? 在藥(yao)品開發(fā)(fa)過程中，硬(ying)度、黏附性(xing)、延展性等(deng)藥物制(zhi)劑物性特征的(de)測定(ding)評價，是優(yōu)(you)化制劑處方(fang)和生產(chǎn)(chan)工藝的基礎(chu)，同時(shi)也是藥(yao)品質(zhi)量評(ping)價和(he)控制的關鍵(jian)指標。然(ran)而，在當前藥品(pin)開發(fā)及(ji)工業(yè)生產(chǎn)(chan)中，不(bu)同制(zhi)劑的物性(xing)參數(shù)測定方(fang)法仍存在(zai)一定局限(xian)性。例如，對(dui)于固體(ti)制劑，硬度計(ji)、脆碎度(du)儀、崩解(jie)儀等(deng)現(xiàn)有(you)力學性(xing)能測定設備(bei)測量得到的(de)參數(shù)通常為表(biao)觀指標，無(wu)法反映固體制(zhi)劑內(nei)部微觀(guan)結構變化；對(dui)于半(ban)固體制(zhi)劑，目前(qian)尚無完整的物(wu)性特征測(ce)定方(fang)法，導致(zhi)制劑性能評價(jia)存在困(kun)難；對于(yu)中藥飲片(pian)、中間體，質(zhi)地及質量評(ping)價以人工經(jīng)驗(yan)為主，導致(zhi)處方篩(shai)選、工藝控制及(ji)質量評價(jia)具有一(yi)定主觀(guan)性。針對目前檢(jian)測方法的(de)不足，亟需(xu)探索新儀器(qi)、新方法以建(jian)立科學合(he)理的物性(xing)特征測試方(fang)法。
? 質構儀又稱物(wu)性分析儀，是一(yi)種能夠準確描(miao)述樣(yang)品受力(li)后力、位移(yi)、時間(jian)3 個參數(shù)變化過(guo)程的精密(mi)儀器，能以(yi)數(shù)據(jù)客觀反(fan)映樣品(pin)的各種物理(li)特性參數(shù)，其(qi)結果具有較高(gao)的準(zhun)確性、靈敏性(xing)與客觀性。質構(gou)儀早(zao)應用于食(shi)品行業(yè)，測定的(de)物性參(can)數(shù)能較好反映(ying)食品質量優(yōu)劣(lie)，已被廣泛應用(yong)于客(ke)觀評價食(shi)品品質；此(ci)外，質構儀(yi)在農(nóng)業(yè)工程、化(hua)工材料(liao)、生物醫(yī)學等(deng)領域也得到了(le)成功應用，如(ru)測定(ding)小麥莖(jing)桿的(de)彎曲性(xing)能、燈絲的力學(xue)性能以及骨的(de)生物(wu)力學性能(neng)等。

1、 質構儀原理概(gai)述
?質構儀(yi)是客(ke)觀評價樣(yang)品物性(xing)特征(zheng)*的一種手段，可(ke)通過統(tǒng)一的(de)測試方(fang)法，對(dui)樣品物性特(te)征作出數(shù)據(jù)(ju)化的準(zhun)確描述，見(jian)表1。質構儀主(zhu)要由主機(ji)、探頭(tou)和附件等硬件(jian)設備以及(ji)軟件組(zu)成。主機上(shang)有一個可(ke)以上下滑動(dong)的機(ji)械臂，末(mo)端通過(guo)力學傳感器(qi)與探頭相連(lian)。實驗時，機(ji)械臂(bi)根據(jù)(ju)設定的速度(du)上下移動(dong)，探頭會在接(jie)觸樣品(pin)時受到(dao)一個作用(yong)力，力學(xue)傳感(gan)器實時傳輸數(shù)(shu)據(jù)，由軟件記錄(lu)力-位移(yi)、力-時間或位移(yi)-時間曲線(xian)圖，檢(jian)測結果具有較(jiao)高的靈敏度與(yu)客觀性，見圖(tu)1。

2、 質構(gou)儀的(de)應用
?根據(jù)樣(yang)品的(de)自身(shen)特性，質(zhi)構儀有多(duo)種探頭（圓盤、圓(yuan)柱、單刀探頭(tou)等）和多種(zhong)分析模(mo)式（壓縮、穿刺、剪(jian)切、拉伸模式(shi)等）可供(gong)選擇(ze)，不同物性參數(shù)(shu)可結合多種數(shù)(shu)據(jù)分析手段(duan)（方差分析(xi)、回歸分析和t 檢(jian)驗等）以達到(dao)研究(jiu)目的。其中應用(yong)廣泛的是壓縮(suo)模式，探頭(tou)以恒(heng)定速度下降(jiang)，壓縮(suo)樣品到(dao)某一(yi)設定(ding)目標（如一定的(de)形變量(liang)、下壓距離）后(hou)立即(ji)返回，可(ke)以反映(ying)制劑的硬(ying)度、黏附性、內聚(ju)性等多種物(wu)性參數(shù)。對于(yu)物性參(can)數(shù)的數(shù)據(jù)(ju)分析方法，主(zhu)要包括(kuo)統(tǒng)計檢驗與(yu)回歸(gui)分析2 種手段，通(tong)過方差分(fen)析和(he)t 檢驗可比較(jiao)不同處方(fang)或不同測(ce)定方法下制(zhi)劑物(wu)性參數(shù)之間的(de)差異，用于體(ti)內外相關性(xing)評價、不同處方(fang)之間的(de)質量評價；回歸(gui)分析可(ke)將一系列物(wu)性參數(shù)與工(gong)藝參數(shù)(shu)或質量評(ping)價指(zhi)標進(jin)行方程擬合，找(zhao)到關鍵物性(xing)參數(shù)(shu)與制劑(ji)質量之(zhi)間的(de)定量關系及相(xiang)互影響(xiang)規(guī)律(lv)。對近年來質(zhi)構儀在(zai)制劑(ji)研究中的(de)應用文獻進(jin)行總(zong)結，見表2。

