? 在藥品開發(fā)(fa)過程中，硬度(du)、黏附性、延展性(xing)等藥物制劑(ji)物性特征(zheng)的測(cè)定評(píng)價(jià)(jia)，是優(yōu)化制劑(ji)處方(fang)和生(sheng)產(chǎn)工(gong)藝的基礎(chǔ)(chu)，同時(shí)(shi)也是藥品質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)和控制的(de)關(guān)鍵(jian)指標(biāo)(biao)。然而，在當(dāng)前(qian)藥品開(kai)發(fā)及工業(yè)(ye)生產(chǎn)中，不同(tong)制劑的(de)物性(xing)參數(shù)測(cè)(ce)定方(fang)法仍存(cun)在一(yi)定局限(xian)性。例如，對(duì)于固(gu)體制劑，硬(ying)度計(jì)、脆碎(sui)度儀(yi)、崩解儀等(deng)現(xiàn)有力學(xué)(xue)性能測(cè)(ce)定設(shè)備測(cè)量(liang)得到的(de)參數(shù)通常為(wei)表觀指標(biāo)(biao)，無法反映固體(ti)制劑內(nèi)部微(wei)觀結(jié)構(gòu)變化(hua)；對(duì)于半固(gu)體制劑，目前(qian)尚無完整的(de)物性(xing)特征測(cè)定方(fang)法，導(dǎo)致制(zhi)劑性能評(píng)(ping)價(jià)存(cun)在困難；對(duì)(dui)于中藥飲(yin)片、中間體，質(zhì)地(di)及質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)以人工(gong)經(jīng)驗(yàn)為主，導(dǎo)(dao)致處方篩(shai)選、工藝控制(zhi)及質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)具有一定主(zhu)觀性。針對(duì)目(mu)前檢(jian)測(cè)方法的(de)不足，亟需探(tan)索新(xin)儀器(qi)、新方法以建立(li)科學(xué)合理的物(wu)性特征測(cè)試(shi)方法。
? 質(zhì)構(gòu)(gou)儀又稱物性(xing)分析儀，是一(yi)種能夠(gou)準(zhǔn)確描述(shu)樣品受力后力(li)、位移、時(shí)間3 個(gè)(ge)參數(shù)變化(hua)過程的精密儀(yi)器，能以數(shù)據(jù)(ju)客觀反(fan)映樣品(pin)的各種物理(li)特性參數(shù)，其(qi)結(jié)果具有(you)較高(gao)的準(zhǔn)確性、靈(ling)敏性與客觀(guan)性。質(zhì)構(gòu)儀(yi)早應(yīng)用于(yu)食品行業(yè)(ye)，測(cè)定的物性(xing)參數(shù)能(neng)較好反映食(shi)品質(zhì)量?jī)?yōu)劣，已(yi)被廣泛應(yīng)(ying)用于客觀(guan)評(píng)價(jià)食品品質(zhì)(zhi)；此外(wai)，質(zhì)構(gòu)儀在(zai)農(nóng)業(yè)(ye)工程、化工材(cai)料、生物醫(yī)學(xué)(xue)等領(lǐng)域也(ye)得到了成(cheng)功應(yīng)用，如測(cè)定(ding)小麥莖(jing)桿的彎曲(qu)性能、燈絲的力(li)學(xué)性能以(yi)及骨(gu)的生物力學(xué)(xue)性能(neng)等。

