? ?微丸是指(zhi)藥物(wu)粉末和輔料(liao)構(gòu)成的直徑(jing)小于(yu)2.5mm的圓球狀實(shí)(shi)體，屬于(yu)多單元型(xing)給藥系(xi)統(tǒng)，與單劑量(liang)型給藥系(xi)統(tǒng)相比有許多(duo)優(yōu)點(diǎn)(dian)，每個(gè)給藥劑(ji)量通常含幾十(shi)或幾百個(gè)微丸(wan)，釋要行為是各(ge)個(gè)微丸的總和(he)；在體內(nèi)(nei)的分布面(mian)積大(da)，生物利(li)用度高，且腸道(dao)刺激性小(xiao)；在胃內(nèi)滯留(liu)時(shí)間長(zhǎng)，粒(li)徑小，轉(zhuǎn)運(yùn)受食(shi)物輸送節(jié)律的(de)影響小。隨(sui)著現(xiàn)代(dai)球粒制造工(gong)藝的發(fā)展，微(wei)丸在速釋、緩(huan)控釋制(zhi)劑方面的應(yīng)用(yong)越來(lái)越(yue)多。

? ? ?長(zhǎng)期(qi)以來(lái)(lai)中藥微丸主要(yao)是用過(guò)包(bao)衣鍋泛丸法制(zhi)備，操作復(fù)雜(za)，產(chǎn)量低(di)，藥物損耗(hao)大，嚴(yán)重影(ying)響了(le)工業(yè)化生產(chǎn)效(xiao)率。近年來(lái)擠出(chu)滾圓、離心(xin)造粒(li)、流化(hua)床制粒等技術(shù)(shu)和設(shè)備的不斷(duan)改進(jìn)(jin)，極大地(di)推動(dòng)了中(zhong)藥微丸的(de)發(fā)展。擠出滾(gun)圓發(fā)是將藥物(wu)與輔料混合均(jun)勻，加(jia)入黏合劑(ji)制軟材(cai)，將濕(shi)物料通過(guò)具一(yi)定孔徑(jing)的孔或篩擠出(chu)，制成圓柱形顆(ke)?；驐l狀(zhuang)擠出物，再(zai)經(jīng)滾圓(yuan)成丸的一(yi)種制(zhi)備微丸(wan)的方法，該(gai)方法(fa)穩(wěn)定可(ke)靠、操作簡(jiǎn)便(bian)、生產(chǎn)(chan)量大、生產(chǎn)效(xiao)率高，用(yong)該法制(zhi)備的(de)微丸粒子表面(mian)光滑、粒度分(fen)布窄(zhai)、圓整度高(gao)、流動(dòng)性好、脆(cui)碎度低，尤(you)適于中(zhong)藥微丸的大量(liang)生產(chǎn)，對(duì)中(zhong)藥水提浸(jin)膏粉制(zhi)丸尤為適宜(yi)。

? ? ? 用擠出滾(gun)圓法制備(bei)的微丸的成型(xing)性很大程度上(shang)決定(ding)與軟(ruan)材的(de)物理特性，軟材(cai)必須滿足(zu)擠出和滾圓的(de)要求。擠(ji)出過(guò)程(cheng)zui主要(yao)的是軟(ruan)材具備壓縮性(xing)、通過(guò)篩孔(kong)的流(liu)動(dòng)性(xing)及能(neng)夠內(nèi)聚成(cheng)棒狀擠(ji)出物(wu)的能力(li)，并要求在整(zheng)個(gè)擠出過(guò)程(cheng)中保持(chi)同質(zhì)；而滾圓(yuan)的成敗取(qu)決于擠出(chu)物是否(fou)能被打(da)斷變成小丸(wan)。理想的擠出(chu)物應(yīng)該能夠(gou)剪切成合適(shi)大小的短(duan)棒，而且還要(yao)有足夠(gou)的彈性(xing)以在轉(zhuǎn)盤的作(zuo)用下形(xing)成球體(ti)。為了顆粒在(zai)整個(gè)過(guò)程中都(dou)能分開(kāi)且保持(chi)離散狀態(tài)，擠出(chu)物之(zhi)間、擠出物與轉(zhuǎn)(zhuan)盤之間都不能(neng)有粘連，而且(qie)擠出物還要(yao)有足夠(gou)的內(nèi)聚(ju)性以(yi)保障擠(ji)出物(wu)不會(huì)打碎成細(xì)(xi)粉，因此，軟材(cai)的硬度(du)、粘附性、彈性、內(nèi)(nei)聚性(xing)等物理性質(zhì)(zhi)是影響機(jī)場(chǎng)(chang)滾圓(yuan)過(guò)程的(de)重要因素。

