? 在藥品開(kai)發(fā)過(guò)程中，硬度(du)、黏附性、延展(zhan)性等(deng)藥物制劑物性(xing)特征的(de)測(cè)定評(píng)價(jià)，是優(yōu)(you)化制劑處(chu)方和生(sheng)產(chǎn)工藝的(de)基礎(chǔ)，同時(shí)(shi)也是藥品(pin)質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)和(he)控制的關(guān)(guan)鍵指標(biāo)。然而(er)，在當(dāng)前藥(yao)品開發(fā)及(ji)工業(yè)生產(chǎn)中，不(bu)同制劑的物(wu)性參(can)數(shù)測(cè)定(ding)方法(fa)仍存在一定局(ju)限性。例如，對(duì)(dui)于固體制劑，硬(ying)度計(jì)(ji)、脆碎度儀、崩(beng)解儀等現(xiàn)有(you)力學(xué)性(xing)能測(cè)定設(shè)備(bei)測(cè)量得到的參(can)數(shù)通常(chang)為表觀指標(biāo)，無(wú)(wu)法反映(ying)固體制(zhi)劑內(nèi)部微觀結(jié)(jie)構(gòu)變化；對(duì)(dui)于半固體制劑(ji)，目前尚無(wú)(wu)完整的物性(xing)特征測(cè)(ce)定方法(fa)，導(dǎo)致(zhi)制劑性(xing)能評(píng)價(jià)(jia)存在(zai)困難；對(duì)(dui)于中藥飲片(pian)、中間體，質(zhì)地及(ji)質(zhì)量評(píng)價(jià)以人(ren)工經(jīng)驗(yàn)為(wei)主，導(dǎo)致(zhi)處方篩(shai)選、工(gong)藝控制及質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)具有(you)一定主觀(guan)性。針對(duì)目前(qian)檢測(cè)方(fang)法的不足，亟(ji)需探索新(xin)儀器、新方法以(yi)建立(li)科學(xué)合理的物(wu)性特(te)征測(cè)(ce)試方(fang)法。
? 質(zhì)構(gòu)(gou)儀又稱物性(xing)分析儀，是一種(zhong)能夠準(zhǔn)確描(miao)述樣品(pin)受力(li)后力、位(wei)移、時(shí)間3 個(gè)參(can)數(shù)變化過(guò)(guo)程的精(jing)密儀器，能以數(shù)(shu)據(jù)客觀反(fan)映樣品的各(ge)種物理(li)特性參數(shù)(shu)，其結(jié)果具(ju)有較高(gao)的準(zhǔn)確性、靈敏(min)性與(yu)客觀性(xing)。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早應(yīng)用于食(shi)品行(xing)業(yè)，測(cè)定(ding)的物性(xing)參數(shù)能(neng)較好反映食品(pin)質(zhì)量?jī)?yōu)(you)劣，已被(bei)廣泛應(yīng)用于客(ke)觀評(píng)價(jià)食品品(pin)質(zhì)；此外，質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在農(nóng)業(yè)(ye)工程、化工材料(liao)、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)(ling)域也得到(dao)了成功(gong)應(yīng)用，如測(cè)(ce)定小麥(mai)莖桿(gan)的彎曲(qu)性能、燈絲的(de)力學(xué)性能(neng)以及骨的生(sheng)物力學(xué)性能(neng)等。