1、 質(zhì)構(gòu)(gou)儀原理(li)概述
?質(zhì)構(gòu)儀是客觀(guan)評(píng)價(jià)樣品物(wu)性特征(zheng)*的一種(zhong)手段，可通過統(tǒng)(tong)一的測(cè)試(shi)方法，對(duì)樣品(pin)物性特(te)征作出數(shù)據(jù)化(hua)的準(zhǔn)確描述，見(jian)表1。質(zhì)構(gòu)儀主要(yao)由主機(jī)(ji)、探頭和附件等(deng)硬件設(shè)備以(yi)及軟件組成。主(zhu)機(jī)上(shang)有一個(gè)可以(yi)上下滑(hua)動(dòng)的機(jī)械臂，末(mo)端通過力學(xué)傳(chuan)感器與探頭相(xiang)連。實(shí)驗(yàn)時(shí)(shi)，機(jī)械臂根據(jù)設(shè)(she)定的速度上(shang)下移(yi)動(dòng)，探頭(tou)會(huì)在接觸樣(yang)品時(shí)受(shou)到一(yi)個(gè)作用力，力(li)學(xué)傳感器實(shí)時(shí)(shi)傳輸數(shù)據(jù)(ju)，由軟(ruan)件記錄力-位移(yi)、力-時(shí)間或位(wei)移-時(shí)間(jian)曲線(xian)圖，檢測(cè)結(jié)果(guo)具有較高的靈(ling)敏度與(yu)客觀性，見圖(tu)1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應(yīng)用(yong)
?根據(jù)樣品的(de)自身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)儀有多種(zhong)探頭(tou)（圓盤、圓(yuan)柱、單(dan)刀探頭等）和(he)多種分析(xi)模式（壓縮(suo)、穿刺、剪(jian)切、拉伸模式(shi)等）可供(gong)選擇，不同物性(xing)參數(shù)可(ke)結(jié)合多種數(shù)據(jù)(ju)分析手(shou)段（方差分析(xi)、回歸(gui)分析(xi)和t 檢驗(yàn)(yan)等）以達(dá)到(dao)研究目的。其中(zhong)應(yīng)用廣泛的(de)是壓縮模式(shi)，探頭以恒定(ding)速度(du)下降，壓(ya)縮樣品到某一(yi)設(shè)定目(mu)標(biāo)（如(ru)一定的形變(bian)量、下壓(ya)距離）后立即(ji)返回，可(ke)以反映制劑(ji)的硬度、黏附(fu)性、內(nèi)聚性等(deng)多種物(wu)性參數(shù)。對(duì)于(yu)物性參數(shù)的(de)數(shù)據(jù)(ju)分析方(fang)法，主要包括統(tǒng)(tong)計(jì)檢(jian)驗(yàn)與回歸分(fen)析2 種手(shou)段，通過(guo)方差分析和t 檢(jian)驗(yàn)可(ke)比較(jiao)不同處方(fang)或不同測(cè)(ce)定方法(fa)下制劑物(wu)性參數(shù)之間(jian)的差異(yi)，用于體內(nèi)外相(xiang)關(guān)性評(píng)(ping)價(jià)、不同處(chu)方之間的(de)質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)；回歸分析可(ke)將一系列(lie)物性(xing)參數(shù)與工藝參(can)數(shù)或質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)指標(biāo)進(jìn)(jin)行方程(cheng)擬合，找到關(guān)(guan)鍵物性(xing)參數(shù)與制劑(ji)質(zhì)量之間的定(ding)量關(guān)(guan)系及相互(hu)影響規(guī)律(lv)。對(duì)近(jin)年來質(zhì)構(gòu)儀(yi)在制劑研究中(zhong)的應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)(jin)行總結(jié)(jie)，見表2。

2.1 在固體制劑中(zhong)的應(yīng)用

?固體制(zhi)劑包(bao)括片劑、膠囊(nang)劑、顆粒劑(ji)、散劑、薄膜劑(ji)等。質(zhì)構(gòu)儀(yi)探頭(tou)直接作用于(yu)樣品，可反(fan)映與(yu)其表面或內(nèi)(nei)部結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)系(xi)的力學(xué)響(xiang)應(yīng)變化，能(neng)以量化數(shù)據(jù)描(miao)述各物性(xing)參數(shù)，用于表(biao)征固(gu)體制劑的崩解(jie)時(shí)間、硬(ying)度、黏附(fu)性等，在(zai)創(chuàng)新相(xiang)關(guān)檢(jian)測(cè)方法(fa)、處方篩(shai)選及質(zhì)量(liang)控制研究中(zhong)有很大應(yīng)(ying)用潛力。

2.2 半固體制(zhi)劑力學(xué)性能評(píng)(ping)價(jià)

?半固(gu)體制劑包(bao)括軟膏劑、凝膠(jiao)劑和栓劑。力(li)學(xué)性能(neng)是優(yōu)(you)化外用處方(fang)的重要參數(shù)(shu)，良好的(de)半固體制(zhi)劑應(yīng)具(ju)有良好(hao)的黏附性(xing)、可擠出性、延(yan)展性等特(te)性，以便在給(gei)藥部位有較(jiao)好的適用性(xing)和治療效果(guo)。目前對(duì)(dui)于這些參數(shù)(shu)尚無完整的(de)測(cè)定(ding)方法，僅對(duì)(dui)其性能(neng)加以文字(zi)描述，無(wu)實(shí)驗(yàn)依(yi)據(jù)，但質(zhì)構(gòu)儀可(ke)對(duì)其(qi)進(jìn)行量化并有(you)望標(biāo)(biao)準(zhǔn)化，可為(wei)半固體制劑(ji)力學(xué)性(xing)能評(píng)價(jià)標(biāo)(biao)準(zhǔn)的(de)建立(li)提供參考。

