? 在藥品開(kai)發(fā)過程中(zhong)，硬度(du)、黏附性、延展性(xing)等藥物制劑物(wu)性特征的測(ce)定評(ping)價，是優(yōu)(you)化制(zhi)劑處方和生產(chǎn)(chan)工藝(yi)的基礎(chǔ)，同時(shi)也是藥品(pin)質(zhì)量評價和控(kong)制的(de)關(guān)鍵指標(biāo)。然(ran)而，在當(dāng)前藥品(pin)開發(fā)(fa)及工業(yè)生產(chǎn)中(zhong)，不同制劑的(de)物性(xing)參數(shù)測定方法(fa)仍存(cun)在一定(ding)局限(xian)性。例如(ru)，對于固體(ti)制劑，硬度計(ji)、脆碎(sui)度儀、崩(beng)解儀(yi)等現(xiàn)有(you)力學(xué)性能測(ce)定設(shè)備(bei)測量得(de)到的參數(shù)(shu)通常為(wei)表觀指標(biāo)，無(wu)法反映(ying)固體制(zhi)劑內(nèi)部微(wei)觀結(jié)構(gòu)變化；對(dui)于半固體制(zhi)劑，目前尚無(wu)完整(zheng)的物性特征(zheng)測定方法，導(dǎo)(dao)致制劑性能(neng)評價存(cun)在困難；對于中(zhong)藥飲片、中間體(ti)，質(zhì)地及質(zhì)量(liang)評價(jia)以人工經(jīng)(jing)驗為主，導(dǎo)致(zhi)處方篩(shai)選、工藝控制(zhi)及質(zhì)(zhi)量評價具(ju)有一定(ding)主觀(guan)性。針對目前檢(jian)測方法的(de)不足，亟需探(tan)索新(xin)儀器、新方法(fa)以建立科學(xué)合(he)理的物性特(te)征測(ce)試方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又(you)稱物性分析(xi)儀，是一種能(neng)夠準(zhǔn)確描述樣(yang)品受力后力、位(wei)移、時間3 個參數(shù)(shu)變化過程(cheng)的精密儀器(qi)，能以數(shù)據(jù)客觀(guan)反映(ying)樣品的各種物(wu)理特性(xing)參數(shù)(shu)，其結(jié)果具有(you)較高的(de)準(zhǔn)確性、靈敏(min)性與客觀性。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀早應(yīng)用(yong)于食品行業(yè)，測(ce)定的物性參(can)數(shù)能較好反映(ying)食品(pin)質(zhì)量優(yōu)劣(lie)，已被廣泛應(yīng)用(yong)于客觀評價食(shi)品品質(zhì)；此外(wai)，質(zhì)構(gòu)儀(yi)在農(nóng)業(yè)工程、化(hua)工材料、生物醫(yī)(yi)學(xué)等領(lǐng)(ling)域也得到了成(cheng)功應(yīng)用，如(ru)測定小麥(mai)莖桿的彎曲性(xing)能、燈絲的力學(xué)(xue)性能以及骨的(de)生物力學(xué)性能(neng)等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原(yuan)理概述
?質(zhì)構(gòu)儀是客(ke)觀評(ping)價樣品物性(xing)特征*的一種(zhong)手段，可(ke)通過統(tǒng)一的測(ce)試方法(fa)，對樣品物(wu)性特征作(zuo)出數(shù)據(jù)化的(de)準(zhǔn)確描述，見表(biao)1。質(zhì)構(gòu)(gou)儀主要由主機(ji)、探頭和附(fu)件等(deng)硬件設(shè)備(bei)以及軟件組成(cheng)。主機上有一個(ge)可以上下(xia)滑動的機(ji)械臂，末端(duan)通過力學(xué)傳(chuan)感器與探頭(tou)相連。實驗時(shi)，機械臂(bi)根據(jù)設(shè)定(ding)的速(su)度上(shang)下移動，探頭會(hui)在接觸(chu)樣品時受到一(yi)個作用力，力學(xué)(xue)傳感器(qi)實時傳輸數(shù)(shu)據(jù)，由軟(ruan)件記錄力(li)-位移、力-時(shi)間或位移-時(shi)間曲線圖(tu)，檢測結(jié)果(guo)具有較高的靈(ling)敏度與客觀(guan)性，見圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應(yīng)用(yong)
?根據(jù)樣品的自(zi)身特性，質(zhì)構(gòu)(gou)儀有多種探頭(tou)（圓盤、圓柱、單刀(dao)探頭等）和(he)多種分析(xi)模式（壓縮(suo)、穿刺、剪(jian)切、拉(la)伸模式(shi)等）可(ke)供選擇，不(bu)同物性(xing)參數(shù)(shu)可結(jié)合多(duo)種數(shù)據(jù)分(fen)析手段（方差(cha)分析、回(hui)歸分析和(he)t 檢驗等）以(yi)達(dá)到研究目的(de)。其中(zhong)應(yīng)用(yong)廣泛的是壓(ya)縮模式(shi)，探頭以恒(heng)定速(su)度下降，壓縮樣(yang)品到某一(yi)設(shè)定(ding)目標(biāo)（如一定(ding)的形(xing)變量、下(xia)壓距離）后(hou)立即返回(hui)，可以反映制劑(ji)的硬(ying)度、黏附(fu)性、內(nèi)(nei)聚性等多(duo)種物性參數(shù)。對(dui)于物性參(can)數(shù)的(de)數(shù)據(jù)分(fen)析方法(fa)，主要包括(kuo)統(tǒng)計(ji)檢驗與回(hui)歸分(fen)析2 種(zhong)手段，通過(guo)方差(cha)分析和t 檢(jian)驗可比較不(bu)同處方或不同(tong)測定(ding)方法下制劑物(wu)性參數(shù)之(zhi)間的差(cha)異，用于體內(nèi)外(wai)相關(guān)性評(ping)價、不同處方(fang)之間的質(zhì)量(liang)評價；回歸分(fen)析可將(jiang)一系列物性參(can)數(shù)與工藝參(can)數(shù)或(huo)質(zhì)量評價指(zhi)標(biāo)進(jìn)行方程(cheng)擬合(he)，找到關(guān)(guan)鍵物性(xing)參數(shù)與(yu)制劑質(zhì)量之間(jian)的定量關(guān)(guan)系及相互影(ying)響規(guī)律。對近年(nian)來質(zhì)構(gòu)儀在制(zhi)劑研究中(zhong)的應(yīng)用(yong)文獻(xiàn)(xian)進(jìn)行總(zong)結(jié)，見表2。