1 軟材(cai)的制備

? ? ?稱取6份物料(liao)各適(shi)量，分別加(jia)入一定比例的(de)潤(rùn)濕(shi)劑（蒸餾(liu)水），分(fen)別將其置于擠(ji)出機(jī)(ji)中擠出，篩網(wǎng)(wang)孔徑為0.6mm，擠出(chu)轉(zhuǎn)速為60rpm，即(ji)得。

2 實(shí)驗(yàn)(yan)方法

儀器：Universal TA質(zhì)構(gòu)儀

探頭：P/BE反擠壓探(tan)頭

（1）預(yù)壓

? ? ?由于軟材在(zai)樣品杯中的(de)狀態(tài)即測(cè)(ce)試的初(chu)始狀(zhuang)態(tài)對(duì)實(shí)(shi)驗(yàn)結(jié)果有較(jiao)大的影響，為(wei)了保(bao)證測(cè)試前狀(zhuang)態(tài)的一(yi)致性，預(yù)先對(duì)(dui)樣品杯中的(de)軟材進(jìn)行(xing)預(yù)壓。

測(cè)試模(mo)式：?jiǎn)未螇?ya)縮

測(cè)試前速(su)度：2mm/s

測(cè)試(shi)速度：5mm/s

測(cè)試后速(su)度：5mm/s

觸發(fā)力：5g

目標(biāo)模(mo)式：力 1500g

（2）全質(zhì)構(gòu)分析（TPA）

? ? 全質(zhì)構(gòu)分析（TPA）通(tong)常是對(duì)樣品進(jìn)(jin)行兩次壓(ya)縮，來(lái)(lai)測(cè)定樣(yang)品的物理(li)性質(zhì)。

測(cè)試模(mo)式：TPA

測(cè)試前速度(du)：2mm/s

測(cè)試速(su)度：5mm/s

測(cè)試后速度：5mm/s

觸發(fā)力：1500g

目標(biāo)(biao)模式：形(xing)變 40%

? ? ?將30g軟材(cai)加入反擠壓(ya)杯中，先(xian)通過(guò)預(yù)(yu)壓方式對(duì)樣(yang)品進(jìn)行預(yù)壓(ya)，預(yù)壓完之后再(zai)通過(guò)TPA測(cè)試(shi)，測(cè)試軟材的硬(ying)度、回復(fù)(fu)性、粘(zhan)附性、內(nèi)(nei)聚性、彈(dan)性、咀嚼性(xing)等指標(biāo)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

? ? ?硬度表示固體(ti)對(duì)外界物(wu)體入侵的局部(bu)抵抗能(neng)力，其值越(yue)大說(shuō)明軟材(cai)抵抗(kang)形變的能(neng)力越強(qiáng)(qiang)，這可能會(huì)導(dǎo)致(zhi)片劑的崩(beng)解度不符(fu)合要(yao)求，而對(duì)于(yu)擠出滾圓(yuan)法制備(bei)微丸，則會(huì)使較(jiao)多微(wei)丸呈短(duan)棒狀(zhuang)，影響圓整度(du)；粘附性和(he)內(nèi)聚性過(guò)大(da)或過(guò)小可能(neng)會(huì)對(duì)片(pian)劑、丸(wan)劑和(he)顆粒劑的質(zhì)量(liang)產(chǎn)生影響，如(ru)片劑的(de)黏沖或散片、丸(wan)劑和顆粒劑(ji)的得率等(deng)問(wèn)題。彈(dan)性表示軟(ruan)材在收(shou)到剪切時(shí)所保(bao)留的能量(liang)，其值越大說(shuō)(shuo)明撤除(chu)剪切力(li)后軟材恢復(fù)(fu)到原來(lái)形(xing)狀的能力越(yue)強(qiáng)，可能會(huì)(hui)影響制劑的(de)成型。