? 在藥(yao)品開發(fā)過(guo)程中(zhong)，硬度、黏附性(xing)、延展性等藥物(wu)制劑物性(xing)特征的測(ce)定評(píng)價(jià)，是優(yōu)化(hua)制劑(ji)處方和(he)生產(chǎn)工(gong)藝的基(ji)礎(chǔ)，同時(shí)也是藥(yao)品質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)和(he)控制的關(guān)(guan)鍵指標(biāo)。然而，在(zai)當(dāng)前藥品開發(fā)(fa)及工業(yè)(ye)生產(chǎn)中(zhong)，不同制劑的物(wu)性參(can)數(shù)測定方(fang)法仍存在一定(ding)局限性。例(li)如，對(duì)于固體制(zhi)劑，硬度計(jì)(ji)、脆碎度儀(yi)、崩解儀等(deng)現(xiàn)有力學(xué)(xue)性能(neng)測定設(shè)備(bei)測量得到的(de)參數(shù)通常為(wei)表觀指標(biāo)，無(wu)法反映固體(ti)制劑內(nèi)部微觀(guan)結(jié)構(gòu)變(bian)化；對(duì)于半固(gu)體制劑，目前尚(shang)無完整的(de)物性特征測(ce)定方法，導(dǎo)(dao)致制(zhi)劑性能評(píng)價(jià)(jia)存在困難；對(duì)(dui)于中藥飲片、中(zhong)間體(ti)，質(zhì)地(di)及質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)以人工經(jīng)(jing)驗(yàn)為主(zhu)，導(dǎo)致(zhi)處方篩(shai)選、工藝控制及(ji)質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)具有(you)一定主觀性。針(zhen)對(duì)目前檢測(ce)方法的不(bu)足，亟需探索(suo)新儀器、新(xin)方法以(yi)建立科學(xué)合理(li)的物性特征測(ce)試方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又稱(cheng)物性(xing)分析儀，是一種(zhong)能夠準(zhǔn)確描(miao)述樣品受力后(hou)力、位移、時(shí)(shi)間3 個(gè)參數(shù)變(bian)化過程(cheng)的精密(mi)儀器，能以(yi)數(shù)據(jù)(ju)客觀反映樣(yang)品的各種物理(li)特性參(can)數(shù)，其結(jié)(jie)果具有(you)較高的準(zhǔn)確性(xing)、靈敏性(xing)與客觀性。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早應(yīng)用于(yu)食品行業(yè)，測定(ding)的物性(xing)參數(shù)能(neng)較好反映食(shi)品質(zhì)量優(yōu)劣，已(yi)被廣泛(fan)應(yīng)用于客觀評(píng)(ping)價(jià)食品(pin)品質(zhì)；此(ci)外，質(zhì)構(gòu)儀在農(nóng)(nong)業(yè)工程、化(hua)工材料(liao)、生物醫(yī)學(xué)(xue)等領(lǐng)域也得(de)到了成功應(yīng)(ying)用，如測定小(xiao)麥莖(jing)桿的(de)彎曲性(xing)能、燈(deng)絲的力學(xué)性(xing)能以及骨的生(sheng)物力學(xué)性能等(deng)。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)儀是客(ke)觀評(píng)(ping)價(jià)樣品(pin)物性(xing)特征*的一種(zhong)手段，可通過統(tǒng)(tong)一的測試方(fang)法，對(duì)樣品(pin)物性特征作出(chu)數(shù)據(jù)(ju)化的(de)準(zhǔn)確(que)描述，見(jian)表1。質(zhì)構(gòu)儀主要(yao)由主機(jī)(ji)、探頭和附件(jian)等硬件設(shè)備以(yi)及軟件組(zu)成。主機(jī)(ji)上有一個(gè)可(ke)以上下滑動(dòng)(dong)的機(jī)械臂，末端(duan)通過力(li)學(xué)傳(chuan)感器與探頭(tou)相連。實(shí)驗(yàn)時(shí)(shi)，機(jī)械臂根(gen)據(jù)設(shè)定(ding)的速度(du)上下(xia)移動(dòng)，探(tan)頭會(huì)在(zai)接觸(chu)樣品時(shí)受(shou)到一(yi)個(gè)作用(yong)力，力學(xué)傳感(gan)器實(shí)時(shí)傳輸(shu)數(shù)據(jù)，由軟件記(ji)錄力-位移、力(li)-時(shí)間或位移-時(shí)(shi)間曲線圖，檢測(ce)結(jié)果具(ju)有較高的(de)靈敏度(du)與客觀性，見(jian)圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應(yīng)用(yong)
?根據(jù)樣品的自(zi)身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)儀(yi)有多種(zhong)探頭(tou)（圓盤(pan)、圓柱、單刀(dao)探頭等）和多(duo)種分(fen)析模式（壓縮(suo)、穿刺、剪切(qie)、拉伸(shen)模式等(deng)）可供選(xuan)擇，不同(tong)物性參數(shù)可結(jié)(jie)合多種數(shù)(shu)據(jù)分析手段（方(fang)差分(fen)析、回歸分析和(he)t 檢驗(yàn)等）以達(dá)(da)到研(yan)究目(mu)的。其中應(yīng)用(yong)廣泛的(de)是壓縮模式(shi)，探頭以恒(heng)定速度下降，壓(ya)縮樣品到(dao)某一設(shè)定(ding)目標(biāo)（如(ru)一定的(de)形變量、下壓距(ju)離）后(hou)立即返回，可(ke)以反(fan)映制(zhi)劑的硬(ying)度、黏附性、內(nèi)聚(ju)性等多種物性(xing)參數(shù)。對(duì)于(yu)物性參數(shù)(shu)的數(shù)據(jù)(ju)分析(xi)方法，主要包(bao)括統(tǒng)計(jì)(ji)檢驗(yàn)與(yu)回歸(gui)分析2 種(zhong)手段，通(tong)過方差分析(xi)和t 檢驗(yàn)可比較(jiao)不同(tong)處方或不同測(ce)定方法下制劑(ji)物性(xing)參數(shù)之間(jian)的差異，用(yong)于體(ti)內(nèi)外(wai)相關(guān)性(xing)評(píng)價(jià)、不同(tong)處方之間的(de)質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)；回歸分析可將(jiang)一系列(lie)物性參數(shù)與(yu)工藝參數(shù)或質(zhì)(zhi)量評(píng)(ping)價(jià)指標(biāo)進(jìn)(jin)行方(fang)程擬合，找到(dao)關(guān)鍵物性參(can)數(shù)與(yu)制劑質(zhì)(zhi)量之間(jian)的定量關(guān)系及(ji)相互影響規(guī)律(lv)。對(duì)近年來質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在制(zhi)劑研(yan)究中(zhong)的應(yīng)用文獻(xiàn)(xian)進(jìn)行(xing)總結(jié)，見表(biao)2。

