? 在藥品開(kāi)(kai)發(fā)過(guò)程中，硬(ying)度、黏附性、延展(zhan)性等藥物制(zhi)劑物(wu)性特征的(de)測(cè)定評(píng)價(jià)(jia)，是優(yōu)(you)化制劑處(chu)方和生產(chǎn)(chan)工藝的基礎(chǔ)，同(tong)時(shí)也是藥品(pin)質(zhì)量評(píng)價(jià)和控(kong)制的(de)關(guān)鍵指標(biāo)。然而(er)，在當(dāng)前藥(yao)品開(kāi)發(fā)及(ji)工業(yè)生產(chǎn)(chan)中，不同制(zhi)劑的物性參數(shù)(shu)測(cè)定(ding)方法仍存在(zai)一定(ding)局限性。例如(ru)，對(duì)于固(gu)體制劑，硬度計(jì)(ji)、脆碎度儀(yi)、崩解(jie)儀等現(xiàn)有力(li)學(xué)性能(neng)測(cè)定設(shè)(she)備測(cè)量得到(dao)的參數(shù)通常(chang)為表觀指(zhi)標(biāo)，無(wú)法反映固(gu)體制劑內(nèi)部微(wei)觀結(jié)構(gòu)變化(hua)；對(duì)于半固體制(zhi)劑，目前尚(shang)無(wú)完整(zheng)的物性特征測(cè)(ce)定方(fang)法，導(dǎo)致制劑性(xing)能評(píng)價(jià)存在困(kun)難；對(duì)(dui)于中藥飲片、中(zhong)間體(ti)，質(zhì)地及(ji)質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)以人工經(jīng)(jing)驗(yàn)為主，導(dǎo)致(zhi)處方篩選、工(gong)藝控制(zhi)及質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)(jia)具有一定主觀(guan)性。針對(duì)目(mu)前檢測(cè)(ce)方法的(de)不足(zu)，亟需探索新儀(yi)器、新方法以(yi)建立科(ke)學(xué)合(he)理的物(wu)性特征(zheng)測(cè)試(shi)方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又稱(cheng)物性分析儀，是(shi)一種(zhong)能夠準(zhǔn)(zhun)確描述樣(yang)品受力(li)后力(li)、位移(yi)、時(shí)間3 個(gè)參數(shù)變(bian)化過(guò)程的精密(mi)儀器(qi)，能以(yi)數(shù)據(jù)(ju)客觀(guan)反映樣品的(de)各種物理特性(xing)參數(shù)(shu)，其結(jié)果(guo)具有較(jiao)高的準(zhǔn)確性、靈(ling)敏性與客(ke)觀性。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早應(yīng)(ying)用于食品行業(yè)(ye)，測(cè)定的(de)物性(xing)參數(shù)能較好(hao)反映食品質(zhì)(zhi)量?jī)?yōu)劣，已被(bei)廣泛(fan)應(yīng)用于客觀(guan)評(píng)價(jià)食品(pin)品質(zhì)；此外，質(zhì)構(gòu)(gou)儀在農(nóng)業(yè)工程(cheng)、化工材料(liao)、生物醫(yī)(yi)學(xué)等領(lǐng)域也得(de)到了成功應(yīng)用(yong)，如測(cè)(ce)定小麥莖桿的(de)彎曲性能(neng)、燈絲的(de)力學(xué)性(xing)能以及骨的(de)生物力學(xué)(xue)性能等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀(yi)原理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)儀(yi)是客觀(guan)評(píng)價(jià)樣品物(wu)性特征*的一種(zhong)手段(duan)，可通過(guò)統(tǒng)(tong)一的(de)測(cè)試方法，對(duì)(dui)樣品物性(xing)特征作(zuo)出數(shù)據(jù)化的(de)準(zhǔn)確描述，見(jiàn)表(biao)1。質(zhì)構(gòu)儀主要(yao)由主(zhu)機(jī)、探頭(tou)和附件等(deng)硬件設(shè)備(bei)以及軟件組成(cheng)。主機(jī)上(shang)有一個(gè)可(ke)以上下滑動(dòng)的(de)機(jī)械臂(bi)，末端通過(guò)力學(xué)(xue)傳感器與(yu)探頭相連。實(shí)驗(yàn)(yan)時(shí)，機(jī)械臂(bi)根據(jù)設(shè)定的(de)速度上下移(yi)動(dòng)，探頭(tou)會(huì)在接觸樣(yang)品時(shí)(shi)受到一個(gè)(ge)作用力(li)，力學(xué)(xue)傳感器(qi)實(shí)時(shí)傳輸(shu)數(shù)據(jù)，由軟(ruan)件記錄力-位(wei)移、力-時(shí)間或(huo)位移(yi)-時(shí)間曲線(xian)圖，檢測(cè)結(jié)果具(ju)有較高的靈(ling)敏度與客觀(guan)性，見(jiàn)(jian)圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的(de)應(yīng)用
?根據(jù)樣品的自(zi)身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)(gou)儀有多種探(tan)頭（圓(yuan)盤、圓(yuan)柱、單刀探(tan)頭等）和多(duo)種分析模式（壓(ya)縮、穿刺、剪(jian)切、拉伸模(mo)式等(deng)）可供選擇，不(bu)同物性參數(shù)可(ke)結(jié)合多種數(shù)(shu)據(jù)分析(xi)手段（方差(cha)分析(xi)、回歸(gui)分析和(he)t 檢驗(yàn)(yan)等）以達(dá)到(dao)研究目的。其中(zhong)應(yīng)用廣泛(fan)的是(shi)壓縮(suo)模式，探頭以(yi)恒定速度下(xia)降，壓(ya)縮樣品到某一(yi)設(shè)定目(mu)標(biāo)（如一(yi)定的形變量、下(xia)壓距離）后(hou)立即返回，可(ke)以反映制(zhi)劑的硬度(du)、黏附性(xing)、內(nèi)聚性等多(duo)種物(wu)性參(can)數(shù)。對(duì)于(yu)物性參數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析方(fang)法，主要(yao)包括統(tǒng)(tong)計(jì)檢(jian)驗(yàn)與回歸(gui)分析(xi)2 種手(shou)段，通過(guò)方差(cha)分析(xi)和t 檢(jian)驗(yàn)可比較不同(tong)處方或不同測(cè)(ce)定方法下制劑(ji)物性參數(shù)之間(jian)的差異(yi)，用于(yu)體內(nèi)外相關(guān)(guan)性評(píng)價(jià)(jia)、不同(tong)處方之(zhi)間的質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)；回歸分(fen)析可(ke)將一系列物性(xing)參數(shù)與工(gong)藝參數(shù)(shu)或質(zhì)量評(píng)價(jià)指(zhi)標(biāo)進(jìn)(jin)行方程擬合，找(zhao)到關(guān)(guan)鍵物性(xing)參數(shù)與制(zhi)劑質(zhì)(zhi)量之(zhi)間的定量(liang)關(guān)系及相互(hu)影響規(guī)律。對(duì)近(jin)年來(lái)質(zhì)構(gòu)儀(yi)在制劑研究中(zhong)的應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)(jin)行總結(jié)，見(jiàn)表(biao)2。