2.3 液體制(zhi)劑可注射性評(píng)(ping)價(jià)

?可注(zhu)射性和(he)注射力是任(ren)何非腸(chang)道劑(ji)型的關(guān)鍵(jian)產(chǎn)品(pin)性能參數(shù)。人用(yong)藥品注冊(cè)技(ji)術(shù)要求(qiu)協(xié)調(diào)(diao)會(huì)議(yi)指南Q6A（ICH Q6A）中提到(dao)，包裝在(zai)預(yù)填(tian)充注射器或自(zi)動(dòng)注(zhu)射器藥筒(tong)中的(de)腸胃外制劑應(yīng)(ying)具有與輸送系(xi)統(tǒng)功能相(xiang)關(guān)的測(cè)試程(cheng)序和接受(shou)標(biāo)準(zhǔn)。美國(guo)食品(pin)藥品監(jiān)督管(guan)理局（FDA）關(guān)于用于(yu)包裝人用藥物(wu)和生物制(zhi)劑封閉(bi)容器(qi)系統(tǒng)(tong)的工業(yè)(ye)指南中也提(ti)到，需要評(píng)估注(zhu)射器的性能(neng)。如果可以解(jie)決可(ke)注射困難(nan)等問題，對(duì)提(ti)高患者依從(cong)性將具有重(zhong)大意義(yi)。

2.4 在中(zhong)藥飲片及(ji)中藥(yao)中間體中的(de)應(yīng)用

?中藥(yao)是天然植物(wu)的自然屬性(xing)決定了其質(zhì)(zhi)量屬性具(ju)有天然波動(dòng)性(xing)，這種(zhong)波動(dòng)如果得(de)不到有(you)效控制，將(jiang)會(huì)傳遞到中(zhong)間體，影響(xiang)工藝性能，終(zhong)到制劑，造成(cheng)質(zhì)量(liang)不穩(wěn)(wen)定，因而中(zhong)藥工藝研究(jiu)和質(zhì)量控制(zhi)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥(yao)藥材(cai)/飲片(pian)、中間(jian)體和制劑成品(pin)的屬性研(yan)究。目前對(duì)于中(zhong)藥物料屬性(xing)的研究仍以常(chang)規(guī)理(li)化性質(zhì)研究(jiu)為主，如密度、黏(nian)度、活性(xing)成分含(han)量和(he)pH 的測(cè)定等(deng)，鮮有對(duì)物料力(li)學(xué)性能和微觀(guan)結(jié)構(gòu)變化的(de)研究。質(zhì)構(gòu)儀憑(ping)借其能直接(jie)反映(ying)樣品內(nèi)部受(shou)力后微觀結(jié)(jie)構(gòu)變化的*優(yōu)(you)勢(shì)，已(yi)被研究者開(kai)創(chuàng)性地應(yīng)用到(dao)對(duì)飲片的質(zhì)地(di)評(píng)價(jià)、中(zhong)藥中(zhong)間體質(zhì)量(liang)控制上，并開(kai)發(fā)出了準(zhǔn)確(que)、合理(li)、穩(wěn)定(ding)的分析檢測(cè)(ce)方法(fa)。質(zhì)構(gòu)(gou)儀對(duì)于中藥(yao)關(guān)鍵(jian)物料屬性的量(liang)化，可以科學(xué)指(zhi)導(dǎo)中藥制(zhi)劑處方的篩(shai)選及(ji)工藝參數(shù)(shu)范圍(wei)的制(zhi)定，為逐步實(shí)現(xiàn)(xian)中藥(yao)制藥過(guo)程控制(zhi)提供研究依據(jù)(ju)。

參考(kao)文獻(xiàn)： 李瑤瑤，張(zhang)凱旋，熊(xiong)皓舒，章順楠．質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在藥物(wu)制劑(ji)研究(jiu)中的應(yīng)(ying)用進(jìn)展(zhan)．中國實(shí)驗(yàn)(yan)方劑學(xué)雜志(zhi)。