? ?微丸是指藥物(wu)粉末和輔(fu)料構(gòu)成(cheng)的直徑小于2.5mm的圓球狀(zhuang)實(shí)體，屬(shu)于多單元型(xing)給藥系(xi)統(tǒng)，與單劑量(liang)型給(gei)藥系統(tǒng)相(xiang)比有許多優(yōu)(you)點(diǎn)，每(mei)個(gè)給藥劑(ji)量通常含(han)幾十或(huo)幾百個(gè)(ge)微丸(wan)，釋要行為(wei)是各個(gè)(ge)微丸的總(zong)和；在(zai)體內(nèi)的分布面(mian)積大(da)，生物利(li)用度高(gao)，且腸道刺激性(xing)小；在胃內(nèi)(nei)滯留時(shí)(shi)間長(zhǎng)，粒徑小，轉(zhuǎn)(zhuan)運(yùn)受食物輸送(song)節(jié)律的(de)影響(xiang)小。隨著(zhe)現(xiàn)代球粒制(zhi)造工藝的發(fā)展(zhan)，微丸(wan)在速釋(shi)、緩控釋制劑(ji)方面的應(yīng)用越(yue)來(lái)越(yue)多。

? ? ?長(zhǎng)期以來(lái)中藥(yao)微丸主要是用(yong)過(guò)包衣鍋(guo)泛丸法制備(bei)，操作復(fù)(fu)雜，產(chǎn)量低(di)，藥物損耗(hao)大，嚴(yán)重影(ying)響了工業(yè)化(hua)生產(chǎn)效(xiao)率。近(jin)年來(lái)(lai)擠出滾圓、離(li)心造粒(li)、流化(hua)床制粒等(deng)技術(shù)和設(shè)(she)備的不(bu)斷改進(jìn)，極(ji)大地推動(dòng)了中(zhong)藥微(wei)丸的發(fā)展。擠出(chu)滾圓發(fā)(fa)是將藥物與輔(fu)料混合均勻，加(jia)入黏合劑制軟(ruan)材，將濕物料(liao)通過(guò)具一定孔(kong)徑的孔(kong)或篩擠出，制(zhi)成圓柱形顆(ke)?；驐l(tiao)狀擠出物，再經(jīng)(jing)滾圓成丸(wan)的一種制備(bei)微丸(wan)的方法，該(gai)方法穩(wěn)定可(ke)靠、操作簡(jiǎn)(jian)便、生產(chǎn)量大、生(sheng)產(chǎn)效率(lv)高，用(yong)該法(fa)制備的微丸粒(li)子表面光(guang)滑、粒度分布(bu)窄、圓整(zheng)度高、流動(dòng)性好(hao)、脆碎(sui)度低，尤適于(yu)中藥微丸的大(da)量生(sheng)產(chǎn)，對(duì)中藥水(shui)提浸(jin)膏粉制丸(wan)尤為適宜。

? ? ? 用擠出滾圓法(fa)制備的微丸(wan)的成型性很大(da)程度上決(jue)定與(yu)軟材的物(wu)理特(te)性，軟材(cai)必須滿(mǎn)(man)足擠出(chu)和滾圓的(de)要求(qiu)。擠出過(guò)程(cheng)zui主要的是軟材(cai)具備壓縮性、通(tong)過(guò)篩孔的流動(dòng)(dong)性及能(neng)夠內(nèi)聚成棒狀(zhuang)擠出物的能力(li)，并要(yao)求在整個(gè)擠出(chu)過(guò)程中保持同(tong)質(zhì)；而滾(gun)圓的(de)成敗取決于(yu)擠出物是(shi)否能(neng)被打斷變成小(xiao)丸。理想的擠出(chu)物應(yīng)該(gai)能夠(gou)剪切成(cheng)合適大小的(de)短棒(bang)，而且(qie)還要有足夠的(de)彈性以在轉(zhuǎn)盤(pán)(pan)的作用下形成(cheng)球體。為(wei)了顆粒在整個(gè)(ge)過(guò)程中都能分(fen)開(kāi)且保(bao)持離散狀態(tài)，擠(ji)出物之間、擠出(chu)物與轉(zhuǎn)盤(pán)之(zhi)間都不(bu)能有粘連(lian)，而且擠出物(wu)還要有足(zu)夠的(de)內(nèi)聚性以保(bao)障擠出(chu)物不會(huì)打碎成(cheng)細(xì)粉，因此(ci)，軟材的硬(ying)度、粘附性、彈(dan)性、內(nèi)聚(ju)性等物理(li)性質(zhì)(zhi)是影(ying)響機(jī)場(chǎng)(chang)滾圓過(guò)(guo)程的(de)重要(yao)因素(su)。

