肥胖作為(wei)多因素(su)慢性(xing)代謝疾病已(yi)成為全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)計(ji)2030 年全球肥(fei)胖率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿(niao)病、心血管疾(ji)病等并發(fā)癥顯(xian)著增加死亡風(fēng)(feng)險。GLP?1 受(shou)體激動(dong)劑（如司美(mei)格魯肽）通過促(cu)進(jìn)胰島素(su)分泌、抑制(zhi)胰高血(xue)糖素釋(shi)放及(ji)調(diào)控中樞性(xing)食欲三重機(jī)制(zhi)成為糖尿(niao)病與肥胖(pang)治療重要(yao)藥物，不(bu)僅具(ju)有顯著減(jian)重效果，還可(ke)降低心血管(guan)疾病風(fēng)險(xian)，臨床需(xu)求持(chi)續(xù)增(zeng)長。目前，司(si)美格魯肽(tai)在臨床上主要(yao)通過皮下注射(she)與口服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方(fang)式存在患者依(yi)從性差和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)成本高(gao)的問題(ti)，而口服給藥由(you)于首過效應(yīng)(ying)的存在，影(ying)響吸收效率(lv)的同時(shi)還會(hui)有胃(wei)腸道(dao)不良反(fan)應(yīng)。因此，亟(ji)需開發(fā)一種(zhong)高效、無痛(tong)同時便利性高(gao)的劑型(xing)。

經(jīng)皮給藥系(xi)統(tǒng)具有(you)患者(zhe)依從性好(hao)、避免(mian)胃腸道(dao)首過效應(yīng)等(deng)優(yōu)點，一般使用(yong)膏劑、凝膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)行給(gei)藥，但這(zhe)些給(gei)藥途徑僅(jin)限于能夠被動(dong)擴(kuò)散的(de)親脂性小分子(zi)物質(zhì)。司美(mei)格魯肽是(shi)一種(zhong)水溶性大分(fen)子多肽藥(yao)物，難以通過(guo)被動擴(kuò)散(san)方式透過皮膚(fu)角質(zhì)層(ceng)進(jìn)入(ru)體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要(yao)實現(xiàn)經(jīng)皮(pi)給藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透性。微(wei)針是一種通過(guo)微米(mi)級針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)(gou)穿透角(jiao)質(zhì)層直(zhi)達(dá)真皮層釋放(fang)藥物的(de)經(jīng)皮遞送(song)系統(tǒng)，可遞送(song)蛋白質(zhì)(zhi)、核酸等活性物(wu)質(zhì)，兼(jian)具無痛、自(zi)給藥和無針(zhen)頭污染的優(yōu)勢(shi)?？扇苄晕⑨?zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子為基質(zhì)，將(jiang)藥物包載于(yu)針體(ti)中，穿刺后即(ji)可穿透角質(zhì)層(ceng)快速溶解(jie)釋放藥物(wu)，微孔數(shù)小時愈(yu)合，既提(ti)高了患者(zhe)順應(yīng)性，又(you)能減(jian)少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海(hai)藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然(ran)雙糖(tang)，可以與蛋白(bai)質(zhì)通(tong)過氫(qing)鍵、范德華力(li)等相互作用(yong)，增強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性(xing)。Tre 還具有(you)優(yōu)異(yi)的生(sheng)物相容性，將其(qi)作為(wei)微針基質(zhì)(zhi)材料安(an)全性高，同(tong)時也有研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機(jī)械性能(neng)，可以(yi)提高微(wei)針的硬度(du)與韌性，使得(de)微針(zhen)有足(zu)夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿透(tou)皮膚，實現(xiàn)高效(xiao)藥物遞送(song)。微針在糖尿病(bing)等慢性病(bing)治療中展現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢(shi)，為解(jie)決肽類藥物長(zhang)期給藥(yao)難題提供了(le)創(chuàng)新方案(an)。本研究將(jiang)司美格魯肽(tai)溶于水溶(rong)性基質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化研究(jiu)及外觀、機(jī)械(xie)、穿透以及體(ti)外滲透性(xing)能評(ping)價，為開(kai)發(fā)司美(mei)格魯肽(tai)新型(xing)經(jīng)皮制劑(ji)奠定(ding)基礎(chǔ)。

1、司美(mei)格魯肽可(ke)溶性微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)測定

儀器(qi)：上海騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭

將可溶性(xing)微針樣品(pin)放于圓柱形探(tan)頭的正下方(fang)，測試條件如(ru)下：

測試模式(shi)：壓縮

測試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模式(shi)：距離 650微米

可以用于測定(ding)司美格(ge)魯肽可溶性微針的(de)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度。