1、 質(zhì)構(gòu)(gou)儀原理(li)概述
?質(zhì)構(gòu)儀是客觀(guan)評(píng)價(jià)樣品物(wu)性特征*的一(yi)種手段，可通(tong)過(guò)統(tǒng)一的測(cè)試(shi)方法，對(duì)樣品物(wu)性特征作出(chu)數(shù)據(jù)化的(de)準(zhǔn)確描(miao)述，見(jiàn)表(biao)1。質(zhì)構(gòu)儀主要(yao)由主(zhu)機(jī)、探頭和(he)附件(jian)等硬件設(shè)(she)備以及(ji)軟件組成。主機(jī)(ji)上有一個(gè)(ge)可以上下滑動(dòng)(dong)的機(jī)械(xie)臂，末端通(tong)過(guò)力學(xué)傳感(gan)器與(yu)探頭相(xiang)連。實(shí)驗(yàn)時(shí)，機(jī)(ji)械臂根(gen)據(jù)設(shè)定的速(su)度上(shang)下移動(dòng)，探(tan)頭會(huì)在(zai)接觸樣品時(shí)受(shou)到一個(gè)作用力(li)，力學(xué)傳(chuan)感器(qi)實(shí)時(shí)傳(chuan)輸數(shù)(shu)據(jù)，由軟件(jian)記錄(lu)力-位移、力-時(shí)間(jian)或位移-時(shí)間(jian)曲線(xian)圖，檢測(cè)結(jié)果(guo)具有較高的(de)靈敏(min)度與客(ke)觀性，見(jiàn)圖(tu)1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀(yi)的應(yīng)用
?根據(jù)樣品的(de)自身(shen)特性，質(zhì)構(gòu)儀有(you)多種探(tan)頭（圓盤、圓柱、單(dan)刀探頭等(deng)）和多種分(fen)析模式(shi)（壓縮、穿刺(ci)、剪切(qie)、拉伸(shen)模式等）可供選(xuan)擇，不同物(wu)性參數(shù)可結(jié)合(he)多種數(shù)據(jù)分析(xi)手段（方差分(fen)析、回(hui)歸分析(xi)和t 檢驗(yàn)等）以(yi)達(dá)到研究目(mu)的。其中應(yīng)用(yong)廣泛的(de)是壓縮模式(shi)，探頭以恒(heng)定速度下降，壓(ya)縮樣(yang)品到某一設(shè)定(ding)目標(biāo)（如一定(ding)的形變量(liang)、下壓(ya)距離）后(hou)立即(ji)返回，可以反(fan)映制劑的硬度(du)、黏附性、內(nèi)聚性(xing)等多種物性參(can)數(shù)。對(duì)于物性(xing)參數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析方法，主(zhu)要包括統(tǒng)(tong)計(jì)檢驗(yàn)(yan)與回(hui)歸分(fen)析2 種(zhong)手段，通過(guò)(guo)方差分析(xi)和t 檢(jian)驗(yàn)可(ke)比較不同(tong)處方(fang)或不同測(cè)定(ding)方法下制劑物(wu)性參數(shù)之(zhi)間的差(cha)異，用于體(ti)內(nèi)外相關(guān)性(xing)評(píng)價(jià)、不同處(chu)方之間(jian)的質(zhì)量評(píng)價(jià)；回(hui)歸分(fen)析可將一系列(lie)物性(xing)參數(shù)與工藝參(can)數(shù)或質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)指標(biāo)(biao)進(jìn)行方程擬合(he)，找到關(guān)鍵物(wu)性參數(shù)與制(zhi)劑質(zhì)(zhi)量之間(jian)的定量關(guān)(guan)系及相互影(ying)響規(guī)律(lv)。對(duì)近年來(lái)(lai)質(zhì)構(gòu)儀在制劑(ji)研究中(zhong)的應(yīng)用文(wen)獻(xiàn)進(jìn)(jin)行總結(jié)(jie)，見(jiàn)表2。

2.1 在固(gu)體制劑中的應(yīng)(ying)用

?固體(ti)制劑包括(kuo)片劑、膠囊(nang)劑、顆粒(li)劑、散劑、薄膜劑(ji)等。質(zhì)構(gòu)儀(yi)探頭(tou)直接作用(yong)于樣品，可(ke)反映與(yu)其表面(mian)或內(nèi)部(bu)結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)系的力(li)學(xué)響(xiang)應(yīng)變(bian)化，能(neng)以量(liang)化數(shù)據(jù)(ju)描述各(ge)物性(xing)參數(shù)，用(yong)于表征固體制(zhi)劑的崩(beng)解時(shí)(shi)間、硬度、黏附(fu)性等，在創(chuàng)新(xin)相關(guān)檢測(cè)(ce)方法、處方篩選(xuan)及質(zhì)量(liang)控制研究中(zhong)有很大應(yīng)(ying)用潛力。

2.2 半固體制(zhi)劑力學(xué)性能(neng)評(píng)價(jià)