2.1 在固(gu)體制劑中的(de)應(yīng)用

?固體(ti)制劑包括(kuo)片劑、膠囊劑、顆(ke)粒劑(ji)、散劑(ji)、薄膜劑(ji)等。質(zhì)構(gòu)(gou)儀探頭直接作(zuo)用于樣(yang)品，可反映與其(qi)表面或內(nèi)(nei)部結(jié)構(gòu)相聯(lián)系(xi)的力學(xué)響應(yīng)(ying)變化，能以量(liang)化數(shù)(shu)據(jù)描述各(ge)物性參數(shù)(shu)，用于表征固(gu)體制劑(ji)的崩解時(shi)間、硬度、黏附(fu)性等，在創(chuàng)新(xin)相關(guān)檢測(ce)方法、處(chu)方篩選及質(zhì)(zhi)量控制研究中(zhong)有很(hen)大應(yīng)用潛力。

2.2 半固體制劑力(li)學(xué)性(xing)能評(ping)價

?半固體制(zhi)劑包括軟(ruan)膏劑、凝膠劑和(he)栓劑。力學(xué)(xue)性能是優(yōu)化(hua)外用(yong)處方(fang)的重要(yao)參數(shù)，良(liang)好的半(ban)固體(ti)制劑(ji)應(yīng)具有良(liang)好的黏附性(xing)、可擠出性、延(yan)展性等特性(xing)，以便(bian)在給藥部位(wei)有較好的適(shi)用性和治療(liao)效果。目前對(dui)于這些參(can)數(shù)尚(shang)無完(wan)整的(de)測定方法，僅對(dui)其性能(neng)加以文字(zi)描述(shu)，無實驗依據(jù)(ju)，但質(zhì)(zhi)構(gòu)儀可對(dui)其進(jìn)行量(liang)化并有望(wang)標(biāo)準(zhǔn)化(hua)，可為半固體(ti)制劑(ji)力學(xué)性能(neng)評價標(biāo)準(zhǔn)的建(jian)立提供參考。

