? 在藥品開發(fā)(fa)過程中，硬度(du)、黏附性(xing)、延展性(xing)等藥物(wu)制劑(ji)物性(xing)特征的測定(ding)評價(jia)，是優(yōu)化制劑處(chu)方和生(sheng)產(chǎn)工藝的基(ji)礎(chǔ)，同時也(ye)是藥(yao)品質(zhì)量評價(jia)和控制的關(guān)鍵(jian)指標(biāo)。然(ran)而，在當(dāng)前(qian)藥品開發(fā)及(ji)工業(yè)生產(chǎn)中(zhong)，不同制(zhi)劑的物性參(can)數(shù)測定方法仍(reng)存在(zai)一定局限性。例(li)如，對于固體(ti)制劑，硬(ying)度計、脆碎度儀(yi)、崩解儀(yi)等現(xiàn)有力(li)學(xué)性能測定設(shè)(she)備測量得到的(de)參數(shù)通常(chang)為表觀指標(biāo)(biao)，無法反映固(gu)體制劑(ji)內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化；對(dui)于半固體制(zhi)劑，目前尚無完(wan)整的(de)物性(xing)特征(zheng)測定方(fang)法，導(dǎo)(dao)致制劑(ji)性能評價存在(zai)困難；對于中(zhong)藥飲片、中間體(ti)，質(zhì)地及質(zhì)(zhi)量評價以人工(gong)經(jīng)驗(yàn)為主，導(dǎo)致(zhi)處方篩選、工(gong)藝控制及質(zhì)(zhi)量評價具有一(yi)定主觀性(xing)。針對目前檢(jian)測方(fang)法的(de)不足，亟(ji)需探索(suo)新儀(yi)器、新(xin)方法以建立科(ke)學(xué)合理的物性(xing)特征測試(shi)方法(fa)。
? 質(zhì)構(gòu)儀(yi)又稱物性分(fen)析儀，是(shi)一種(zhong)能夠準(zhǔn)確描述(shu)樣品受力后(hou)力、位移(yi)、時間3 個參數(shù)(shu)變化過程的精(jing)密儀器，能(neng)以數(shù)據(jù)客觀反(fan)映樣品(pin)的各種物理(li)特性(xing)參數(shù)，其(qi)結(jié)果(guo)具有較高的(de)準(zhǔn)確性、靈敏(min)性與客觀性。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀早應(yīng)用于(yu)食品行業(yè)，測定(ding)的物性參(can)數(shù)能較(jiao)好反映食品(pin)質(zhì)量優(yōu)劣，已(yi)被廣泛應(yīng)用于(yu)客觀評(ping)價食(shi)品品質(zhì)；此(ci)外，質(zhì)構(gòu)(gou)儀在農(nóng)業(yè)工(gong)程、化工材料(liao)、生物醫(yī)學(xué)等(deng)領(lǐng)域也(ye)得到了成(cheng)功應(yīng)用，如測定(ding)小麥莖桿的彎(wan)曲性(xing)能、燈絲的力學(xué)(xue)性能以及骨的(de)生物力學(xué)性能(neng)等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)(gou)儀是客(ke)觀評(ping)價樣品(pin)物性特征(zheng)*的一種手段，可(ke)通過統(tǒng)一的(de)測試方法，對樣(yang)品物性特征作(zuo)出數(shù)據(jù)化(hua)的準(zhǔn)確描述(shu)，見表1。質(zhì)構(gòu)儀(yi)主要(yao)由主機(jī)、探頭和(he)附件等硬件設(shè)(she)備以(yi)及軟件組成(cheng)。主機(jī)(ji)上有一個可(ke)以上下滑(hua)動的機(jī)(ji)械臂，末端通過(guo)力學(xué)傳(chuan)感器(qi)與探(tan)頭相連。實(shí)驗(yàn)(yan)時，機(jī)械臂根據(jù)(ju)設(shè)定的速度(du)上下移動，探頭(tou)會在接(jie)觸樣品時受到(dao)一個作用力，力(li)學(xué)傳感(gan)器實(shí)時傳輸(shu)數(shù)據(jù)，由軟件記(ji)錄力(li)-位移、力-時間或(huo)位移(yi)-時間曲線圖，檢(jian)測結(jié)果具有(you)較高的靈(ling)敏度與客觀(guan)性，見圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應(yīng)(ying)用
?根據(jù)樣品的(de)自身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)儀(yi)有多種探頭(tou)（圓盤、圓(yuan)柱、單刀探(tan)頭等）和多種分(fen)析模式（壓縮、穿(chuan)刺、剪切、拉伸(shen)模式(shi)等）可(ke)供選擇，不(bu)同物性參數(shù)可(ke)結(jié)合(he)多種(zhong)數(shù)據(jù)分析手段(duan)（方差分析、回(hui)歸分析和t 檢驗(yàn)(yan)等）以達(dá)到研(yan)究目的。其(qi)中應(yīng)用廣泛的(de)是壓縮(suo)模式，探頭以(yi)恒定(ding)速度(du)下降，壓縮樣(yang)品到某一(yi)設(shè)定目標(biāo)（如(ru)一定的形變量(liang)、下壓距離）后(hou)立即返(fan)回，可以(yi)反映制劑(ji)的硬度、黏(nian)附性(xing)、內(nèi)聚性等(deng)多種物性參(can)數(shù)。對于物性參(can)數(shù)的數(shù)據(jù)分析(xi)方法，主要(yao)包括統(tǒng)計檢(jian)驗(yàn)與回歸分(fen)析2 種手段，通過(guo)方差分析和(he)t 檢驗(yàn)可比較不(bu)同處方或不同(tong)測定方法下制(zhi)劑物(wu)性參數(shù)之(zhi)間的差異(yi)，用于體(ti)內(nèi)外(wai)相關(guān)(guan)性評價、不(bu)同處方之間(jian)的質(zhì)量評價；回(hui)歸分析可(ke)將一系列物性(xing)參數(shù)與(yu)工藝參數(shù)(shu)或質(zhì)(zhi)量評價指標(biāo)進(jìn)(jin)行方程擬(ni)合，找到關(guān)(guan)鍵物性(xing)參數(shù)與制劑(ji)質(zhì)量之間的(de)定量關(guān)(guan)系及相互(hu)影響規(guī)律。對近(jin)年來(lai)質(zhì)構(gòu)儀在制劑(ji)研究中(zhong)的應(yīng)(ying)用文獻(xiàn)進(jìn)行總(zong)結(jié)，見表2。