2.1 在固體制(zhi)劑中的(de)應(yīng)用(yong)

?固體制劑包(bao)括片劑(ji)、膠囊劑、顆粒(li)劑、散劑、薄膜劑(ji)等。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀探頭(tou)直接作用(yong)于樣品，可反(fan)映與其表面或(huo)內(nèi)部結(jié)(jie)構(gòu)相聯(lián)系的(de)力學(xué)響應(yīng)變化(hua)，能以量化數(shù)(shu)據(jù)描(miao)述各物性參數(shù)(shu)，用于表征(zheng)固體(ti)制劑的崩(beng)解時(shí)間、硬度、黏(nian)附性等，在創(chuàng)新(xin)相關(guān)檢測方法(fa)、處方篩選及(ji)質(zhì)量控制研(yan)究中(zhong)有很大應(yīng)用潛(qian)力。

2.2 半固(gu)體制劑力(li)學(xué)性能評(píng)價(jià)(jia)

?半固體制劑(ji)包括軟膏劑(ji)、凝膠劑和栓(shuan)劑。力(li)學(xué)性能是(shi)優(yōu)化(hua)外用處方(fang)的重要(yao)參數(shù)(shu)，良好(hao)的半(ban)固體制(zhi)劑應(yīng)具有(you)良好的黏附性(xing)、可擠出(chu)性、延展性(xing)等特性，以便(bian)在給(gei)藥部(bu)位有較好的適(shi)用性和治療效(xiao)果。目前(qian)對(duì)于這些參(can)數(shù)尚無完整的(de)測定方法(fa)，僅對(duì)其性能(neng)加以(yi)文字描述，無(wu)實(shí)驗(yàn)(yan)依據(jù)，但質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)可對(duì)(dui)其進(jìn)行(xing)量化并(bing)有望標(biāo)(biao)準(zhǔn)化，可為(wei)半固(gu)體制劑(ji)力學(xué)性(xing)能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(zhun)的建立提供(gong)參考。