2.3 液體制劑(ji)可注射性(xing)評價

?可注(zhu)射性和注(zhu)射力是任何非(fei)腸道劑型的關(guān)(guan)鍵產(chǎn)(chan)品性能參數(shù)。人(ren)用藥品注(zhu)冊技術(shù)要(yao)求協(xié)調(diào)會(hui)議指南(nan)Q6A（ICH Q6A）中提到，包(bao)裝在預(yù)(yu)填充(chong)注射(she)器或自(zi)動注射器藥(yao)筒中的腸(chang)胃外制劑應(yīng)具(ju)有與輸送(song)系統(tǒng)功能相關(guān)(guan)的測試程(cheng)序和接受標(biāo)準(zhǔn)(zhun)。美國食品藥品(pin)監(jiān)督管理局(ju)（FDA）關(guān)于用于包裝(zhuang)人用藥物(wu)和生物制(zhi)劑封閉(bi)容器系統(tǒng)的工(gong)業(yè)指南中(zhong)也提到，需(xu)要評估注射器(qi)的性能。如(ru)果可以解決可(ke)注射困(kun)難等問(wen)題，對(dui)提高患者依(yi)從性將具有(you)重大意義(yi)。

2.4 在中(zhong)藥飲片及(ji)中藥中間體中(zhong)的應(yīng)用

?中藥是天(tian)然植物的自(zi)然屬(shu)性決定(ding)了其質(zhì)量(liang)屬性具有(you)天然波動性，這(zhe)種波動如果(guo)得不到(dao)有效控制(zhi)，將會傳遞到中(zhong)間體，影響(xiang)工藝性能，終(zhong)到制劑，造成(cheng)質(zhì)量不穩(wěn)(wen)定，因而中(zhong)藥工藝研究(jiu)和質(zhì)(zhi)量控制應(yīng)加強(qiang)對中(zhong)藥藥材(cai)/飲片、中間(jian)體和(he)制劑成品的屬(shu)性研究。目前對(dui)于中(zhong)藥物料屬性(xing)的研(yan)究仍以常規(guī)理(li)化性(xing)質(zhì)研究(jiu)為主，如密度、黏(nian)度、活性成分含(han)量和pH 的測定(ding)等，鮮(xian)有對物料(liao)力學(xué)性能(neng)和微觀結(jié)(jie)構(gòu)變(bian)化的研(yan)究。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀憑借其能(neng)直接(jie)反映樣品(pin)內(nèi)部受力(li)后微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化的(de)*優(yōu)勢(shi)，已被研(yan)究者開創(chuàng)性地(di)應(yīng)用到(dao)對飲片(pian)的質(zhì)地評(ping)價、中藥中間(jian)體質(zhì)量控制上(shang)，并開發(fā)出(chu)了準(zhǔn)(zhun)確、合理、穩(wěn)定(ding)的分析檢測方(fang)法。質(zhì)構(gòu)儀對(dui)于中藥關(guān)(guan)鍵物(wu)料屬性(xing)的量(liang)化，可以科學(xué)指(zhi)導(dǎo)中(zhong)藥制劑處方(fang)的篩選及工藝(yi)參數(shù)范圍的(de)制定，為逐步實(shi)現(xiàn)中藥(yao)制藥(yao)過程控制提供(gong)研究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李瑤(yao)瑤，張(zhang)凱旋，熊(xiong)皓舒，章(zhang)順楠．質(zhì)構(gòu)(gou)儀在藥物制(zhi)劑研究(jiu)中的應(yīng)用進(jìn)(jin)展．中國(guo)實驗方劑(ji)學(xué)雜志。