2.1 在固體(ti)制劑中的(de)應(yīng)用(yong)

?固體(ti)制劑(ji)包括(kuo)片劑、膠囊(nang)劑、顆粒劑、散(san)劑、薄膜劑等(deng)。質(zhì)構(gòu)(gou)儀探頭直(zhi)接作用于(yu)樣品(pin)，可反(fan)映與其(qi)表面或內(nèi)部結(jié)(jie)構(gòu)相聯(lián)(lian)系的力學(xué)響應(yīng)(ying)變化，能以量化(hua)數(shù)據(jù)描述各物(wu)性參數(shù)，用(yong)于表(biao)征固(gu)體制劑的(de)崩解(jie)時(shí)間、硬度(du)、黏附性(xing)等，在(zai)創(chuàng)新相關(guān)檢(jian)測(cè)方法、處(chu)方篩(shai)選及質(zhì)(zhi)量控制研(yan)究中有(you)很大應(yīng)用潛(qian)力。

2.2 半固體(ti)制劑力學(xué)性能(neng)評(píng)價(jià)

?半固體制(zhi)劑包括軟(ruan)膏劑、凝膠(jiao)劑和栓劑。力(li)學(xué)性能是(shi)優(yōu)化外用(yong)處方(fang)的重要參數(shù)(shu)，良好的半固體(ti)制劑應(yīng)具(ju)有良(liang)好的黏附性(xing)、可擠出性、延展(zhan)性等(deng)特性，以便在(zai)給藥部位有較(jiao)好的適用性(xing)和治療效果(guo)。目前對(duì)于這(zhe)些參數(shù)尚無(wú)完(wan)整的測(cè)定(ding)方法，僅對(duì)其(qi)性能加以文(wen)字描述，無(wú)實(shí)(shi)驗(yàn)依據(jù)，但質(zhì)構(gòu)(gou)儀可對(duì)(dui)其進(jìn)行量化并(bing)有望標(biāo)(biao)準(zhǔn)化，可為半(ban)固體制劑力學(xué)(xue)性能評(píng)(ping)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建(jian)立提供參考。

