維生素C 葡萄(tao)糖苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是(shi)將吡喃型葡(pu)萄糖苷取代維(wei)生素C（VitaminC, VC）結(jié)(jie)構(gòu)中(zhong)2 位碳上的羥基(ji)后得到的(de)一類衍生物。AA-2G 能(neng)夠抑制黑色素(su)生成，且對紫(zi)外線(xian)造成的皮膚光(guang)損傷(shang)有保護(hù)作用。AA-2G進(jìn)(jin)入細(xì)胞(bao)后可在糖基轉(zhuǎn)(zhuan)移酶的催化(hua)作用(yong)下水解生(sheng)成VC和葡萄糖(tang)，由于葡(pu)萄糖苷的(de)遮蔽作用(yong)，AA-2G 的穩(wěn)(wen)定性(xing)和抗氧化(hua)活性相較(jiao)于VC 均有提升(sheng)。但由(you)于AA-2G的親水性仍(reng)較強(qiáng)（水中(zhong)溶解度879 g/L，25 ℃；正(zheng)辛醇(chun)/水分配系數(shù)log P<-2），對(dui)角質(zhì)(zhi)層的(de)滲透性較差，經(jīng)(jing)皮遞送效(xiao)率亟待提高(gao)。

微針(zhen)（microneedles，MNs）是由高(gao)度為50 ~1 000 μm的針(zhen)組成的陣(zhen)列。微針能夠(gou)刺穿皮(pi)膚角質(zhì)層，在皮(pi)膚表面產(chǎn)生(sheng)微小(xiao)的孔道，促進(jìn)(jin)藥物的經(jīng)皮遞(di)送[5]?？?ke)溶性微針（dissolving microneedles,DMNs）是(shi)將水溶性聚合(he)物作為基質(zhì)(zhi)材料制(zhi)備而得(de)。DMNs 刺入皮膚后(hou)，藥物隨著(zhe)基質(zhì)材料(liao)的溶解而釋(shi)放。DMNs 可避免微(wei)針斷裂在體(ti)內(nèi)所產(chǎn)生的損(sun)傷，不產(chǎn)(chan)生醫(yī)療(liao)廢棄物，且使用(yong)的材料能夠被(bei)人體降解，具(ju)有良好的安全(quan)性和生物相(xiang)容性。因此，DMNs 已(yi)廣泛應(yīng)(ying)用于蛋白多肽(tai)類生物大(da)分子(zi)藥物、抗(kang)腫瘤藥(yao)物、抗瘢痕藥物(wu)等各(ge)類藥(yao)物及(ji)疫苗的經(jīng)皮(pi)遞送(song)。

由于皮(pi)膚有一定彈(dan)性和(he)韌性，微(wei)針必須具備足(zu)夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度才(cai)能刺入皮膚而(er)不斷針。DMNs 是用(yong)水溶性聚合(he)物制備而(er)成，不同(tong)聚合物(wu)的性質(zhì)(zhi)將影響DMNs 的機(jī)械(xie)強(qiáng)度，進(jìn)而影響(xiang)微針的穿(chuan)刺深度和(he)藥物的(de)遞送(song)效率。藥(yao)物在針尖和基(ji)底中(zhong)的分配(pei)比例也(ye)將影響藥物(wu)的遞(di)送。此(ci)外，由于人體(ti)皮膚表面(mian)有弧度(du)，微針要(yao)與人體皮膚緊(jin)密接觸并且柔(rou)軟、趨膚，有必要(yao)制備具有一定(ding)彎折能力(li)的柔性微針(zhen)。

1、載藥微針(zhen)的制備流程(cheng)

2、載藥微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)測定及結(jié)果(guo)

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采用優(yōu)選的(de)條件制備AA-2G 載藥(yao)微針。分別剪(jian)取4×4（即含有(you)16 根針尖）的(de)陣列，用雙面(mian)膠固(gu)定在質(zhì)構(gòu)儀(yi)樣品基座(zuo)上，保持針尖(jian)部分朝(chao)上，測(ce)試探(tan)頭開始(shi)以0.1 mm/s 的速(su)度、0.049 N的(de)觸發(fā)力下降(jiang)。當(dāng)觸碰到針尖(jian)時，以0.05 mm/s 的(de)速度向下(xia)進(jìn)行壓縮，當(dāng)微(wei)針發(fā)生90%形變時(shi)，停止壓縮。將儀(yi)器施(shi)加的力和位移(yi)繪制成測試曲(qu)線，從而測(ce)定微針的硬度(du)。

可見(jian)，達(dá)到極限壓力(li)前，2 種微針(zhen)的探頭位移(yi)與受(shou)力大小幾(ji)乎呈(cheng)線性，完整的連(lian)續(xù)性(xing)表明針尖無斷(duan)裂現(xiàn)象(xiang)；空白(bai)微針?biāo)?suo)承受(shou)的壓力達(dá)(da)到3.22 N、載藥(yao)微針的(de)壓力為3.66 N 時，微(wei)針僅發(fā)生(sheng)變形，仍未斷裂(lie)。表明載藥(yao)微針具有較(jiao)好的柔韌性，針(zhen)尖不易(yi)斷裂，滿足給(gei)藥時所(suo)需的機(jī)(ji)械強(qiáng)度要求(qiu)。

內(nèi)容來源：維生(sheng)素C葡萄糖苷可(ke)溶性微針的(de)制備和(he)評價，《廣東藥科(ke)大學(xué)學(xué)報(bao)》2023, 39(2)