2.1 在固(gu)體制劑中的應(ying)用

?固體制(zhi)劑包括片(pian)劑、膠囊劑、顆粒(li)劑、散劑、薄膜劑(ji)等。質構儀探(tan)頭直接作用于(yu)樣品，可反映與(yu)其表(biao)面或內部(bu)結構(gou)相聯(lián)(lian)系的力學響(xiang)應變化(hua)，能以量(liang)化數(shù)據(jù)(ju)描述(shu)各物性參數(shù)，用(yong)于表征(zheng)固體制(zhi)劑的崩解時(shi)間、硬(ying)度、黏附性(xing)等，在創(chuàng)新(xin)相關檢測方(fang)法、處方篩(shai)選及質(zhi)量控制研究中(zhong)有很大應用潛(qian)力。

2.2 半固體制(zhi)劑力學性(xing)能評(ping)價

?半固體(ti)制劑(ji)包括軟膏(gao)劑、凝膠劑和栓(shuan)劑。力學性能是(shi)優(yōu)化外(wai)用處方(fang)的重要(yao)參數(shù)，良好的(de)半固體制(zhi)劑應具(ju)有良好(hao)的黏(nian)附性、可擠出性(xing)、延展(zhan)性等(deng)特性，以便(bian)在給藥部位有(you)較好的(de)適用(yong)性和治療(liao)效果。目(mu)前對于這些(xie)參數(shù)(shu)尚無完整的測(ce)定方(fang)法，僅對其性(xing)能加以文(wen)字描(miao)述，無實驗(yan)依據(jù)，但質構(gou)儀可對其(qi)進行(xing)量化并有望(wang)標準化，可為(wei)半固(gu)體制(zhi)劑力學性能評(ping)價標(biao)準的建立(li)提供參(can)考。

2.3 液體制劑(ji)可注射(she)性評(ping)價

?可注射性和(he)注射力是(shi)任何非(fei)腸道劑(ji)型的關(guan)鍵產(chǎn)品性(xing)能參數(shù)。人用藥(yao)品注冊技術要(yao)求協(xié)調會議(yi)指南(nan)Q6A（ICH Q6A）中提到，包裝(zhuang)在預填充注(zhu)射器或自(zi)動注射器藥筒(tong)中的腸胃外(wai)制劑應(ying)具有(you)與輸送系統(tǒng)(tong)功能相(xiang)關的(de)測試程序和(he)接受標準。美(mei)國食品藥(yao)品監(jiān)督管理局(ju)（FDA）關于用于(yu)包裝人(ren)用藥(yao)物和生(sheng)物制劑封(feng)閉容器(qi)系統(tǒng)的工業(yè)指(zhi)南中也提到(dao)，需要評(ping)估注(zhu)射器的性能。如(ru)果可以解決可(ke)注射(she)困難(nan)等問題(ti)，對提(ti)高患(huan)者依(yi)從性將具有重(zhong)大意義。

2.4 在中藥飲片及(ji)中藥中間體中(zhong)的應用

?中藥是天然植(zhi)物的自然屬(shu)性決(jue)定了其質量屬(shu)性具有天然波(bo)動性，這種波動(dong)如果得不到(dao)有效控制，將會(hui)傳遞到(dao)中間(jian)體，影響工(gong)藝性能，終(zhong)到制(zhi)劑，造成質量不(bu)穩(wěn)定，因而中藥(yao)工藝研究(jiu)和質量控(kong)制應加(jia)強對中(zhong)藥藥材/飲片(pian)、中間體和制(zhi)劑成品的屬性(xing)研究。目前對(dui)于中藥物料屬(shu)性的研究仍(reng)以常(chang)規(guī)理(li)化性質研(yan)究為主(zhu)，如密度(du)、黏度、活(huo)性成分含量和(he)pH 的測(ce)定等，鮮(xian)有對物料力(li)學性能和微(wei)觀結(jie)構變化的研(yan)究。質構儀憑借(jie)其能直(zhi)接反映樣品內(nei)部受(shou)力后微觀結(jie)構變化的(de)*優(yōu)勢，已(yi)被研(yan)究者開創(chuàng)(chuang)性地應用(yong)到對飲片的質(zhi)地評價、中藥中(zhong)間體質(zhi)量控制(zhi)上，并開(kai)發(fā)出(chu)了準(zhun)確、合理、穩(wěn)定(ding)的分析檢測(ce)方法(fa)。質構儀(yi)對于中(zhong)藥關鍵物料屬(shu)性的量化，可以(yi)科學指導中藥(yao)制劑處方(fang)的篩選(xuan)及工藝(yi)參數(shù)(shu)范圍(wei)的制定，為逐(zhu)步實(shi)現(xiàn)中藥制藥(yao)過程控制(zhi)提供(gong)研究依(yi)據(jù)。

參考(kao)文獻： 李(li)瑤瑤，張(zhang)凱旋，熊皓舒，章(zhang)順楠(nan)．質構儀在藥物(wu)制劑研究(jiu)中的應用進展(zhan)．中國(guo)實驗方劑學雜(za)志。