肥胖作為多因(yin)素慢(man)性代謝疾(ji)病已(yi)成為全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全球(qiu)肥胖率將(jiang)接近50%，其(qi)引發(fā)的(de)糖尿病、心血(xue)管疾病等并發(fā)(fa)癥顯著增加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激動(dòng)(dong)劑（如(ru)司美格(ge)魯肽）通過(guo)促進(jìn)(jin)胰島素分泌(mi)、抑制(zhi)胰高血(xue)糖素(su)釋放(fang)及調(diào)控(kong)中樞性食欲三(san)重機(jī)制成為糖(tang)尿病與肥胖(pang)治療(liao)重要藥物(wu)，不僅(jin)具有顯著減(jian)重效果(guo)，還可降低(di)心血管(guan)疾病風(fēng)(feng)險(xiǎn)，臨床需求持(chi)續(xù)增(zeng)長。目前，司美(mei)格魯(lu)肽在臨床上主(zhu)要通過皮下注(zhu)射與口(kou)服給(gei)藥，但傳統(tǒng)(tong)注射(she)方式存在(zai)患者依從性差(cha)和醫(yī)療廢物處(chu)理成本高(gao)的問題，而口服(fu)給藥由于首過(guo)效應(yīng)(ying)的存在，影(ying)響吸收(shou)效率的同時(shí)(shi)還會(huì)有胃腸(chang)道不良反(fan)應(yīng)。因此，亟需開(kai)發(fā)一種高效、無(wu)痛同時(shí)便利性(xing)高的劑型(xing)。

經(jīng)皮給藥(yao)系統(tǒng)具有患(huan)者依從性好(hao)、避免胃(wei)腸道首過(guo)效應(yīng)等優(yōu)(you)點(diǎn)，一般使用膏(gao)劑、凝膠(jiao)劑、貼膏劑(ji)進(jìn)行(xing)給藥，但這些給(gei)藥途(tu)徑僅限于(yu)能夠被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的(de)親脂(zhi)性小(xiao)分子(zi)物質(zhì)。司美格(ge)魯肽是一(yi)種水溶性(xing)大分子多(duo)肽藥物，難以(yi)通過被(bei)動(dòng)擴(kuò)散方式透(tou)過皮(pi)膚角(jiao)質(zhì)層(ceng)進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥(yao)需要(yao)提高其皮膚滲(shen)透性。微(wei)針是一種(zhong)通過(guo)微米級(jí)針(zhen)狀結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層直達(dá)真皮層(ceng)釋放藥物(wu)的經(jīng)皮遞送系(xi)統(tǒng)，可遞送(song)蛋白質(zhì)、核(he)酸等活性物質(zhì)(zhi)，兼具無痛、自(zi)給藥(yao)和無針(zhen)頭污染的優(yōu)勢(shi)?？扇?rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性(xing)高分子為(wei)基質(zhì)，將藥(yao)物包載于針體(ti)中，穿刺后(hou)即可(ke)穿透(tou)角質(zhì)層快速(su)溶解釋放藥物(wu)，微孔數(shù)(shu)小時(shí)愈合(he)，既提高了患者(zhe)順應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙(shuang)糖，可以與蛋(dan)白質(zhì)通過(guo)氫鍵(jian)、范德華力(li)等相(xiang)互作(zuo)用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還具有(you)優(yōu)異的生(sheng)物相(xiang)容性，將其作(zuo)為微針基(ji)質(zhì)材(cai)料安全性高(gao)，同時(shí)也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機(jī)(ji)械性能，可(ke)以提(ti)高微針的(de)硬度與韌性，使(shi)得微針有足(zu)夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度(du)穿透皮膚(fu)，實(shí)現(xiàn)高效(xiao)藥物遞送。微針(zhen)在糖尿(niao)病等慢(man)性病治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽類藥(yao)物長期(qi)給藥(yao)難題(ti)提供了創(chuàng)(chuang)新方案。本研(yan)究將(jiang)司美格魯肽溶(rong)于水溶性基質(zhì)(zhi)中制備(bei)DMNs，并進(jìn)行處方優(yōu)(you)化研究及外觀(guan)、機(jī)械、穿透以(yi)及體(ti)外滲透性(xing)能評(ping)價(jià)，為開發(fā)司(si)美格魯肽新(xin)型經(jīng)皮(pi)制劑(ji)奠定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美(mei)格魯(lu)肽可溶(rong)性微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)測定(ding)

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性微(wei)針樣品放(fang)于圓柱形(xing)探頭的(de)正下方(fang)，測試(shi)條件(jian)如下：

測試模式：壓(ya)縮

測試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)(biao)模式：距離 650微米(mi)

可以用于測(ce)定司美格(ge)魯肽(tai)可溶性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)度(du)。