? ?微丸是指(zhi)藥物粉末(mo)和輔料構(gòu)(gou)成的直徑(jing)小于2.5mm的圓球狀實(shí)(shi)體，屬于(yu)多單元(yuan)型給(gei)藥系統(tǒng)，與單(dan)劑量型給(gei)藥系統(tǒng)(tong)相比(bi)有許多優(yōu)(you)點(diǎn)，每個給(gei)藥劑量通常(chang)含幾十或幾百(bai)個微丸，釋要行(xing)為是各(ge)個微丸(wan)的總和；在體(ti)內(nèi)的分(fen)布面積大(da)，生物利用(yong)度高(gao)，且腸道刺激(ji)性??；在胃內(nèi)(nei)滯留時間長(zhang)，粒徑小，轉(zhuǎn)(zhuan)運(yùn)受食物輸(shu)送節(jié)律的(de)影響(xiang)小。隨著現(xiàn)代(dai)球粒制造工藝(yi)的發(fā)展，微丸在(zai)速釋、緩控釋制(zhi)劑方面的(de)應(yīng)用越來(lai)越多。

? ? ?長期(qi)以來中藥(yao)微丸主要是用(yong)過包衣(yi)鍋泛丸(wan)法制備，操作(zuo)復(fù)雜，產(chǎn)(chan)量低(di)，藥物損耗大(da)，嚴(yán)重影響了工(gong)業(yè)化生產(chǎn)效率(lv)。近年(nian)來擠出滾圓、離(li)心造粒(li)、流化床制(zhi)粒等技術(shù)和設(shè)(she)備的不(bu)斷改進(jìn)，極(ji)大地推動了中(zhong)藥微(wei)丸的發(fā)展(zhan)。擠出滾圓發(fā)(fa)是將藥物與輔(fu)料混合均勻，加(jia)入黏合劑制(zhi)軟材(cai)，將濕物(wu)料通過具一定(ding)孔徑的孔(kong)或篩擠出，制成(cheng)圓柱形顆粒或(huo)條狀擠(ji)出物，再(zai)經(jīng)滾圓成(cheng)丸的(de)一種制備(bei)微丸的方(fang)法，該方法穩(wěn)(wen)定可(ke)靠、操作(zuo)簡便、生(sheng)產(chǎn)量大、生(sheng)產(chǎn)效(xiao)率高，用該法(fa)制備的(de)微丸粒(li)子表面(mian)光滑、粒度分(fen)布窄(zhai)、圓整度高(gao)、流動性(xing)好、脆碎度低，尤(you)適于中藥(yao)微丸(wan)的大量生產(chǎn)，對(dui)中藥水提(ti)浸膏粉制丸(wan)尤為適宜。

? ? ? 用擠出(chu)滾圓(yuan)法制備的(de)微丸的成(cheng)型性很大(da)程度上決定(ding)與軟材的(de)物理特(te)性，軟材必須(xu)滿足擠出(chu)和滾圓的(de)要求(qiu)。擠出(chu)過程zui主(zhu)要的是軟材具(ju)備壓縮(suo)性、通過篩(shai)孔的流動性及(ji)能夠內(nèi)聚成(cheng)棒狀擠出物的(de)能力，并(bing)要求在整個擠(ji)出過程中保持(chi)同質(zhì)(zhi)；而滾圓的成(cheng)敗取決于(yu)擠出物是否(fou)能被打斷變(bian)成小(xiao)丸。理想(xiang)的擠(ji)出物應(yīng)該能夠(gou)剪切成合(he)適大小的短棒(bang)，而且還要(yao)有足夠的彈(dan)性以(yi)在轉(zhuǎn)(zhuan)盤的作(zuo)用下形成(cheng)球體(ti)。為了顆粒在(zai)整個過(guo)程中都能分開(kai)且保(bao)持離散(san)狀態(tài)，擠(ji)出物(wu)之間、擠(ji)出物與轉(zhuǎn)盤之(zhi)間都不(bu)能有粘(zhan)連，而且(qie)擠出(chu)物還要有足夠(gou)的內(nèi)聚性以保(bao)障擠出物不(bu)會打碎(sui)成細(xì)(xi)粉，因此，軟材(cai)的硬度(du)、粘附(fu)性、彈(dan)性、內(nèi)聚性(xing)等物理性(xing)質(zhì)是影響機(jī)(ji)場滾圓過程(cheng)的重要因素(su)。

