? 在藥品(pin)開發(fā)過程中(zhong)，硬度、黏附性(xing)、延展性等藥(yao)物制劑物性特(te)征的測定(ding)評價，是優(yōu)化(hua)制劑(ji)處方和生(sheng)產工藝的基礎(chu)，同時(shi)也是藥品質(zhi)量評(ping)價和控制的(de)關鍵指標(biao)。然而，在(zai)當前藥品開(kai)發(fā)及工業(yè)生產(chan)中，不同(tong)制劑的物(wu)性參數測(ce)定方(fang)法仍存(cun)在一定(ding)局限(xian)性。例如，對于固(gu)體制劑，硬度計(ji)、脆碎度(du)儀、崩解儀等(deng)現(xiàn)有(you)力學性能測(ce)定設(she)備測量得到(dao)的參數通(tong)常為表觀指標(biao)，無法反映固(gu)體制劑內(nei)部微觀(guan)結構(gou)變化(hua)；對于半固體制(zhi)劑，目前尚(shang)無完整的(de)物性特(te)征測(ce)定方法，導致制(zhi)劑性能評價(jia)存在困難(nan)；對于中藥(yao)飲片、中(zhong)間體，質(zhi)地及質量評(ping)價以人工經驗(yan)為主，導致處方(fang)篩選、工藝(yi)控制及(ji)質量評價具有(you)一定主觀性。針(zhen)對目(mu)前檢測方(fang)法的不足，亟需(xu)探索新儀器、新(xin)方法以建立(li)科學合理的物(wu)性特征測(ce)試方(fang)法。
? 質構儀又稱物(wu)性分析儀，是一(yi)種能夠準確描(miao)述樣品受力后(hou)力、位移、時間(jian)3 個參數(shu)變化(hua)過程的精(jing)密儀器，能(neng)以數據(ju)客觀反映(ying)樣品的各(ge)種物理(li)特性參(can)數，其結果具(ju)有較高的(de)準確(que)性、靈(ling)敏性(xing)與客觀性。質構(gou)儀早應用于食(shi)品行業(yè)，測(ce)定的物性參數(shu)能較(jiao)好反映食(shi)品質(zhi)量優(yōu)劣，已被廣(guang)泛應用(yong)于客觀評價(jia)食品品質；此外(wai)，質構儀在農(nong)業(yè)工程、化工材(cai)料、生(sheng)物醫(yī)(yi)學等領域也(ye)得到了成功應(ying)用，如測定(ding)小麥莖桿的彎(wan)曲性能、燈絲(si)的力學(xue)性能以(yi)及骨的生物(wu)力學性能等(deng)。

1、 質構(gou)儀原理(li)概述(shu)
?質構(gou)儀是客(ke)觀評價樣(yang)品物性(xing)特征*的一(yi)種手(shou)段，可(ke)通過統(tǒng)(tong)一的測(ce)試方(fang)法，對樣品物性(xing)特征作(zuo)出數據化的準(zhun)確描述，見(jian)表1。質構儀(yi)主要由主機、探(tan)頭和附(fu)件等硬件(jian)設備以及軟件(jian)組成。主(zhu)機上有一個可(ke)以上下滑動(dong)的機械臂，末端(duan)通過力學傳感(gan)器與(yu)探頭(tou)相連。實驗時，機(ji)械臂根據(ju)設定(ding)的速度上下移(yi)動，探頭會在接(jie)觸樣品時受(shou)到一個作用(yong)力，力學傳感器(qi)實時傳輸(shu)數據(ju)，由軟(ruan)件記(ji)錄力-位移、力-時(shi)間或位(wei)移-時(shi)間曲線圖，檢測(ce)結果具有較(jiao)高的靈敏度(du)與客觀性，見(jian)圖1。

2、 質構(gou)儀的應用(yong)
?根據樣品(pin)的自身(shen)特性，質構(gou)儀有多種(zhong)探頭（圓盤(pan)、圓柱、單(dan)刀探頭等(deng)）和多種(zhong)分析模式（壓(ya)縮、穿刺、剪切、拉(la)伸模式(shi)等）可供選擇(ze)，不同物性(xing)參數可結合多(duo)種數據分析(xi)手段（方差(cha)分析、回歸分析(xi)和t 檢驗等）以達(da)到研究目的(de)。其中應用廣(guang)泛的是壓(ya)縮模式(shi)，探頭以恒定速(su)度下(xia)降，壓縮樣品(pin)到某(mou)一設定目標(biao)（如一定的形(xing)變量、下(xia)壓距(ju)離）后立即返回(hui)，可以反映制(zhi)劑的硬度、黏(nian)附性、內聚性等(deng)多種物性參(can)數。對于物性(xing)參數(shu)的數據分析(xi)方法，主要包(bao)括統(tǒng)(tong)計檢驗與回(hui)歸分析2 種手(shou)段，通過方(fang)差分析和t 檢(jian)驗可比較不同(tong)處方或不同(tong)測定方(fang)法下制劑(ji)物性參數之間(jian)的差異，用(yong)于體內外(wai)相關性(xing)評價、不同(tong)處方之(zhi)間的(de)質量評價；回(hui)歸分析(xi)可將一(yi)系列物性(xing)參數與工藝參(can)數或質(zhi)量評價指標進(jin)行方程(cheng)擬合，找到關(guan)鍵物性參數與(yu)制劑質量之(zhi)間的(de)定量關系及(ji)相互影(ying)響規(guī)律。對(dui)近年來(lai)質構儀在制劑(ji)研究中(zhong)的應用文獻進(jin)行總(zong)結，見表2。

