維生素C 葡萄糖(tang)苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是將吡喃(nan)型葡萄(tao)糖苷取代維生(sheng)素C（VitaminC, VC）結(jié)構(gòu)中2 位(wei)碳上的羥基后(hou)得到的一(yi)類衍生(sheng)物。AA-2G 能夠抑(yi)制黑(hei)色素生(sheng)成，且(qie)對(duì)紫外(wai)線造成的皮膚(fu)光損傷有(you)保護(hù)作用(yong)。AA-2G進(jìn)入(ru)細(xì)胞后(hou)可在糖基轉(zhuǎn)移(yi)酶的催化作用(yong)下水解(jie)生成(cheng)VC和葡萄糖，由于(yu)葡萄糖(tang)苷的(de)遮蔽作(zuo)用，AA-2G 的穩(wěn)定性(xing)和抗氧化活性(xing)相較于VC 均(jun)有提升(sheng)。但由于(yu)AA-2G的親(qin)水性仍較(jiao)強(qiáng)（水中溶(rong)解度879 g/L，25 ℃；正辛醇(chun)/水分配系數(shù)log P<-2），對(duì)(dui)角質(zhì)層的滲透(tou)性較(jiao)差，經(jīng)(jing)皮遞送效率(lv)亟待提高。

微針（microneedles，MNs）是由高(gao)度為(wei)50 ~1 000 μm的針組成的陣(zhen)列。微針能(neng)夠刺穿皮(pi)膚角質(zhì)層，在皮(pi)膚表面產(chǎn)(chan)生微小的孔(kong)道，促進(jìn)藥(yao)物的經(jīng)(jing)皮遞(di)送[5]?？扇苄晕?wei)針（dissolving microneedles,DMNs）是將水(shui)溶性聚合(he)物作為(wei)基質(zhì)材(cai)料制備而得(de)。DMNs 刺入(ru)皮膚(fu)后，藥物隨著(zhe)基質(zhì)材料的溶(rong)解而(er)釋放。DMNs 可避(bi)免微針斷裂在(zai)體內(nèi)所產(chǎn)生的(de)損傷，不(bu)產(chǎn)生(sheng)醫(yī)療廢棄物(wu)，且使用的材(cai)料能夠被(bei)人體降(jiang)解，具有(you)良好的安全(quan)性和生物相(xiang)容性。因此(ci)，DMNs 已廣泛應(yīng)用(yong)于蛋白(bai)多肽類生物(wu)大分子藥(yao)物、抗(kang)腫瘤藥物、抗瘢(ban)痕藥物等各(ge)類藥物及疫(yi)苗的經(jīng)(jing)皮遞送。

由于皮膚(fu)有一定(ding)彈性和韌(ren)性，微(wei)針必須具備(bei)足夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)(qiang)度才能刺入皮(pi)膚而不斷針。DMNs 是(shi)用水(shui)溶性聚合(he)物制備而成，不(bu)同聚合(he)物的性(xing)質(zhì)將影響DMNs 的(de)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度，進(jìn)而影響微(wei)針的穿刺(ci)深度(du)和藥(yao)物的遞送(song)效率。藥物(wu)在針尖和基(ji)底中(zhong)的分(fen)配比例也(ye)將影(ying)響藥物的遞(di)送。此(ci)外，由于人體皮(pi)膚表(biao)面有弧度，微針(zhen)要與人體皮膚(fu)緊密接觸并(bing)且柔軟(ruan)、趨膚，有(you)必要制備具(ju)有一定彎折能(neng)力的(de)柔性微針。

1、載藥微針的(de)制備流程(cheng)

2、載藥微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度測(cè)定及(ji)結(jié)果

?

采用優(yōu)選的(de)條件制備(bei)AA-2G 載藥微針(zhen)。分別剪(jian)取4×4（即含有16 根針(zhen)尖）的陣列(lie)，用雙(shuang)面膠固定(ding)在質(zhì)構(gòu)儀樣品(pin)基座上，保持(chi)針尖部分朝上(shang)，測(cè)試探頭開(kāi)始(shi)以0.1 mm/s 的速度、0.049 N的(de)觸發(fā)力下降。當(dāng)(dang)觸碰到針(zhen)尖時(shí)，以0.05 mm/s 的速(su)度向(xiang)下進(jìn)行壓縮，當(dāng)(dang)微針發(fā)生(sheng)90%形變時(shí)，停止壓(ya)縮。將儀器(qi)施加的力(li)和位移繪(hui)制成(cheng)測(cè)試曲線，從而(er)測(cè)定微針的(de)硬度。

可見(jiàn)，達(dá)到極限(xian)壓力前，2 種微(wei)針的探頭位(wei)移與受(shou)力大小幾(ji)乎呈線(xian)性，完整的連續(xù)(xu)性表明針尖(jian)無(wú)斷裂(lie)現(xiàn)象；空白微針(zhen)所承受的(de)壓力達(dá)到(dao)3.22 N、載藥(yao)微針的(de)壓力(li)為3.66 N 時(shí)，微針僅發(fā)(fa)生變形，仍未斷(duan)裂。表明(ming)載藥微針具(ju)有較好的(de)柔韌(ren)性，針尖不易(yi)斷裂，滿足給藥(yao)時(shí)所需的(de)機(jī)械強(qiáng)度(du)要求。

內(nèi)容來(lái)源：維生(sheng)素C葡萄糖苷(gan)可溶(rong)性微針(zhen)的制備和評(píng)(ping)價(jià)，《廣東藥科(ke)大學(xué)學(xué)(xue)報(bào)》2023, 39(2)