?半固體制劑包(bao)括軟膏劑、凝膠(jiao)劑和栓劑(ji)。力學(xué)性能是(shi)優(yōu)化外(wai)用處方的(de)重要參數(shù)(shu)，良好的半(ban)固體制劑應(yīng)具(ju)有良好的(de)黏附性、可擠出(chu)性、延展性等特(te)性，以便在(zai)給藥部位(wei)有較好的適(shi)用性(xing)和治療效果。目(mu)前對(duì)(dui)于這(zhe)些參數(shù)尚(shang)無(wú)完整的測(cè)定(ding)方法(fa)，僅對(duì)其性能加(jia)以文字描述(shu)，無(wú)實(shí)驗(yàn)依據(jù)(ju)，但質(zhì)構(gòu)儀(yi)可對(duì)其(qi)進(jìn)行(xing)量化(hua)并有(you)望標(biāo)準(zhǔn)化(hua)，可為半固體制(zhi)劑力學(xué)(xue)性能評(píng)(ping)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(zhun)的建立提(ti)供參考。

2.3 液體制劑可注(zhu)射性評(píng)價(jià)(jia)

?可注射(she)性和(he)注射力(li)是任何非腸道(dao)劑型的關(guān)鍵產(chǎn)(chan)品性能參數(shù)。人(ren)用藥品注冊(cè)(ce)技術(shù)(shu)要求協(xié)調(diào)(diao)會(huì)議指南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包裝在預(yù)(yu)填充注(zhu)射器或自動(dòng)注(zhu)射器(qi)藥筒中的(de)腸胃外制劑應(yīng)(ying)具有(you)與輸送系(xi)統(tǒng)功能(neng)相關(guān)的測(cè)試(shi)程序和接受(shou)標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)(guo)食品(pin)藥品監(jiān)督管(guan)理局（FDA）關(guān)于(yu)用于包裝人用(yong)藥物和(he)生物制劑封(feng)閉容器(qi)系統(tǒng)的(de)工業(yè)指南(nan)中也提到(dao)，需要評(píng)估注(zhu)射器的(de)性能。如果可(ke)以解(jie)決可注射(she)困難等問(wèn)題(ti)，對(duì)提(ti)高患者依從(cong)性將具有重大(da)意義。

2.4 在中(zhong)藥飲片及中藥(yao)中間(jian)體中的應(yīng)用

?中藥是天(tian)然植(zhi)物的自然(ran)屬性決定了其(qi)質(zhì)量屬(shu)性具有(you)天然(ran)波動(dòng)性，這種波(bo)動(dòng)如果得不(bu)到有(you)效控制，將會(huì)(hui)傳遞到中(zhong)間體(ti)，影響工藝(yi)性能，終到(dao)制劑，造(zao)成質(zhì)量(liang)不穩(wěn)定(ding)，因而中藥工(gong)藝研究和質(zhì)(zhi)量控制應(yīng)加強(qiáng)(qiang)對(duì)中藥藥材/飲(yin)片、中間體和(he)制劑成品的(de)屬性研究(jiu)。目前對(duì)(dui)于中藥(yao)物料屬(shu)性的(de)研究仍以常規(guī)(gui)理化性質(zhì)研究(jiu)為主，如(ru)密度、黏度、活(huo)性成分含(han)量和pH 的測(cè)定(ding)等，鮮有(you)對(duì)物料力學(xué)性(xing)能和微(wei)觀結(jié)(jie)構(gòu)變化的研究(jiu)。質(zhì)構(gòu)儀憑借其(qi)能直接反映(ying)樣品內(nèi)部(bu)受力后微觀(guan)結(jié)構(gòu)變化(hua)的*優(yōu)勢(shì)，已被(bei)研究者(zhe)開創(chuàng)性地應(yīng)(ying)用到對(duì)飲片(pian)的質(zhì)(zhi)地評(píng)價(jià)、中(zhong)藥中間體質(zhì)量(liang)控制上，并開發(fā)(fa)出了準(zhǔn)(zhun)確、合理(li)、穩(wěn)定的分析檢(jian)測(cè)方(fang)法。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀對(duì)于中(zhong)藥關(guān)(guan)鍵物料屬(shu)性的量(liang)化，可以(yi)科學(xué)指導(dǎo)(dao)中藥制(zhi)劑處方的(de)篩選(xuan)及工藝(yi)參數(shù)范圍的制(zhi)定，為逐步實(shí)(shi)現(xiàn)中藥制(zhi)藥過(guò)程控制提(ti)供研(yan)究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李(li)瑤瑤，張(zhang)凱旋，熊皓舒，章(zhang)順楠．質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在藥物制(zhi)劑研(yan)究中(zhong)的應(yīng)用進(jìn)展．中(zhong)國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑(ji)學(xué)雜志。