1 軟材的制(zhi)備

? ? ?稱取6份(fen)物料各適(shi)量，分別加(jia)入一定比例(li)的潤(run)濕劑(ji)（蒸餾水(shui)），分別將其(qi)置于擠出機(jī)(ji)中擠出，篩(shai)網(wǎng)孔徑為(wei)0.6mm，擠出轉(zhuǎn)(zhuan)速為60rpm，即得(de)。

2 實(shí)驗(yàn)(yan)方法

儀器：Universal TA質(zhì)構(gòu)儀(yi)

探頭：P/BE反擠壓探(tan)頭

（1）預(yù)壓

? ? ?由于軟(ruan)材在樣品杯(bei)中的狀態(tài)即(ji)測試的(de)初始(shi)狀態(tài)對實(shí)驗(yàn)結(jié)(jie)果有較大的(de)影響，為(wei)了保證測(ce)試前狀態(tài)的一(yi)致性，預(yù)先(xian)對樣品(pin)杯中的軟(ruan)材進(jìn)行預(yù)(yu)壓。

測試模(mo)式：單次壓縮

測試前(qian)速度：2mm/s

測試速度(du)：5mm/s

測試后速度(du)：5mm/s

觸發(fā)力(li)：5g

目標(biāo)模式：力(li) 1500g

（2）全質(zhì)構(gòu)分析(xi)（TPA）

? ? 全質(zhì)構(gòu)分析（TPA）通(tong)常是(shi)對樣(yang)品進(jìn)行兩(liang)次壓縮(suo)，來測定(ding)樣品(pin)的物理性質(zhì)。

測試(shi)模式：TPA

測試前(qian)速度：2mm/s

測試速度：5mm/s

測試后速(su)度：5mm/s

觸發(fā)力：1500g

目標(biāo)模式：形變(bian) 40%

? ? ?將30g軟材(cai)加入反擠壓杯(bei)中，先通過預(yù)(yu)壓方式對樣(yang)品進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)(yu)壓完之后再(zai)通過(guo)TPA測試(shi)，測試(shi)軟材的硬度、回(hui)復(fù)性(xing)、粘附(fu)性、內(nèi)聚性、彈性(xing)、咀嚼(jue)性等(deng)指標(biāo)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)(jie)果

? ? ?硬度表(biao)示固體(ti)對外界物體(ti)入侵的局部(bu)抵抗能力，其(qi)值越大說(shuo)明軟材(cai)抵抗形變的能(neng)力越(yue)強(qiáng)，這可能會導(dǎo)(dao)致片劑的(de)崩解度不符(fu)合要求，而對(dui)于擠出(chu)滾圓法(fa)制備微丸，則會(hui)使較(jiao)多微丸呈短棒(bang)狀，影響圓整(zheng)度；粘附性和內(nèi)(nei)聚性過大或過(guo)小可能會對(dui)片劑(ji)、丸劑(ji)和顆(ke)粒劑的質(zhì)量(liang)產(chǎn)生影響，如片(pian)劑的(de)黏沖(chong)或散片、丸劑(ji)和顆(ke)粒劑的得(de)率等問(wen)題。彈性表(biao)示軟材在收到(dao)剪切時所保留(liu)的能(neng)量，其(qi)值越大說明撤(che)除剪切(qie)力后軟(ruan)材恢復(fù)到原來(lai)形狀的能力(li)越強(qiáng)(qiang)，可能會影(ying)響制劑(ji)的成型。