)軟件組成。主機(ji)上有一(yi)個可以上(shang)下滑動的機械(xie)臂，末端通過(guo)力學傳(chuan)感器與探(tan)頭相連(lian)。實驗時，機(ji)械臂根(gen)據(jù)設(shè)定(ding)的速度上下移(yi)動，探頭會在接(jie)觸樣品時受(shou)到一個作用(yong)力，力學傳(chuan)感器實時(shi)傳輸數(shù)據(jù)，由軟(ruan)件記錄力-位(wei)移、力-時間或(huo)位移-時間曲(qu)線圖，檢(jian)測結(jié)果具有(you)較高的靈敏(min)度與客觀(guan)性，見圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的(de)應(yīng)用
?根據(jù)樣品(pin)的自身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)儀有多(duo)種探頭(tou)（圓盤(pan)、圓柱、單刀探頭(tou)等）和(he)多種(zhong)分析模式(shi)（壓縮、穿(chuan)刺、剪(jian)切、拉伸模式等(deng)）可供選(xuan)擇，不同物(wu)性參數(shù)可結(jié)合(he)多種數(shù)據(jù)(ju)分析手段（方差(cha)分析、回歸分析(xi)和t 檢驗等）以(yi)達到研究目(mu)的。其(qi)中應(yīng)用廣泛的(de)是壓縮(suo)模式，探(tan)頭以恒定速(su)度下降，壓縮(suo)樣品(pin)到某一設(shè)定(ding)目標（如一定的(de)形變量、下壓(ya)距離）后(hou)立即(ji)返回，可(ke)以反映制(zhi)劑的(de)硬度、黏(nian)附性、內(nèi)聚(ju)性等多(duo)種物性(xing)參數(shù)(shu)。對于物(wu)性參(can)數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析方(fang)法，主要包括統(tǒng)(tong)計檢(jian)驗與回歸分(fen)析2 種手段(duan)，通過(guo)方差分析和(he)t 檢驗可比較不(bu)同處方或不同(tong)測定(ding)方法(fa)下制劑(ji)物性參數(shù)之(zhi)間的差異，用(yong)于體內(nèi)外相關(guān)(guan)性評價、不(bu)同處方之間的(de)質(zhì)量評價(jia)；回歸分析可(ke)將一(yi)系列物性(xing)參數(shù)(shu)與工藝參數(shù)或(huo)質(zhì)量評(ping)價指標進行方(fang)程擬(ni)合，找到關(guān)鍵(jian)物性參數(shù)與制(zhi)劑質(zhì)量之間(jian)的定量關(guān)系及(ji)相互影響規(guī)律(lv)。對近年(nian)來質(zhì)構(gòu)儀(yi)在制劑研究中(zhong)的應(yīng)用文獻進(jin)行總結(jié)(jie)，見表2。

2.1 在固體制劑(ji)中的應(yīng)用(yong)

?固體制(zhi)劑包括片(pian)劑、膠囊劑(ji)、顆粒劑(ji)、散劑(ji)、薄膜劑等。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)探頭直(zhi)接作用于樣(yang)品，可反映與其(qi)表面(mian)或內(nèi)部結(jié)構(gòu)相(xiang)聯(lián)系(xi)的力學(xue)響應(yīng)變(bian)化，能以量化(hua)數(shù)據(jù)(ju)描述各(ge)物性參(can)數(shù)，用于(yu)表征固體制(zhi)劑的崩解時間(jian)、硬度、黏附性等(deng)，在創(chuàng)新相關(guān)檢(jian)測方法、處方(fang)篩選及質(zhì)量控(kong)制研(yan)究中有很(hen)大應(yīng)用潛(qian)力。

2.2 半固(gu)體制劑力學性(xing)能評價(jia)

