肥胖作(zuo)為多因素(su)慢性代謝(xie)疾病已成為(wei)全球公共衛(wèi)生(sheng)危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全(quan)球肥胖率將(jiang)接近50%，其引發(fā)的(de)糖尿病(bing)、心血管疾病(bing)等并發(fā)癥(zheng)顯著增(zeng)加死亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激動(dòng)劑（如司(si)美格魯肽(tai)）通過促進(jìn)胰島(dao)素分泌(mi)、抑制胰高血(xue)糖素釋(shi)放及調(diào)控中(zhong)樞性食欲三(san)重機(jī)制成(cheng)為糖尿病與(yu)肥胖治(zhi)療重要(yao)藥物(wu)，不僅(jin)具有顯著減(jian)重效果，還可降(jiang)低心血管疾(ji)病風(fēng)(feng)險(xiǎn)，臨(lin)床需求(qiu)持續(xù)增(zeng)長。目前，司美格(ge)魯肽在臨床上(shang)主要通過(guo)皮下注射與口(kou)服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注射(she)方式存在(zai)患者依從(cong)性差和醫(yī)(yi)療廢物處理成(cheng)本高的問題，而(er)口服給藥(yao)由于(yu)首過效應(yīng)(ying)的存(cun)在，影響吸收(shou)效率的同時(shí)還(hai)會(huì)有胃(wei)腸道不(bu)良反(fan)應(yīng)。因此，亟需開(kai)發(fā)一種高效(xiao)、無痛同時(shí)(shi)便利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有(you)患者依(yi)從性(xing)好、避免胃(wei)腸道首(shou)過效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般使用膏劑(ji)、凝膠劑(ji)、貼膏劑進(jìn)行(xing)給藥，但這(zhe)些給藥(yao)途徑僅限于能(neng)夠被(bei)動(dòng)擴(kuò)散(san)的親脂性小(xiao)分子物質(zhì)。司(si)美格魯肽(tai)是一種水溶性(xing)大分子多肽藥(yao)物，難以通過被(bei)動(dòng)擴(kuò)散方(fang)式透過皮膚角(jiao)質(zhì)層進(jìn)入(ru)體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥(yao)需要(yao)提高其皮膚(fu)滲透(tou)性。微針是一種(zhong)通過微米級(jí)(ji)針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透角質(zhì)(zhi)層直達(dá)真皮層(ceng)釋放藥物的(de)經(jīng)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸等(deng)活性物質(zhì)(zhi)，兼具無痛、自給(gei)藥和無針頭(tou)污染的優(yōu)勢(shì)(shi)?？扇?rong)性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶(rong)性高(gao)分子為(wei)基質(zhì)，將藥物(wu)包載于針(zhen)體中(zhong)，穿刺后即(ji)可穿透角(jiao)質(zhì)層(ceng)快速溶(rong)解釋放藥物，微(wei)孔數(shù)小(xiao)時(shí)愈合(he)，既提(ti)高了(le)患者順(shun)應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海(hai)藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙(shuang)糖，可以與(yu)蛋白質(zhì)通過氫(qing)鍵、范德(de)華力(li)等相(xiang)互作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定(ding)性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異(yi)的生物相(xiang)容性，將其作(zuo)為微(wei)針基質(zhì)材料安(an)全性高(gao)，同時(shí)也(ye)有研(yan)究發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的(de)機(jī)械性能，可(ke)以提高(gao)微針的硬度(du)與韌性，使(shi)得微(wei)針有足(zu)夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度穿透(tou)皮膚，實(shí)現(xiàn)(xian)高效藥物(wu)遞送(song)。微針在糖(tang)尿病(bing)等慢性(xing)病治療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)(shi)，為解決肽類藥(yao)物長期(qi)給藥難題提(ti)供了創(chuàng)新方(fang)案。本研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶于水溶性(xing)基質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并(bing)進(jìn)行處方優(yōu)化(hua)研究及(ji)外觀、機(jī)(ji)械、穿透以(yi)及體外滲透(tou)性能(neng)評(píng)價(jià)，為(wei)開發(fā)司美(mei)格魯肽(tai)新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格魯(lu)肽可溶性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定

儀器：上海(hai)騰拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭(tou)

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于圓柱形(xing)探頭的正下方(fang)，測(cè)試條件如(ru)下：

測(cè)試模式(shi)：壓縮

測(cè)試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米(mi)

可以用于測(cè)定(ding)司美格魯(lu)肽可溶(rong)性微針的機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)。