2.1 在固(gu)體制劑中的(de)應(yīng)用

?固體(ti)制劑包(bao)括片劑、膠(jiao)囊劑、顆(ke)粒劑、散(san)劑、薄膜劑等(deng)。質(zhì)構(gòu)儀(yi)探頭直接作(zuo)用于(yu)樣品，可反(fan)映與(yu)其表面(mian)或內(nèi)部(bu)結(jié)構(gòu)相聯(lián)(lian)系的力學(xué)響應(yīng)(ying)變化，能以量(liang)化數(shù)據(jù)描述(shu)各物性參(can)數(shù)，用于表征固(gu)體制劑的崩(beng)解時間、硬度(du)、黏附性等，在(zai)創(chuàng)新相關(guān)檢(jian)測方法、處方篩(shai)選及質(zhì)量(liang)控制研究中(zhong)有很大應(yīng)(ying)用潛(qian)力。

2.2 半固體制(zhi)劑力(li)學(xué)性能評價

?半固(gu)體制劑包(bao)括軟膏劑、凝膠(jiao)劑和栓(shuan)劑。力學(xué)性能(neng)是優(yōu)化外用處(chu)方的(de)重要參(can)數(shù)，良(liang)好的半固體(ti)制劑應(yīng)(ying)具有(you)良好的(de)黏附性(xing)、可擠出性(xing)、延展性等特(te)性，以(yi)便在給藥部位(wei)有較好的(de)適用性和(he)治療效果(guo)。目前(qian)對于這(zhe)些參數(shù)尚(shang)無完整(zheng)的測定(ding)方法，僅對其性(xing)能加以文(wen)字描述，無(wu)實(shí)驗(yàn)依據(jù)，但質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)可對其進(jìn)(jin)行量化(hua)并有望標(biāo)準(zhǔn)化(hua)，可為半固(gu)體制(zhi)劑力(li)學(xué)性(xing)能評價標(biāo)準(zhǔn)的(de)建立提供(gong)參考。

