? 在藥品開發(fā)(fa)過程中，硬度(du)、黏附性、延展性(xing)等藥物(wu)制劑物性(xing)特征的測(ce)定評(píng)價(jià)，是優(yōu)(you)化制劑(ji)處方和生產(chǎn)(chan)工藝的(de)基礎(chǔ)(chu)，同時(shí)也是(shi)藥品質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)和控(kong)制的關(guān)鍵(jian)指標(biāo)。然而(er)，在當(dāng)前藥品(pin)開發(fā)(fa)及工業(yè)生產(chǎn)(chan)中，不(bu)同制劑(ji)的物性參(can)數(shù)測定方(fang)法仍(reng)存在一定局限(xian)性。例如，對(duì)于固(gu)體制劑，硬(ying)度計(jì)(ji)、脆碎度儀、崩(beng)解儀等現(xiàn)有(you)力學(xué)性(xing)能測定(ding)設(shè)備測量得到(dao)的參數(shù)通(tong)常為(wei)表觀指標(biāo)，無法(fa)反映固體(ti)制劑內(nèi)部微觀(guan)結(jié)構(gòu)(gou)變化；對(duì)于半固(gu)體制(zhi)劑，目前尚無完(wan)整的物性(xing)特征測定方(fang)法，導(dǎo)致(zhi)制劑(ji)性能(neng)評(píng)價(jià)(jia)存在困難(nan)；對(duì)于(yu)中藥飲(yin)片、中間體，質(zhì)地(di)及質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)以(yi)人工經(jīng)驗(yàn)(yan)為主，導(dǎo)致處(chu)方篩選(xuan)、工藝控(kong)制及質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)具有(you)一定主觀性。針(zhen)對(duì)目(mu)前檢測方(fang)法的不足，亟(ji)需探索(suo)新儀器、新方法(fa)以建立(li)科學(xué)合(he)理的物性特征(zheng)測試方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀(yi)又稱物性分析(xi)儀，是一種(zhong)能夠準(zhǔn)確(que)描述(shu)樣品(pin)受力后力(li)、位移、時(shí)(shi)間3 個(gè)參數(shù)變化(hua)過程的(de)精密(mi)儀器，能以數(shù)(shu)據(jù)客觀(guan)反映樣品(pin)的各種物(wu)理特性參數(shù)，其(qi)結(jié)果具有(you)較高(gao)的準(zhǔn)(zhun)確性(xing)、靈敏性與客觀(guan)性。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀早應(yīng)用(yong)于食品行(xing)業(yè)，測定的(de)物性(xing)參數(shù)能較好反(fan)映食品質(zhì)量優(yōu)(you)劣，已被廣泛(fan)應(yīng)用于客觀評(píng)(ping)價(jià)食品(pin)品質(zhì)；此(ci)外，質(zhì)構(gòu)(gou)儀在農(nóng)業(yè)工(gong)程、化工(gong)材料、生物(wu)醫(yī)學(xué)等領(lǐng)(ling)域也得到了成(cheng)功應(yīng)(ying)用，如測(ce)定小麥莖桿(gan)的彎曲性(xing)能、燈(deng)絲的力學(xué)性(xing)能以(yi)及骨(gu)的生物力(li)學(xué)性(xing)能等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀(yi)原理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)儀是(shi)客觀評(píng)價(jià)(jia)樣品物性特(te)征*的一(yi)種手(shou)段，可通過(guo)統(tǒng)一的(de)測試方法，對(duì)樣(yang)品物性特(te)征作出數(shù)據(jù)(ju)化的準(zhǔn)確描述(shu)，見表1。質(zhì)構(gòu)儀主(zhu)要由主機(jī)(ji)、探頭和附件等(deng)硬件設(shè)備以(yi)及軟件組成。主(zhu)機(jī)上有一個(gè)可(ke)以上下(xia)滑動(dòng)的機(jī)(ji)械臂(bi)，末端(duan)通過力學(xué)(xue)傳感(gan)器與探頭相(xiang)連。實(shí)驗(yàn)時(shí)(shi)，機(jī)械臂(bi)根據(jù)設(shè)定的速(su)度上下移(yi)動(dòng)，探(tan)頭會(huì)在接(jie)觸樣品(pin)時(shí)受(shou)到一(yi)個(gè)作用力(li)，力學(xué)傳感器(qi)實(shí)時(shí)傳輸數(shù)(shu)據(jù)，由軟件記錄(lu)力-位移、力(li)-時(shí)間或位移-時(shí)(shi)間曲(qu)線圖，檢(jian)測結(jié)果(guo)具有較(jiao)高的靈敏度(du)與客觀(guan)性，見圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應(yīng)(ying)用
?根據(jù)樣(yang)品的自身特(te)性，質(zhì)構(gòu)儀(yi)有多種探頭(tou)（圓盤、圓柱、單刀(dao)探頭(tou)等）和多種(zhong)分析模式(shi)（壓縮、穿(chuan)刺、剪切、拉伸模(mo)式等）可供選(xuan)擇，不(bu)同物(wu)性參數(shù)(shu)可結(jié)合多種數(shù)(shu)據(jù)分析手段(duan)（方差分(fen)析、回歸(gui)分析和(he)t 檢驗(yàn)等）以達(dá)到(dao)研究(jiu)目的。其中(zhong)應(yīng)用廣泛的(de)是壓縮模式(shi)，探頭以恒定速(su)度下(xia)降，壓縮樣品到(dao)某一設(shè)(she)定目標(biāo)（如(ru)一定的形(xing)變量(liang)、下壓(ya)距離）后立即(ji)返回，可以反(fan)映制劑的硬(ying)度、黏附(fu)性、內(nèi)聚性等多(duo)種物(wu)性參數(shù)。對(duì)于物(wu)性參數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析方法(fa)，主要包括統(tǒng)計(jì)(ji)檢驗(yàn)與回歸分(fen)析2 種手段，通(tong)過方差(cha)分析和t 檢驗(yàn)可(ke)比較不(bu)同處方或不同(tong)測定(ding)方法下制劑物(wu)性參數(shù)之間(jian)的差異，用于體(ti)內(nèi)外(wai)相關(guān)性評(píng)價(jià)(jia)、不同處(chu)方之(zhi)間的質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)；回歸分(fen)析可(ke)將一系列物(wu)性參數(shù)與工(gong)藝參數(shù)或質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)(jin)行方(fang)程擬合，找(zhao)到關(guān)鍵物(wu)性參數(shù)與(yu)制劑質(zhì)(zhi)量之間(jian)的定量(liang)關(guān)系及相(xiang)互影響規(guī)律(lv)。對(duì)近年(nian)來質(zhì)構(gòu)(gou)儀在制(zhi)劑研究中的(de)應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行(xing)總結(jié)，見表2。