2.3 液體制劑(ji)可注射性評(píng)(ping)價(jià)

?可注射性和(he)注射力是(shi)任何非腸道劑(ji)型的關(guān)鍵(jian)產(chǎn)品性能參(can)數(shù)。人用藥品(pin)注冊(cè)(ce)技術(shù)要求(qiu)協(xié)調(diào)會(huì)議指(zhi)南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包裝在(zai)預(yù)填充注射器(qi)或自動(dòng)(dong)注射(she)器藥筒中的腸(chang)胃外制劑(ji)應(yīng)具有與(yu)輸送系統(tǒng)功能(neng)相關(guān)的(de)測試程(cheng)序和接受標(biāo)(biao)準(zhǔn)。美國食品藥(yao)品監(jiān)督管(guan)理局(ju)（FDA）關(guān)于用(yong)于包裝(zhuang)人用藥(yao)物和生(sheng)物制劑封(feng)閉容(rong)器系統(tǒng)的工業(yè)(ye)指南中也(ye)提到，需要(yao)評(píng)估注射器的(de)性能。如果可(ke)以解(jie)決可注射(she)困難等(deng)問題，對(duì)(dui)提高患者依從(cong)性將具有重大(da)意義。

2.4 在中藥飲片及(ji)中藥中間體中(zhong)的應(yīng)用

?中藥是天然(ran)植物的自(zi)然屬(shu)性決定了其(qi)質(zhì)量屬性具有(you)天然波動(dòng)性(xing)，這種波動(dòng)如(ru)果得不到(dao)有效控制(zhi)，將會(huì)傳遞(di)到中間體(ti)，影響工藝(yi)性能，終到(dao)制劑，造成質(zhì)(zhi)量不(bu)穩(wěn)定，因而中藥(yao)工藝研究(jiu)和質(zhì)(zhi)量控制應(yīng)加強(qiáng)(qiang)對(duì)中藥藥材(cai)/飲片、中間體(ti)和制劑成品(pin)的屬性研究(jiu)。目前對(duì)于中(zhong)藥物料屬性(xing)的研究仍以常(chang)規(guī)理(li)化性(xing)質(zhì)研究(jiu)為主，如(ru)密度、黏度、活(huo)性成分含(han)量和pH 的測定等(deng)，鮮有對(duì)(dui)物料(liao)力學(xué)性能和(he)微觀結(jié)(jie)構(gòu)變(bian)化的研究(jiu)。質(zhì)構(gòu)儀憑借(jie)其能(neng)直接(jie)反映樣品內(nèi)(nei)部受力后微觀(guan)結(jié)構(gòu)(gou)變化(hua)的*優(yōu)勢(shì)，已被研(yan)究者開創(chuàng)性地(di)應(yīng)用到對(duì)飲(yin)片的質(zhì)(zhi)地評(píng)價(jià)、中藥(yao)中間體質(zhì)量(liang)控制上(shang)，并開發(fā)出(chu)了準(zhǔn)確、合理、穩(wěn)(wen)定的分析檢測(ce)方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀(yi)對(duì)于中藥關(guān)(guan)鍵物料屬(shu)性的量化，可以(yi)科學(xué)指導(dǎo)(dao)中藥制(zhi)劑處方(fang)的篩選及工(gong)藝參數(shù)范圍(wei)的制定，為逐(zhu)步實(shí)現(xiàn)(xian)中藥制(zhi)藥過程控制(zhi)提供研究(jiu)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李瑤(yao)瑤，張(zhang)凱旋，熊皓(hao)舒，章順楠．質(zhì)構(gòu)(gou)儀在藥物制(zhi)劑研究中(zhong)的應(yīng)用進(jìn)展．中(zhong)國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)(xue)雜志(zhi)。