?半固體制(zhi)劑包括軟膏劑(ji)、凝膠劑和栓劑(ji)。力學性能是(shi)優(yōu)化外用處(chu)方的重要參(can)數(shù)，良(liang)好的半(ban)固體(ti)制劑應(yīng)具(ju)有良(liang)好的黏(nian)附性(xing)、可擠出性、延展(zhan)性等特性，以(yi)便在給藥部(bu)位有(you)較好的適用(yong)性和治(zhi)療效(xiao)果。目前對于這(zhe)些參數(shù)尚無(wu)完整的(de)測定方法，僅(jin)對其性能加以(yi)文字描述，無實(shi)驗依據(jù)，但質(zhì)(zhi)構(gòu)儀可對其進(jin)行量(liang)化并有望標(biao)準化，可為半固(gu)體制(zhi)劑力學性能評(ping)價標(biao)準的建立提供(gong)參考。

2.3 液體制劑可(ke)注射性評價(jia)

?可注射(she)性和注射(she)力是任何非腸(chang)道劑型的關(guān)(guan)鍵產(chǎn)品(pin)性能參數(shù)(shu)。人用藥品注(zhu)冊技術(shù)要求協(xié)(xie)調(diào)會議指(zhi)南Q6A（ICH Q6A）中提到，包裝(zhuang)在預(yù)(yu)填充注(zhu)射器或自(zi)動注射器藥(yao)筒中的腸(chang)胃外(wai)制劑(ji)應(yīng)具有(you)與輸送系統(tǒng)(tong)功能相(xiang)關(guān)的(de)測試(shi)程序和接(jie)受標準。美(mei)國食品(pin)藥品監(jiān)督管(guan)理局（FDA）關(guān)于(yu)用于包裝人用(yong)藥物和生物(wu)制劑封閉容(rong)器系統(tǒng)(tong)的工業(yè)(ye)指南(nan)中也提到，需要(yao)評估注射器(qi)的性能(neng)。如果可以(yi)解決可(ke)注射困(kun)難等(deng)問題(ti)，對提高患者(zhe)依從(cong)性將(jiang)具有重(zhong)大意義。

2.4 在中藥飲(yin)片及中藥(yao)中間(jian)體中的(de)應(yīng)用

?中藥是天(tian)然植物的(de)自然屬性(xing)決定了(le)其質(zhì)量(liang)屬性具有天(tian)然波動(dong)性，這種波(bo)動如果得不到(dao)有效控制(zhi)，將會傳遞(di)到中間體(ti)，影響工藝(yi)性能(neng)，終到制(zhi)劑，造成質(zhì)量不(bu)穩(wěn)定，因而(er)中藥工(gong)藝研究和(he)質(zhì)量(liang)控制應(yīng)加(jia)強對中藥藥材(cai)/飲片、中間體和(he)制劑成品(pin)的屬性研(yan)究。目前對于(yu)中藥物料屬性(xing)的研究仍以常(chang)規(guī)理化(hua)性質(zhì)研究(jiu)為主，如密度(du)、黏度、活性(xing)成分含量(liang)和pH 的(de)測定等，鮮有對(dui)物料力學(xue)性能和微觀結(jié)(jie)構(gòu)變化(hua)的研究。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀憑借其(qi)能直接反(fan)映樣(yang)品內(nèi)部受力后(hou)微觀(guan)結(jié)構(gòu)(gou)變化的*優(yōu)勢，已(yi)被研究者(zhe)開創(chuàng)性地應(yīng)用(yong)到對飲片的(de)質(zhì)地評價、中藥(yao)中間(jian)體質(zhì)(zhi)量控制上，并開(kai)發(fā)出了準確(que)、合理、穩(wěn)定(ding)的分析(xi)檢測方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀對于(yu)中藥關(guān)鍵物料(liao)屬性的(de)量化(hua)，可以科(ke)學指導(dǎo)中藥(yao)制劑處(chu)方的篩選及(ji)工藝參(can)數(shù)范圍(wei)的制定，為逐步(bu)實現(xiàn)中藥制藥(yao)過程控制提(ti)供研究(jiu)依據(jù)。

參考文獻(xian)： 李瑤瑤，張凱(kai)旋，熊皓舒，章(zhang)順楠(nan)．質(zhì)構(gòu)儀(yi)在藥物(wu)制劑(ji)研究中的(de)應(yīng)用進展．中(zhong)國實驗方劑學(xue)雜志。