1 軟材的制備

? ? ?稱(chēng)取6份(fen)物料(liao)各適(shi)量，分別加入一(yi)定比(bi)例的潤(rùn)濕(shi)劑（蒸餾(liu)水），分別將其(qi)置于擠出機(jī)中(zhong)擠出，篩網(wǎng)孔(kong)徑為0.6mm，擠出轉(zhuǎn)速(su)為60rpm，即得(de)。

2 實(shí)驗(yàn)方(fang)法

儀器：Universal TA質(zhì)構(gòu)儀

探頭：P/BE反(fan)擠壓探頭(tou)

（1）預(yù)壓

? ? ?由于軟材在樣(yang)品杯中(zhong)的狀態(tài)即測(cè)(ce)試的初始狀(zhuang)態(tài)對(duì)(dui)實(shí)驗(yàn)結(jié)果(guo)有較大(da)的影響，為(wei)了保證(zheng)測(cè)試前狀(zhuang)態(tài)的(de)一致性，預(yù)(yu)先對(duì)樣品(pin)杯中的軟(ruan)材進(jìn)行預(yù)壓(ya)。

測(cè)試模式(shi)：?jiǎn)未螇嚎s(suo)

測(cè)試前速度(du)：2mm/s

測(cè)試速度：5mm/s

測(cè)試后速(su)度：5mm/s

觸發(fā)力：5g

目標(biāo)(biao)模式(shi)：力 1500g

（2）全質(zhì)構(gòu)分析(xi)（TPA）

? ? 全質(zhì)(zhi)構(gòu)分(fen)析（TPA）通常是對(duì)(dui)樣品進(jìn)行兩次(ci)壓縮，來(lái)測(cè)(ce)定樣品的物理(li)性質(zhì)。

測(cè)試模式：TPA

測(cè)試前速度(du)：2mm/s

測(cè)試速度：5mm/s

測(cè)試后速(su)度：5mm/s

觸發(fā)力：1500g

目標(biāo)模(mo)式：形變(bian) 40%

? ? ?將30g軟材加(jia)入反擠壓杯中(zhong)，先通過(guò)預(yù)壓(ya)方式(shi)對(duì)樣品進(jìn)行(xing)預(yù)壓，預(yù)壓完之(zhi)后再通過(guò)TPA測(cè)試(shi)，測(cè)試軟材(cai)的硬度、回復(fù)性(xing)、粘附性、內(nèi)聚(ju)性、彈性(xing)、咀嚼性(xing)等指標(biāo)(biao)。

3 實(shí)驗(yàn)(yan)結(jié)果

? ? ?硬度表示固體(ti)對(duì)外界(jie)物體入侵(qin)的局(ju)部抵抗能力(li)，其值(zhi)越大說(shuō)明軟(ruan)材抵抗(kang)形變(bian)的能力越強(qiáng)(qiang)，這可能會(huì)導(dǎo)(dao)致片(pian)劑的崩解(jie)度不符(fu)合要求，而(er)對(duì)于(yu)擠出滾圓(yuan)法制備微丸(wan)，則會(huì)(hui)使較多微丸(wan)呈短棒狀，影響(xiang)圓整(zheng)度；粘附性(xing)和內(nèi)聚性過(guò)大(da)或過(guò)小可(ke)能會(huì)對(duì)片(pian)劑、丸劑(ji)和顆粒劑(ji)的質(zhì)量(liang)產(chǎn)生(sheng)影響，如片(pian)劑的黏(nian)沖或散(san)片、丸劑和顆粒(li)劑的得率等(deng)問(wèn)題(ti)。彈性表(biao)示軟材在收(shou)到剪切時(shí)所保(bao)留的(de)能量，其(qi)值越大(da)說(shuō)明撤除(chu)剪切力后軟材(cai)恢復(fù)到原(yuan)來(lái)形狀的能(neng)力越強(qiáng)(qiang)，可能(neng)會(huì)影響(xiang)制劑(ji)的成型(xing)。