? 在藥品開發(fā)過(guo)程中，硬度、黏(nian)附性、延展性(xing)等藥物制(zhi)劑物性特征的(de)測定評(píng)價(jià)，是優(yōu)(you)化制劑(ji)處方和生產(chǎn)工(gong)藝的基礎(chǔ)(chu)，同時(shí)也是藥品(pin)質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)和控制(zhi)的關(guān)鍵(jian)指標(biāo)(biao)。然而(er)，在當(dāng)(dang)前藥品開(kai)發(fā)及工業(yè)生(sheng)產(chǎn)中，不同(tong)制劑的物性參(can)數(shù)測定方(fang)法仍(reng)存在一定(ding)局限性。例(li)如，對(duì)于固體(ti)制劑，硬度(du)計(jì)、脆碎度(du)儀、崩解儀等(deng)現(xiàn)有力學(xué)性(xing)能測定設(shè)備測(ce)量得到的參數(shù)(shu)通常為(wei)表觀指標(biāo)(biao)，無法反映(ying)固體制(zhi)劑內(nèi)部微觀(guan)結(jié)構(gòu)變化；對(duì)于(yu)半固體(ti)制劑，目(mu)前尚無完(wan)整的物(wu)性特(te)征測定(ding)方法，導(dǎo)致(zhi)制劑(ji)性能評(píng)價(jià)存在(zai)困難；對(duì)(dui)于中(zhong)藥飲片、中間(jian)體，質(zhì)地及(ji)質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)以人工經(jīng)驗(yàn)(yan)為主，導(dǎo)(dao)致處方篩(shai)選、工藝(yi)控制(zhi)及質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)具有一(yi)定主觀性(xing)。針對(duì)目(mu)前檢測方(fang)法的不足(zu)，亟需探索(suo)新儀器、新(xin)方法以建(jian)立科學(xué)合(he)理的物性特(te)征測試(shi)方法(fa)。
? 質(zhì)構(gòu)儀又稱(cheng)物性分析儀，是(shi)一種能(neng)夠準(zhǔn)確(que)描述樣品受(shou)力后力、位移、時(shí)(shi)間3 個(gè)參數(shù)(shu)變化過程(cheng)的精密儀器(qi)，能以數(shù)據(jù)客(ke)觀反映樣品的(de)各種物(wu)理特性參(can)數(shù)，其結(jié)(jie)果具有較高的(de)準(zhǔn)確性、靈敏性(xing)與客(ke)觀性。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀早應(yīng)用于(yu)食品行業(yè)，測定(ding)的物性(xing)參數(shù)能較(jiao)好反映食(shi)品質(zhì)量優(yōu)劣(lie)，已被廣泛應(yīng)用(yong)于客觀評(píng)價(jià)食(shi)品品質(zhì)(zhi)；此外，質(zhì)構(gòu)儀在(zai)農(nóng)業(yè)工(gong)程、化工(gong)材料、生物(wu)醫(yī)學(xué)等領(lǐng)(ling)域也(ye)得到了(le)成功應(yīng)用(yong)，如測定(ding)小麥莖桿(gan)的彎曲性能、燈(deng)絲的力學(xué)性能(neng)以及骨的生物(wu)力學(xué)(xue)性能等(deng)。