2.1 在固體制劑中(zhong)的應(yīng)(ying)用

?固體制劑(ji)包括片劑、膠囊(nang)劑、顆粒劑(ji)、散劑、薄膜劑(ji)等。質(zhì)構(gòu)儀(yi)探頭直接(jie)作用于樣品(pin)，可反映與其(qi)表面(mian)或內(nèi)部(bu)結(jié)構(gòu)相聯(lián)系(xi)的力學(xué)響應(yīng)(ying)變化，能(neng)以量化數(shù)(shu)據(jù)描述各(ge)物性參(can)數(shù)，用(yong)于表征固體(ti)制劑的崩解(jie)時(shí)間(jian)、硬度、黏附(fu)性等，在創(chuàng)新(xin)相關(guān)檢(jian)測方法、處方篩(shai)選及(ji)質(zhì)量控制研(yan)究中有很大(da)應(yīng)用(yong)潛力。

2.2 半固體制劑力(li)學(xué)性能評(píng)價(jià)

?半固體(ti)制劑包括軟(ruan)膏劑、凝膠劑(ji)和栓劑。力(li)學(xué)性能是優(yōu)(you)化外用處方(fang)的重要參數(shù)，良(liang)好的(de)半固體制劑(ji)應(yīng)具(ju)有良好的黏附(fu)性、可擠出性、延(yan)展性等特性，以(yi)便在給藥部位(wei)有較(jiao)好的適用(yong)性和(he)治療(liao)效果。目前對(duì)(dui)于這些參數(shù)(shu)尚無完整的測(ce)定方(fang)法，僅對(duì)其性能(neng)加以文(wen)字描述，無(wu)實(shí)驗(yàn)(yan)依據(jù)，但(dan)質(zhì)構(gòu)儀(yi)可對(duì)其(qi)進(jìn)行量(liang)化并(bing)有望標(biāo)(biao)準(zhǔn)化，可為半固(gu)體制劑力(li)學(xué)性能(neng)評(píng)價(jià)標(biāo)(biao)準(zhǔn)的建立提(ti)供參考。