2.1 在固體(ti)制劑中的(de)應用

?固體制劑包(bao)括片劑、膠囊(nang)劑、顆粒(li)劑、散劑、薄(bao)膜劑等。質構儀(yi)探頭直接作用(yong)于樣(yang)品，可反映與(yu)其表面(mian)或內部(bu)結構相聯(lián)系的(de)力學響(xiang)應變化，能以量(liang)化數據(ju)描述(shu)各物性參(can)數，用于(yu)表征固體制(zhi)劑的崩解時(shi)間、硬度、黏附(fu)性等，在創(chuàng)新(xin)相關檢測方法(fa)、處方篩選(xuan)及質(zhi)量控制研(yan)究中(zhong)有很大(da)應用潛(qian)力。

2.2 半固體(ti)制劑力學性(xing)能評價

?半固體(ti)制劑包(bao)括軟膏劑、凝(ning)膠劑和(he)栓劑。力(li)學性能(neng)是優(yōu)化(hua)外用處方的(de)重要參(can)數，良好的半(ban)固體(ti)制劑應具(ju)有良好的黏(nian)附性、可擠出(chu)性、延展性(xing)等特性，以便在(zai)給藥部位有(you)較好的適用(yong)性和治療(liao)效果(guo)。目前對(dui)于這些參(can)數尚無完(wan)整的(de)測定方法，僅對(dui)其性能加(jia)以文(wen)字描述(shu)，無實驗依據(ju)，但質(zhi)構儀可對其(qi)進行量化并有(you)望標準(zhun)化，可為半(ban)固體制劑力學(xue)性能評價(jia)標準(zhun)的建立(li)提供參考。

2.3 液體制(zhi)劑可(ke)注射性評價

?可注(zhu)射性和(he)注射力(li)是任何非腸(chang)道劑型的(de)關鍵(jian)產品性(xing)能參(can)數。人用藥(yao)品注冊技術(shu)要求協(xié)調(diao)會議指南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包裝(zhuang)在預填(tian)充注(zhu)射器或自動注(zhu)射器藥筒中的(de)腸胃外制(zhi)劑應具有與(yu)輸送系統(tǒng)功能(neng)相關(guan)的測試程序和(he)接受標準(zhun)。美國食(shi)品藥品監(jiān)(jian)督管理局（FDA）關于(yu)用于包(bao)裝人用藥物(wu)和生物制(zhi)劑封閉容器(qi)系統(tǒng)(tong)的工業(yè)(ye)指南中也提到(dao)，需要(yao)評估注射器的(de)性能。如果(guo)可以解(jie)決可注射困難(nan)等問題，對提高(gao)患者依從(cong)性將具有重(zhong)大意義。

2.4 在中(zhong)藥飲片(pian)及中藥(yao)中間(jian)體中的應用

?中藥是天(tian)然植(zhi)物的自然屬性(xing)決定了其(qi)質量屬性(xing)具有天然波(bo)動性(xing)，這種波動如(ru)果得(de)不到有(you)效控制(zhi)，將會傳遞到(dao)中間體，影響工(gong)藝性能，終到(dao)制劑，造成(cheng)質量(liang)不穩(wěn)定(ding)，因而中藥工(gong)藝研究(jiu)和質(zhi)量控制應(ying)加強對中藥藥(yao)材/飲片、中(zhong)間體和制劑(ji)成品的屬(shu)性研(yan)究。目前對于中(zhong)藥物(wu)料屬性的(de)研究仍(reng)以常規(guī)理化(hua)性質研究為主(zhu)，如密度、黏(nian)度、活性成(cheng)分含量和pH 的(de)測定等，鮮有對(dui)物料力學性能(neng)和微觀結構(gou)變化(hua)的研究。質(zhi)構儀(yi)憑借其(qi)能直接反(fan)映樣品內(nei)部受(shou)力后微觀結(jie)構變化的(de)*優(yōu)勢(shi)，已被研(yan)究者開(kai)創(chuàng)性地應(ying)用到對飲片(pian)的質(zhi)地評價、中(zhong)藥中(zhong)間體質(zhi)量控制上，并(bing)開發(fā)出了準確(que)、合理、穩(wěn)定(ding)的分析檢(jian)測方(fang)法。質(zhi)構儀對于中(zhong)藥關鍵(jian)物料(liao)屬性(xing)的量化(hua)，可以科學(xue)指導中藥(yao)制劑(ji)處方的篩選及(ji)工藝(yi)參數范圍(wei)的制定，為(wei)逐步實(shi)現(xiàn)中藥制藥(yao)過程控制(zhi)提供(gong)研究依據。

參考(kao)文獻： 李瑤瑤，張(zhang)凱旋，熊(xiong)皓舒(shu)，章順楠．質構儀(yi)在藥(yao)物制(zhi)劑研究中的(de)應用進展．中國(guo)實驗方劑學(xue)雜志。