維生素C 葡萄糖(tang)苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是(shi)將吡(bi)喃型葡萄糖苷(gan)取代維生素C（VitaminC, VC）結(jie)構中2 位碳上(shang)的羥基后得(de)到的一類衍(yan)生物。AA-2G 能夠抑制(zhi)黑色素生成，且(qie)對紫外線造(zao)成的皮膚光損(sun)傷有(you)保護作用。AA-2G進入(ru)細胞(bao)后可在(zai)糖基轉移(yi)酶的催化作用(yong)下水解生(sheng)成VC和葡萄糖(tang)，由于葡萄(tao)糖苷的(de)遮蔽(bi)作用，AA-2G 的穩(wěn)(wen)定性和抗氧化(hua)活性相(xiang)較于(yu)VC 均有提升。但(dan)由于AA-2G的親水(shui)性仍較強（水(shui)中溶(rong)解度(du)879 g/L，25 ℃；正辛醇/水分配(pei)系數(shù)log P<-2），對(dui)角質層的滲(shen)透性(xing)較差，經皮(pi)遞送效率(lv)亟待提高。

微針(zhen)（microneedles，MNs）是由高度為50 ~1 000 μm的(de)針組成的陣(zhen)列。微(wei)針能夠(gou)刺穿皮膚角(jiao)質層(ceng)，在皮(pi)膚表面(mian)產生(sheng)微小的(de)孔道，促(cu)進藥物(wu)的經皮遞送(song)[5]。可溶性微針(zhen)（dissolving microneedles,DMNs）是將水溶(rong)性聚合物作為(wei)基質材料制(zhi)備而(er)得。DMNs 刺(ci)入皮膚(fu)后，藥物隨著基(ji)質材料的溶(rong)解而釋(shi)放。DMNs 可(ke)避免微針斷裂(lie)在體內所產生(sheng)的損傷(shang)，不產生(sheng)醫(yī)療廢(fei)棄物(wu)，且使(shi)用的材料能(neng)夠被人體降解(jie)，具有良(liang)好的安全性(xing)和生物(wu)相容性。因此(ci)，DMNs 已廣泛應用于(yu)蛋白多肽類(lei)生物大(da)分子(zi)藥物、抗腫瘤藥(yao)物、抗(kang)瘢痕(hen)藥物等(deng)各類(lei)藥物及(ji)疫苗的經皮遞(di)送。

由于皮膚有(you)一定彈性(xing)和韌性(xing)，微針必須具備(bei)足夠的機械強(qiang)度才(cai)能刺入(ru)皮膚而(er)不斷針。DMNs 是用水(shui)溶性聚合物(wu)制備而成(cheng)，不同聚合物(wu)的性(xing)質將(jiang)影響DMNs 的機械(xie)強度，進而影(ying)響微針的穿(chuan)刺深度和(he)藥物(wu)的遞送(song)效率(lv)。藥物在針尖(jian)和基(ji)底中的分(fen)配比例也將(jiang)影響(xiang)藥物的遞送(song)。此外(wai)，由于人(ren)體皮(pi)膚表面有弧(hu)度，微針要與(yu)人體(ti)皮膚緊(jin)密接觸并且(qie)柔軟、趨膚(fu)，有必要制備(bei)具有一定彎折(zhe)能力的(de)柔性微(wei)針。

1、載藥微(wei)針的(de)制備流程

2、載藥微針機械(xie)強度(du)測定及結果(guo)

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采用優(yōu)選的(de)條件(jian)制備AA-2G 載藥(yao)微針。分別剪取(qu)4×4（即含(han)有16 根針尖）的(de)陣列，用(yong)雙面膠(jiao)固定在(zai)質構儀樣(yang)品基座上，保(bao)持針尖(jian)部分朝上，測試(shi)探頭開始以0.1 mm/s 的(de)速度(du)、0.049 N的觸發(fā)(fa)力下降。當觸碰(peng)到針尖時，以(yi)0.05 mm/s 的速度向下進(jin)行壓縮，當微(wei)針發(fā)生90%形(xing)變時，停止(zhi)壓縮。將儀器(qi)施加的力和位(wei)移繪(hui)制成(cheng)測試(shi)曲線(xian)，從而測定微(wei)針的硬度。

可見，達(da)到極限壓力(li)前，2 種微(wei)針的探(tan)頭位移與受(shou)力大小幾乎(hu)呈線(xian)性，完整的(de)連續(xù)性表明(ming)針尖無斷裂現(xiàn)(xian)象；空白微針(zhen)所承(cheng)受的壓力達到(dao)3.22 N、載藥微針(zhen)的壓力為(wei)3.66 N 時，微針僅(jin)發(fā)生變形，仍未(wei)斷裂(lie)。表明載藥(yao)微針具(ju)有較好的柔韌(ren)性，針(zhen)尖不易斷裂(lie)，滿足給藥(yao)時所需(xu)的機械強度(du)要求。

內容來源：維(wei)生素C葡萄糖(tang)苷可溶性(xing)微針的制備(bei)和評價(jia)，《廣東藥科(ke)大學(xue)學報》2023, 39(2)