肥胖作為多(duo)因素(su)慢性代(dai)謝疾病已(yi)成為全球(qiu)公共(gong)衛(wèi)生(sheng)危機(ji)，預(yù)計2030 年(nian)全球肥胖率(lv)將接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病、心血(xue)管疾病(bing)等并發(fā)癥(zheng)顯著增加死亡(wang)風(fēng)險。GLP?1 受體激動(dong)劑（如司美(mei)格魯肽）通過(guo)促進胰島素(su)分泌(mi)、抑制胰高血(xue)糖素釋放及調(diào)(diao)控中樞性(xing)食欲三(san)重機制成為(wei)糖尿病與(yu)肥胖(pang)治療重要藥物(wu)，不僅具(ju)有顯著減(jian)重效果，還可(ke)降低(di)心血管(guan)疾病風(fēng)險，臨床(chuang)需求持續(xù)增(zeng)長。目前，司(si)美格魯肽(tai)在臨(lin)床上主要通過(guo)皮下注射(she)與口服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方式(shi)存在患(huan)者依從性差和(he)醫(yī)療廢物(wu)處理成本(ben)高的(de)問題，而口服(fu)給藥由于首過(guo)效應(yīng)(ying)的存在，影(ying)響吸(xi)收效率的同(tong)時還(hai)會有胃腸道不(bu)良反應(yīng)。因(yin)此，亟需開發(fā)(fa)一種(zhong)高效、無痛(tong)同時(shi)便利性高的劑(ji)型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患(huan)者依從(cong)性好、避免胃(wei)腸道首過(guo)效應(yīng)等優(yōu)點(dian)，一般使用(yong)膏劑、凝膠(jiao)劑、貼膏劑進(jin)行給藥(yao)，但這些(xie)給藥途(tu)徑僅(jin)限于能夠被動(dong)擴散的親脂性(xing)小分(fen)子物(wu)質(zhì)。司美格魯肽(tai)是一種(zhong)水溶(rong)性大分子多(duo)肽藥(yao)物，難以通(tong)過被動(dong)擴散方式(shi)透過皮膚角(jiao)質(zhì)層進入體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效，要(yao)實現(xiàn)經(jīng)皮給藥(yao)需要(yao)提高其皮膚(fu)滲透(tou)性。微(wei)針是一種通過(guo)微米(mi)級針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿(chuan)透角(jiao)質(zhì)層直(zhi)達真皮(pi)層釋放藥物的(de)經(jīng)皮遞送系(xi)統(tǒng)，可遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸等(deng)活性物質(zhì)，兼(jian)具無痛、自給藥(yao)和無針頭(tou)污染的優(yōu)勢?？?ke)溶性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性(xing)高分子為基(ji)質(zhì)，將藥物(wu)包載于(yu)針體中(zhong)，穿刺后即(ji)可穿(chuan)透角質(zhì)層快速(su)溶解(jie)釋放藥(yao)物，微孔(kong)數(shù)小(xiao)時愈合，既提(ti)高了患者(zhe)順應(yīng)性，又能減(jian)少醫(yī)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙(shuang)糖，可以與(yu)蛋白質(zhì)通(tong)過氫鍵、范德(de)華力等相(xiang)互作用，增(zeng)強結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定(ding)性。Tre 還具有優(yōu)異(yi)的生物相(xiang)容性，將其作為(wei)微針基質(zhì)材(cai)料安(an)全性高，同(tong)時也有(you)研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的(de)機械性能，可以(yi)提高微(wei)針的硬度(du)與韌(ren)性，使得微(wei)針有足夠(gou)的機械強度(du)穿透皮(pi)膚，實現(xiàn)(xian)高效藥物遞(di)送。微針在糖尿(niao)病等(deng)慢性病治療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shi)，為解決肽(tai)類藥物長期給(gei)藥難題提(ti)供了(le)創(chuàng)新方案(an)。本研究將司(si)美格魯肽溶于(yu)水溶性基質(zhì)(zhi)中制(zhi)備DMNs，并進行處(chu)方優(yōu)(you)化研究及外(wai)觀、機械、穿透(tou)以及體外滲(shen)透性(xing)能評價，為開(kai)發(fā)司美(mei)格魯(lu)肽新(xin)型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基礎(chǔ)。

1、司美格魯肽(tai)可溶性微(wei)針機械強度(du)測定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可(ke)溶性微針樣品(pin)放于(yu)圓柱形探頭(tou)的正(zheng)下方(fang)，測試條件如(ru)下：

測試模式(shi)：壓縮

測試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距離 650微米

可以用于(yu)測定(ding)司美格(ge)魯肽可溶性微針的(de)機械強度(du)。