維生素C 葡萄糖(tang)苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是將(jiang)吡喃型葡(pu)萄糖苷(gan)取代維(wei)生素C（VitaminC, VC）結(jié)(jie)構(gòu)中2 位碳上的(de)羥基后得(de)到的一(yi)類衍生(sheng)物。AA-2G 能夠抑(yi)制黑色(se)素生成，且對紫(zi)外線(xian)造成的皮(pi)膚光損傷有(you)保護作用。AA-2G進(jin)入細胞后(hou)可在糖基轉(zhuǎn)移(yi)酶的(de)催化作用(yong)下水解(jie)生成VC和葡萄(tao)糖，由于葡(pu)萄糖苷的(de)遮蔽作(zuo)用，AA-2G 的穩(wěn)定(ding)性和抗(kang)氧化(hua)活性相(xiang)較于(yu)VC 均有提升(sheng)。但由(you)于AA-2G的親水(shui)性仍較(jiao)強（水中溶(rong)解度879 g/L，25 ℃；正(zheng)辛醇/水分配(pei)系數(shù)log P<-2），對角質(zhì)層(ceng)的滲透性較(jiao)差，經(jīng)皮遞送效(xiao)率亟待(dai)提高。

微針（microneedles，MNs）是由高度(du)為50 ~1 000 μm的(de)針組成(cheng)的陣列(lie)。微針能夠(gou)刺穿(chuan)皮膚角質(zhì)層(ceng)，在皮(pi)膚表面產(chǎn)生微(wei)小的(de)孔道(dao)，促進藥物的經(jīng)(jing)皮遞送[5]?？?ke)溶性微針(zhen)（dissolving microneedles,DMNs）是將水(shui)溶性聚合物(wu)作為基質(zhì)材料(liao)制備而(er)得。DMNs 刺入皮膚后(hou)，藥物隨著基(ji)質(zhì)材料的溶(rong)解而釋(shi)放。DMNs 可避免微(wei)針斷裂在體內(nèi)(nei)所產(chǎn)生(sheng)的損傷(shang)，不產(chǎn)生(sheng)醫(yī)療(liao)廢棄物(wu)，且使用的(de)材料能夠被(bei)人體(ti)降解，具(ju)有良好的(de)安全性和生(sheng)物相容(rong)性。因此，DMNs 已廣(guang)泛應(yīng)用于蛋白(bai)多肽類生(sheng)物大(da)分子(zi)藥物、抗腫瘤藥(yao)物、抗瘢痕(hen)藥物(wu)等各類藥(yao)物及疫苗的經(jīng)(jing)皮遞送。

由于皮膚(fu)有一(yi)定彈性和韌(ren)性，微(wei)針必須具(ju)備足夠的(de)機械強度才(cai)能刺入(ru)皮膚而不斷針(zhen)。DMNs 是用(yong)水溶性聚合(he)物制備而成(cheng)，不同聚合(he)物的性(xing)質(zhì)將影響(xiang)DMNs 的機械(xie)強度(du)，進而影響微針(zhen)的穿刺深(shen)度和藥(yao)物的遞送(song)效率。藥物在(zai)針尖和(he)基底中的分(fen)配比(bi)例也將影響(xiang)藥物(wu)的遞送。此外(wai)，由于人(ren)體皮膚(fu)表面有(you)弧度，微針要與(yu)人體皮膚緊密(mi)接觸并且(qie)柔軟、趨膚(fu)，有必(bi)要制備(bei)具有一定彎折(zhe)能力的柔性(xing)微針(zhen)。

1、載藥微針的(de)制備流程

2、載藥微針機械(xie)強度測定及結(jié)(jie)果

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采用優(yōu)選的(de)條件(jian)制備AA-2G 載(zai)藥微針。分別(bie)剪取(qu)4×4（即含(han)有16 根針尖）的陣(zhen)列，用雙面膠(jiao)固定在質(zhì)(zhi)構(gòu)儀樣品(pin)基座上，保持針(zhen)尖部分(fen)朝上，測試探(tan)頭開始(shi)以0.1 mm/s 的速度、0.049 N的(de)觸發(fā)力下(xia)降。當(dāng)觸(chu)碰到(dao)針尖時，以(yi)0.05 mm/s 的速度(du)向下進(jin)行壓(ya)縮，當(dāng)(dang)微針發(fā)生90%形(xing)變時，停(ting)止壓縮(suo)。將儀器(qi)施加的力(li)和位移(yi)繪制(zhi)成測試曲線(xian)，從而測(ce)定微針(zhen)的硬度。

可見，達到(dao)極限壓力前(qian)，2 種微針(zhen)的探頭位(wei)移與受力大(da)小幾乎呈(cheng)線性，完整的(de)連續(xù)性表(biao)明針尖無(wu)斷裂(lie)現(xiàn)象；空白(bai)微針?biāo)惺艿?de)壓力達到(dao)3.22 N、載藥微(wei)針的壓力(li)為3.66 N 時，微(wei)針僅發(fā)(fa)生變形(xing)，仍未斷裂。表(biao)明載藥微(wei)針具(ju)有較好的(de)柔韌性，針尖不(bu)易斷裂，滿足給(gei)藥時所需(xu)的機械強度(du)要求(qiu)。

內(nèi)容來(lai)源：維(wei)生素C葡(pu)萄糖苷可(ke)溶性微(wei)針的制備(bei)和評價，《廣東藥(yao)科大(da)學(xué)學(xué)報》2023, 39(2)