1、 質(zhì)構(gòu)儀(yi)原理概述
?質(zhì)構(gòu)(gou)儀是客(ke)觀評(píng)價(jià)樣(yang)品物性(xing)特征*的(de)一種手段，可(ke)通過統(tǒng)一的測(ce)試方法，對(duì)樣(yang)品物性特(te)征作出數(shù)(shu)據(jù)化(hua)的準(zhǔn)(zhun)確描述，見表1。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀主(zhu)要由主(zhu)機(jī)、探(tan)頭和(he)附件等硬(ying)件設(shè)備以及軟(ruan)件組(zu)成。主機(jī)上有(you)一個(gè)可(ke)以上(shang)下滑動(dòng)的(de)機(jī)械(xie)臂，末(mo)端通過力(li)學(xué)傳感器與探(tan)頭相連。實(shí)驗(yàn)時(shí)(shi)，機(jī)械臂根(gen)據(jù)設(shè)定(ding)的速度上(shang)下移(yi)動(dòng)，探頭(tou)會(huì)在接(jie)觸樣品時(shí)受(shou)到一個(gè)作(zuo)用力，力學(xué)傳(chuan)感器實(shí)(shi)時(shí)傳輸數(shù)據(jù)，由(you)軟件記錄力(li)-位移、力-時(shí)間(jian)或位移(yi)-時(shí)間曲(qu)線圖，檢測結(jié)(jie)果具有較高的(de)靈敏度與(yu)客觀性(xing)，見圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的(de)應(yīng)用
?根據(jù)樣品的(de)自身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)(gou)儀有多(duo)種探頭（圓(yuan)盤、圓柱(zhu)、單刀探頭等(deng)）和多種分(fen)析模(mo)式（壓(ya)縮、穿刺(ci)、剪切(qie)、拉伸模式(shi)等）可(ke)供選擇，不同(tong)物性(xing)參數(shù)可結(jié)(jie)合多種數(shù)據(jù)(ju)分析手段（方(fang)差分析、回(hui)歸分析(xi)和t 檢驗(yàn)等）以達(dá)(da)到研究目的。其(qi)中應(yīng)用(yong)廣泛(fan)的是(shi)壓縮模(mo)式，探(tan)頭以恒定速(su)度下降，壓縮樣(yang)品到某一設(shè)定(ding)目標(biāo)（如(ru)一定的形(xing)變量、下壓(ya)距離(li)）后立(li)即返回，可以反(fan)映制劑(ji)的硬度(du)、黏附性、內(nèi)聚(ju)性等多種物(wu)性參數(shù)。對(duì)于(yu)物性參數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析方(fang)法，主要包括統(tǒng)(tong)計(jì)檢驗(yàn)(yan)與回歸分析(xi)2 種手段，通過方(fang)差分析和t 檢(jian)驗(yàn)可比較不同(tong)處方或不同(tong)測定方法下制(zhi)劑物性(xing)參數(shù)之間(jian)的差異，用(yong)于體內(nèi)(nei)外相(xiang)關(guān)性(xing)評(píng)價(jià)、不同處方(fang)之間的質(zhì)(zhi)量評(píng)(ping)價(jià)；回歸分(fen)析可將(jiang)一系列物性(xing)參數(shù)與(yu)工藝參數(shù)(shu)或質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)指(zhi)標(biāo)進(jìn)(jin)行方程擬合(he)，找到關(guān)(guan)鍵物性參(can)數(shù)與(yu)制劑質(zhì)(zhi)量之間的定(ding)量關(guān)系及相(xiang)互影響規(guī)(gui)律。對(duì)近(jin)年來質(zhì)構(gòu)儀在(zai)制劑(ji)研究中的(de)應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行(xing)總結(jié)，見(jian)表2。

2.1 在固體制劑中(zhong)的應(yīng)用(yong)

?固體(ti)制劑包括片劑(ji)、膠囊劑、顆粒(li)劑、散劑、薄膜(mo)劑等。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀探頭直(zhi)接作(zuo)用于樣(yang)品，可反映與其(qi)表面或內(nèi)(nei)部結(jié)構(gòu)相(xiang)聯(lián)系的力學(xué)響(xiang)應(yīng)變化，能以(yi)量化數(shù)據(jù)描述(shu)各物性(xing)參數(shù)(shu)，用于表(biao)征固體制劑的(de)崩解時(shí)(shi)間、硬度(du)、黏附性等，在(zai)創(chuàng)新相關(guān)檢(jian)測方法、處(chu)方篩選(xuan)及質(zhì)(zhi)量控制研(yan)究中有很大應(yīng)(ying)用潛力。

2.2 半固體(ti)制劑(ji)力學(xué)(xue)性能評(píng)價(jià)