2.3 液體(ti)制劑(ji)可注射性評(píng)(ping)價(jià)

?可注射(she)性和注射力是(shi)任何非(fei)腸道劑型(xing)的關(guān)鍵產(chǎn)品(pin)性能參數(shù)(shu)。人用藥(yao)品注冊(cè)技(ji)術(shù)要求協(xié)調(diào)(diao)會(huì)議指南Q6A（ICH Q6A）中提(ti)到，包裝(zhuang)在預(yù)填充注(zhu)射器或自動(dòng)注(zhu)射器藥筒(tong)中的腸胃外(wai)制劑應(yīng)具有與(yu)輸送系統(tǒng)功能(neng)相關(guān)的(de)測試程序(xu)和接受標(biāo)(biao)準(zhǔn)。美國食品藥(yao)品監(jiān)督管理局(ju)（FDA）關(guān)于用于(yu)包裝人用藥物(wu)和生物制劑(ji)封閉容器系(xi)統(tǒng)的工(gong)業(yè)指南中(zhong)也提到(dao)，需要評(píng)估(gu)注射器的性(xing)能。如果(guo)可以解決可注(zhu)射困難等問(wen)題，對(duì)提高患者(zhe)依從性將具(ju)有重(zhong)大意義。

2.4 在中藥飲片(pian)及中藥(yao)中間體中(zhong)的應(yīng)(ying)用

?中藥是天(tian)然植物的自然(ran)屬性決定了其(qi)質(zhì)量屬性具(ju)有天然波動(dòng)性(xing)，這種波(bo)動(dòng)如果(guo)得不到有效(xiao)控制(zhi)，將會(huì)(hui)傳遞到中(zhong)間體(ti)，影響工(gong)藝性能(neng)，終到制劑，造成(cheng)質(zhì)量不(bu)穩(wěn)定，因而中藥(yao)工藝(yi)研究和(he)質(zhì)量控制應(yīng)加(jia)強(qiáng)對(duì)中(zhong)藥藥材/飲片(pian)、中間體和制(zhi)劑成品(pin)的屬性(xing)研究。目(mu)前對(duì)于中(zhong)藥物料屬(shu)性的研(yan)究仍以(yi)常規(guī)理化性(xing)質(zhì)研究為主(zhu)，如密度、黏(nian)度、活性(xing)成分含(han)量和pH 的(de)測定等，鮮有(you)對(duì)物料(liao)力學(xué)(xue)性能(neng)和微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化的研究(jiu)。質(zhì)構(gòu)儀(yi)憑借其(qi)能直接反(fan)映樣品內(nèi)部受(shou)力后(hou)微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化的*優(yōu)勢(shì)(shi)，已被(bei)研究者開(kai)創(chuàng)性地(di)應(yīng)用到(dao)對(duì)飲片的質(zhì)地(di)評(píng)價(jià)、中(zhong)藥中間(jian)體質(zhì)(zhi)量控制(zhi)上，并(bing)開發(fā)出了準(zhǔn)確(que)、合理、穩(wěn)定的分(fen)析檢測方(fang)法。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀對(duì)于中藥(yao)關(guān)鍵物料(liao)屬性的(de)量化，可以科學(xué)(xue)指導(dǎo)中藥制劑(ji)處方的篩選及(ji)工藝(yi)參數(shù)范圍的制(zhi)定，為(wei)逐步實(shí)(shi)現(xiàn)中藥制藥(yao)過程控制提(ti)供研究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李瑤(yao)瑤，張凱(kai)旋，熊皓舒，章(zhang)順楠．質(zhì)構(gòu)(gou)儀在藥物(wu)制劑(ji)研究中(zhong)的應(yīng)用(yong)進(jìn)展．中國實(shí)(shi)驗(yàn)方劑學(xué)雜志(zhi)。