維生素C 葡萄糖(tang)苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是(shi)將吡喃型葡萄(tao)糖苷(gan)取代維生(sheng)素C（VitaminC, VC）結(jié)(jie)構(gòu)中2 位碳(tan)上的羥基后(hou)得到的一(yi)類衍生物(wu)。AA-2G 能夠抑(yi)制黑色素生成(cheng)，且對(dui)紫外線造(zao)成的皮膚光損(sun)傷有保(bao)護作用。AA-2G進入(ru)細胞后可在(zai)糖基轉(zhuǎn)移酶的(de)催化作用下(xia)水解生成(cheng)VC和葡萄糖(tang)，由于葡萄(tao)糖苷(gan)的遮蔽作(zuo)用，AA-2G 的穩(wěn)定性和(he)抗氧化活性(xing)相較于(yu)VC 均有提升。但由(you)于AA-2G的親水性仍(reng)較強（水(shui)中溶解度879 g/L，25 ℃；正(zheng)辛醇/水分(fen)配系數(shù)log P<-2），對角(jiao)質(zhì)層的滲透性(xing)較差，經(jīng)皮(pi)遞送效率亟(ji)待提(ti)高。

微針(zhen)（microneedles，MNs）是由(you)高度為(wei)50 ~1 000 μm的針(zhen)組成(cheng)的陣列(lie)。微針(zhen)能夠刺穿皮(pi)膚角質(zhì)(zhi)層，在皮膚表(biao)面產(chǎn)生(sheng)微小的孔道(dao)，促進藥物的(de)經(jīng)皮遞(di)送[5]。可(ke)溶性微針（dissolving microneedles,DMNs）是(shi)將水溶性聚(ju)合物作(zuo)為基質(zhì)材(cai)料制備而(er)得。DMNs 刺入皮膚后(hou)，藥物隨著基質(zhì)(zhi)材料的(de)溶解而釋放(fang)。DMNs 可避免微針(zhen)斷裂(lie)在體內(nèi)(nei)所產(chǎn)生的損傷(shang)，不產(chǎn)生醫(yī)療(liao)廢棄物，且使用(yong)的材(cai)料能夠被(bei)人體降解(jie)，具有良(liang)好的安(an)全性和(he)生物(wu)相容性。因(yin)此，DMNs 已(yi)廣泛應(yīng)用于蛋(dan)白多肽類(lei)生物大(da)分子(zi)藥物、抗腫瘤(liu)藥物、抗瘢痕藥(yao)物等各類(lei)藥物及(ji)疫苗的經(jīng)皮遞(di)送。

由于皮膚(fu)有一定(ding)彈性和韌(ren)性，微針必(bi)須具備足夠的(de)機械強(qiang)度才能(neng)刺入皮膚而(er)不斷針。DMNs 是(shi)用水溶性聚合(he)物制備而(er)成，不同聚合(he)物的性質(zhì)將(jiang)影響DMNs 的機械(xie)強度，進而(er)影響微針(zhen)的穿刺深(shen)度和藥物(wu)的遞送效率。藥(yao)物在針尖(jian)和基底中的分(fen)配比例也將影(ying)響藥物(wu)的遞送(song)。此外，由于(yu)人體皮膚表面(mian)有弧度(du)，微針要與人體(ti)皮膚(fu)緊密接觸并且(qie)柔軟、趨膚，有必(bi)要制備具有(you)一定彎(wan)折能力的柔(rou)性微針。

1、載藥微針的制(zhi)備流程(cheng)

2、載藥微針(zhen)機械強度測(ce)定及結(jié)果

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采用(yong)優(yōu)選的條(tiao)件制備AA-2G 載(zai)藥微針。分(fen)別剪取(qu)4×4（即含有16 根(gen)針尖）的陣列(lie)，用雙(shuang)面膠固(gu)定在質(zhì)構(gòu)儀(yi)樣品(pin)基座上，保(bao)持針尖部分(fen)朝上(shang)，測試探頭(tou)開始以0.1 mm/s 的(de)速度、0.049 N的觸發(fā)力(li)下降。當(dāng)觸(chu)碰到針尖時(shi)，以0.05 mm/s 的(de)速度向下進(jin)行壓縮，當(dāng)微針(zhen)發(fā)生90%形變(bian)時，停止壓縮(suo)。將儀器施加(jia)的力和位移(yi)繪制成測(ce)試曲(qu)線，從而測定微(wei)針的硬(ying)度。

可見，達到極限(xian)壓力前，2 種微針(zhen)的探頭位(wei)移與受力大小(xiao)幾乎呈線性(xing)，完整的連續(xù)性(xing)表明針(zhen)尖無斷裂(lie)現(xiàn)象；空白微(wei)針?biāo)?cheng)受的壓力(li)達到3.22 N、載藥微針(zhen)的壓力為3.66 N 時(shi)，微針僅發(fā)(fa)生變形(xing)，仍未斷裂。表(biao)明載藥(yao)微針(zhen)具有較好的(de)柔韌性，針尖(jian)不易斷裂，滿足(zu)給藥時(shi)所需(xu)的機(ji)械強(qiang)度要求。

內(nèi)容來(lai)源：維生(sheng)素C葡萄糖苷(gan)可溶性微針(zhen)的制備和(he)評價(jia)，《廣東(dong)藥科大學(xué)學(xué)(xue)報》2023, 39(2)