?半固體制(zhi)劑包(bao)括軟膏(gao)劑、凝(ning)膠劑(ji)和栓(shuan)劑。力學(xué)性能是(shi)優(yōu)化外用處(chu)方的(de)重要(yao)參數(shù)，良好的(de)半固體制(zhi)劑應(yīng)(ying)具有良(liang)好的黏附性、可(ke)擠出性(xing)、延展性等特性(xing)，以便在給藥(yao)部位有(you)較好的適用性(xing)和治療效(xiao)果。目前對(duì)(dui)于這些參數(shù)(shu)尚無完(wan)整的測定方法(fa)，僅對(duì)(dui)其性能加以文(wen)字描述，無實(shí)驗(yàn)(yan)依據(jù)，但質(zhì)構(gòu)儀(yi)可對(duì)其(qi)進(jìn)行量化并有(you)望標(biāo)準(zhǔn)化，可(ke)為半固體制(zhi)劑力學(xué)性能評(píng)(ping)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建(jian)立提供參考(kao)。

2.3 液體制(zhi)劑可(ke)注射(she)性評(píng)價(jià)

?可注射性和(he)注射力(li)是任(ren)何非腸道劑型(xing)的關(guān)鍵(jian)產(chǎn)品性(xing)能參數(shù)。人用(yong)藥品注冊技術(shù)(shu)要求(qiu)協(xié)調(diào)會(huì)(hui)議指南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包(bao)裝在預(yù)填充(chong)注射器或自動(dòng)(dong)注射器藥(yao)筒中(zhong)的腸胃外(wai)制劑應(yīng)具有與(yu)輸送系統(tǒng)功能(neng)相關(guān)(guan)的測試程序(xu)和接(jie)受標(biāo)準(zhǔn)。美國食(shi)品藥品監(jiān)督管(guan)理局（FDA）關(guān)于用于(yu)包裝人(ren)用藥物和(he)生物制劑封(feng)閉容器系統(tǒng)(tong)的工業(yè)指南中(zhong)也提到(dao)，需要(yao)評(píng)估注射器的(de)性能。如果可(ke)以解(jie)決可注射(she)困難等問題(ti)，對(duì)提高患者(zhe)依從性(xing)將具有(you)重大意義(yi)。

2.4 在中藥(yao)飲片(pian)及中藥中間體(ti)中的(de)應(yīng)用

?中藥是天(tian)然植(zhi)物的(de)自然(ran)屬性決定了(le)其質(zhì)量屬性具(ju)有天(tian)然波動(dòng)性，這(zhe)種波動(dòng)(dong)如果得不到(dao)有效(xiao)控制，將會(huì)(hui)傳遞到中間體(ti)，影響工(gong)藝性能(neng)，終到制劑，造成(cheng)質(zhì)量不穩(wěn)定(ding)，因而中藥(yao)工藝研究和(he)質(zhì)量控(kong)制應(yīng)加強(qiáng)(qiang)對(duì)中(zhong)藥藥材(cai)/飲片、中間體和(he)制劑成品的(de)屬性(xing)研究。目前(qian)對(duì)于(yu)中藥物料屬(shu)性的研(yan)究仍以常(chang)規(guī)理化性(xing)質(zhì)研(yan)究為主，如密度(du)、黏度、活(huo)性成分含量(liang)和pH 的測定等(deng)，鮮有(you)對(duì)物料力學(xué)性(xing)能和微觀(guan)結(jié)構(gòu)(gou)變化的研究。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)憑借其能(neng)直接反映(ying)樣品內(nèi)部(bu)受力(li)后微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化的*優(yōu)勢，已被(bei)研究者開(kai)創(chuàng)性地應(yīng)(ying)用到對(duì)(dui)飲片的質(zhì)地(di)評(píng)價(jià)、中藥中(zhong)間體質(zhì)量控制(zhi)上，并開發(fā)(fa)出了準(zhǔn)確、合(he)理、穩(wěn)定的分(fen)析檢測方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀對(duì)于中(zhong)藥關(guān)鍵物料屬(shu)性的量化，可以(yi)科學(xué)指導(dǎo)中(zhong)藥制(zhi)劑處(chu)方的篩選及工(gong)藝參(can)數(shù)范(fan)圍的制(zhi)定，為(wei)逐步實(shí)現(xiàn)(xian)中藥制藥過程(cheng)控制提供(gong)研究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李瑤(yao)瑤，張凱旋，熊(xiong)皓舒，章順(shun)楠．質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在(zai)藥物制劑研究(jiu)中的應(yīng)用(yong)進(jìn)展．中國實(shí)驗(yàn)(yan)方劑(ji)學(xué)雜志(zhi)。