2.3 液體制劑可注(zhu)射性評價

?可注射性和注(zhu)射力是任何非(fei)腸道(dao)劑型的關(guān)鍵產(chǎn)(chan)品性能參數(shù)(shu)。人用藥品(pin)注冊(ce)技術(shù)要求協(xié)(xie)調(diào)會議指(zhi)南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包裝在預(yù)(yu)填充注射器或(huo)自動(dong)注射器藥(yao)筒中的腸(chang)胃外(wai)制劑(ji)應(yīng)具有與輸送(song)系統(tǒng)(tong)功能相(xiang)關(guān)的測(ce)試程序(xu)和接受標(biāo)準(zhǔn)(zhun)。美國食品藥(yao)品監(jiān)督(du)管理局（FDA）關(guān)(guan)于用(yong)于包裝人用藥(yao)物和(he)生物(wu)制劑(ji)封閉(bi)容器系(xi)統(tǒng)的工業(yè)指(zhi)南中也提(ti)到，需(xu)要評估注(zhu)射器的性能。如(ru)果可(ke)以解決(jue)可注(zhu)射困難等(deng)問題，對提(ti)高患者(zhe)依從性將具(ju)有重大意義。

2.4 在中藥飲片(pian)及中藥中(zhong)間體(ti)中的應(yīng)用(yong)

?中藥(yao)是天然植(zhi)物的自然(ran)屬性決定了(le)其質(zhì)量屬性(xing)具有天(tian)然波(bo)動性(xing)，這種波(bo)動如(ru)果得不(bu)到有效控制，將(jiang)會傳遞到中間(jian)體，影響工藝(yi)性能，終到制劑(ji)，造成質(zhì)量不(bu)穩(wěn)定，因而中藥(yao)工藝研究和(he)質(zhì)量控(kong)制應(yīng)加強(qiáng)對中(zhong)藥藥材/飲片(pian)、中間體和制劑(ji)成品的屬(shu)性研究(jiu)。目前對于(yu)中藥(yao)物料屬性(xing)的研究仍以(yi)常規(guī)理(li)化性質(zhì)研(yan)究為主，如(ru)密度、黏度、活(huo)性成分含(han)量和pH 的測定(ding)等，鮮有對物(wu)料力學(xué)性能(neng)和微(wei)觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的研究。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀憑(ping)借其能直(zhi)接反映樣品內(nèi)(nei)部受(shou)力后(hou)微觀(guan)結(jié)構(gòu)變(bian)化的(de)*優(yōu)勢，已被(bei)研究者開創(chuàng)(chuang)性地應(yīng)用到對(dui)飲片的質(zhì)地評(ping)價、中藥中間(jian)體質(zhì)量(liang)控制上，并開(kai)發(fā)出了準(zhǔn)確、合(he)理、穩(wěn)定(ding)的分(fen)析檢測方法。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀對于(yu)中藥關(guān)鍵物料(liao)屬性的量(liang)化，可以科(ke)學(xué)指導(dǎo)中藥制(zhi)劑處方的(de)篩選(xuan)及工藝參(can)數(shù)范圍的(de)制定，為逐步(bu)實(shí)現(xiàn)中藥制藥(yao)過程控制(zhi)提供研(yan)究依據(jù)(ju)。

參考(kao)文獻(xiàn)： 李(li)瑤瑤，張凱旋，熊(xiong)皓舒(shu)，章順楠．質(zhì)構(gòu)(gou)儀在(zai)藥物制(zhi)劑研究(jiu)中的(de)應(yīng)用(yong)進(jìn)展．中國實(shí)(shi)驗(yàn)方劑學(xué)(xue)雜志。