2.3 液體制劑可(ke)注射性評(píng)價(jià)

?可注射性和(he)注射力是任(ren)何非腸(chang)道劑型(xing)的關(guān)鍵(jian)產(chǎn)品性能參(can)數(shù)。人(ren)用藥品注冊(cè)技(ji)術(shù)要求(qiu)協(xié)調(diào)會(huì)議指南(nan)Q6A（ICH Q6A）中提到，包(bao)裝在預(yù)(yu)填充注射(she)器或自動(dòng)注(zhu)射器(qi)藥筒中(zhong)的腸(chang)胃外制劑應(yīng)(ying)具有與(yu)輸送系統(tǒng)功(gong)能相(xiang)關(guān)的測(cè)試程序(xu)和接受標(biāo)準(zhǔn)(zhun)。美國(guó)食(shi)品藥品監(jiān)督管(guan)理局(ju)（FDA）關(guān)于用于(yu)包裝人(ren)用藥(yao)物和生物制劑(ji)封閉(bi)容器(qi)系統(tǒng)的工(gong)業(yè)指南中也提(ti)到，需要評(píng)(ping)估注射器的性(xing)能。如果(guo)可以解(jie)決可注射困(kun)難等(deng)問(wèn)題，對(duì)提高患(huan)者依(yi)從性(xing)將具有重(zhong)大意(yi)義。

2.4 在中藥飲(yin)片及中藥中(zhong)間體中的應(yīng)用(yong)

?中藥是天然(ran)植物的自(zi)然屬性決定了(le)其質(zhì)量屬性(xing)具有(you)天然波(bo)動(dòng)性，這種(zhong)波動(dòng)如果(guo)得不到有效(xiao)控制，將會(huì)傳(chuan)遞到中(zhong)間體，影響工藝(yi)性能，終到制劑(ji)，造成質(zhì)量不穩(wěn)(wen)定，因而中藥(yao)工藝研究(jiu)和質(zhì)量控(kong)制應(yīng)加(jia)強(qiáng)對(duì)中藥藥(yao)材/飲(yin)片、中間體(ti)和制劑成品(pin)的屬性研(yan)究。目前對(duì)(dui)于中藥物(wu)料屬性(xing)的研究仍以常(chang)規(guī)理(li)化性質(zhì)研究(jiu)為主，如密(mi)度、黏(nian)度、活性成(cheng)分含(han)量和pH 的測(cè)(ce)定等，鮮有(you)對(duì)物料力學(xué)性(xing)能和微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的(de)研究。質(zhì)構(gòu)儀憑(ping)借其能(neng)直接反映(ying)樣品內(nèi)(nei)部受力后微(wei)觀結(jié)構(gòu)(gou)變化(hua)的*優(yōu)勢(shì)，已(yi)被研究者開(kāi)創(chuàng)(chuang)性地應(yīng)(ying)用到(dao)對(duì)飲(yin)片的質(zhì)地(di)評(píng)價(jià)、中藥中(zhong)間體質(zhì)量(liang)控制上，并(bing)開(kāi)發(fā)出了(le)準(zhǔn)確、合理(li)、穩(wěn)定的分析檢(jian)測(cè)方法。質(zhì)構(gòu)儀(yi)對(duì)于中藥關(guān)(guan)鍵物料屬(shu)性的量化(hua)，可以科學(xué)指導(dǎo)(dao)中藥(yao)制劑處(chu)方的(de)篩選及工(gong)藝參(can)數(shù)范(fan)圍的制定，為(wei)逐步實(shí)現(xiàn)(xian)中藥制藥(yao)過(guò)程(cheng)控制(zhi)提供研(yan)究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李(li)瑤瑤，張凱旋(xuan)，熊皓舒(shu)，章順(shun)楠．質(zhì)構(gòu)(gou)儀在藥物制劑(ji)研究中的應(yīng)用(yong)進(jìn)展．中國(guó)實(shí)驗(yàn)(yan)方劑學(xué)(xue)雜志。