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載胰(yi)島素白(bai)及多(duo)糖可溶性(xing)微針機械(xie)強度測定(ding)
多肽(tai)類大分子藥(yao)物胰島素(insulin,INS),常通(tong)過sc 給(gei)藥,生物(wu)半衰期短,需低(di)溫冷鏈運輸和(he)貯存(cun),嚴重影響(xiang)了患(huan)者用藥的(de)依從(cong)性與便捷性(xing)。盡管如此,由于(yu)缺乏替(ti)代的(de)藥物及給藥方(fang)式,sc 胰島素仍然(ran)是治療1 型和(he)2 型中晚期糖尿(niao)病的治療途(tu)徑。胰島素透(tou)皮遞送(song)是一種(zhong)有潛力的(de)給藥方式,相對(dui)于sc,透皮遞(di)送可極大改(gai)善患者的(de)依從性。然(ran)而,皮(pi)膚角質層屏(ping)障使大分子(zi)藥物難以透(tou)皮吸收。隨著(zhe)微制造技術的(de)進步,微(wei)針這種可(ke)打破(po)角質層障礙(ai)、可自我服(fu)務、無痛(tong)、緩釋的透皮給(gei)藥方式(shi)受到了研(yan)究者的關(guan)注。其中(zhong),可溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導的(de)多肽(tai)類大分子藥物(wu)透皮遞送(song)技術,以其低(di)成本(ben)、單劑量、易于給(gei)藥、可避免(mian)肝臟首過(guo)效應、改善熱穩(wěn)(wen)定性、簡化藥物(wu)運輸(shu)貯存和醫(yī)(yi)療廢物處(chu)理等優(yōu)勢(shi),有望更好地改(gai)善患者的健(jian)康和生活質量(liang)。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科白及屬植(zhi)物白及(ji)B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提取的一(yi)種天然可溶性(xing)葡甘(gan)露聚糖材料,廣(guang)泛用于藥物制(zhi)造黏合(he)劑、成膜(mo)材料、凝膠和(he)傷口(kou)敷料等。目(mu)前,已(yi)證明(ming)白及多糖具有(you)促進傷(shang)口愈(yu)合和止血(xue)的作用,還具有(you)抗炎、抗氧(yang)化和抗菌活(huo)性。因(yin)此,白及(ji)多糖(tang)可能有助(zhu)于恢復因微針(zhen)插入(ru)引起的(de)微創(chuàng)傷(shang),如防止細菌感(gan)染和減輕炎(yan)癥。本課(ke)題組(zu)的前期研究(jiu)工作已制備了(le)以白及多(duo)糖為基質(zhi)的DMNs,其易于制(zhi)造,針(zhen)體具有良好的(de)機械強度(du),皮膚刺入性能(neng)較好。然而白(bai)及多糖作為微(wei)針背襯材料,缺(que)乏理(li)想的柔韌性,容(rong)易斷裂且與(yu)皮膚(fu)貼合度欠佳。由(you)于皮膚的(de)彈性,微針需要(yao)足夠的機(ji)械強度(du)才能穿透角(jiao)質層,背襯(chen)則需要足夠(gou)的柔韌性與皮(pi)膚緊密貼合,以(yi)利于藥物的(de)成功遞送。擬采(cai)用微模(mo)塑法制備包載(zai)胰島素的白(bai)及多糖(tang)可溶性微針(zhen)柔性貼(tie)片(INS-DMNs),以白及多糖(tang)為針體(ti)材料(liao),聚乙烯醇為背(bei)襯材料(liao),通過工藝優(yōu)(you)化,制(zhi)備具有良好(hao)柔韌性(xing)背襯與刺(ci)入性能的(de)可溶性微針(zhen),并考察其(qi)理化性(xing)能和初步(bu)藥效學,為(wei)白及多糖制備(bei)的DMNs 應用(yong)奠定(ding)基礎。
1、微針(zhen)機械強度(du)測定
儀器:上海騰拔(ba)質構儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓(yuan)柱形探頭(tou)
將可(ke)溶性微(wei)針樣品放于圓(yuan)柱形探(tan)頭的正下方,測(ce)試條件如下:
測試(shi)模式(shi):壓縮
測試速(su)度:0.1mm/s
目標模式(shi):距離 800微米
可以用(yong)于測定可溶性(xing)微針的機械強(qiang)度和彈性模量(liang)。