? 在藥品開發(fā)(fa)過程中，硬(ying)度、黏附性、延(yan)展性等(deng)藥物制(zhi)劑物性特征(zheng)的測(cè)定評(píng)價(jià)，是(shi)優(yōu)化制劑處方(fang)和生產(chǎn)工藝(yi)的基礎(chǔ)，同時(shí)(shi)也是藥(yao)品質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)(jia)和控制的(de)關(guān)鍵指標(biāo)。然(ran)而，在當(dāng)前(qian)藥品(pin)開發(fā)及(ji)工業(yè)生產(chǎn)中，不(bu)同制劑的物性(xing)參數(shù)(shu)測(cè)定方法(fa)仍存在一定局(ju)限性。例如，對(duì)(dui)于固體制(zhi)劑，硬(ying)度計(jì)、脆(cui)碎度儀、崩(beng)解儀等現(xiàn)有(you)力學(xué)性能測(cè)定(ding)設(shè)備(bei)測(cè)量得(de)到的參(can)數(shù)通(tong)常為表觀指標(biāo)(biao)，無法反映固(gu)體制(zhi)劑內(nèi)部(bu)微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化；對(duì)于(yu)半固體制劑，目(mu)前尚無(wu)完整(zheng)的物(wu)性特征測(cè)定方(fang)法，導(dǎo)致制劑性(xing)能評(píng)價(jià)存在(zai)困難(nan)；對(duì)于中藥(yao)飲片(pian)、中間體，質(zhì)地(di)及質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)以人工(gong)經(jīng)驗(yàn)為主，導(dǎo)(dao)致處方篩選、工(gong)藝控制及(ji)質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)具有(you)一定主觀性(xing)。針對(duì)目前(qian)檢測(cè)方法的(de)不足，亟需探索(suo)新儀器(qi)、新方法(fa)以建立科(ke)學(xué)合理(li)的物性(xing)特征測(cè)(ce)試方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀(yi)又稱物性(xing)分析儀，是(shi)一種能夠準(zhǔn)確(que)描述樣品受力(li)后力、位移(yi)、時(shí)間3 個(gè)(ge)參數(shù)變化過(guo)程的精密儀(yi)器，能以數(shù)據(jù)(ju)客觀反映樣品(pin)的各種(zhong)物理特性(xing)參數(shù)，其結(jié)果具(ju)有較高的準(zhǔn)確(que)性、靈(ling)敏性與(yu)客觀(guan)性。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早應(yīng)用于(yu)食品行(xing)業(yè)，測(cè)定(ding)的物性(xing)參數(shù)能(neng)較好反映(ying)食品質(zhì)量(liang)優(yōu)劣(lie)，已被廣泛(fan)應(yīng)用(yong)于客(ke)觀評(píng)價(jià)食(shi)品品質(zhì)；此外，質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在農(nóng)(nong)業(yè)工程、化工(gong)材料、生物醫(yī)學(xué)(xue)等領(lǐng)(ling)域也得到了成(cheng)功應(yīng)用，如測(cè)定(ding)小麥莖桿(gan)的彎(wan)曲性(xing)能、燈絲的力(li)學(xué)性(xing)能以及骨(gu)的生物(wu)力學(xué)性(xing)能等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原理(li)概述
?質(zhì)構(gòu)儀是(shi)客觀評(píng)價(jià)樣品(pin)物性特征(zheng)*的一(yi)種手段，可通過(guo)統(tǒng)一的測(cè)試(shi)方法，對(duì)樣品物(wu)性特征作出(chu)數(shù)據(jù)化的(de)準(zhǔn)確描述(shu)，見表1。質(zhì)構(gòu)儀主(zhu)要由主機(jī)、探頭(tou)和附件等硬件(jian)設(shè)備以及軟件(jian)組成。主機(jī)上(shang)有一(yi)個(gè)可以上下(xia)滑動(dòng)(dong)的機(jī)械臂，末(mo)端通過力(li)學(xué)傳感器與探(tan)頭相連。實(shí)驗(yàn)(yan)時(shí)，機(jī)械臂根(gen)據(jù)設(shè)定的(de)速度上下移動(dòng)(dong)，探頭(tou)會(huì)在(zai)接觸樣品時(shí)受(shou)到一個(gè)作(zuo)用力，力(li)學(xué)傳(chuan)感器實(shí)(shi)時(shí)傳輸數(shù)據(jù)，由(you)軟件記錄力-位(wei)移、力-時(shí)間或位(wei)移-時(shí)間曲線圖(tu)，檢測(cè)結(jié)(jie)果具有較高的(de)靈敏度與客觀(guan)性，見圖(tu)1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應(yīng)(ying)用
?根據(jù)樣(yang)品的自身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)儀有多種(zhong)探頭（圓盤(pan)、圓柱、單(dan)刀探頭(tou)等）和(he)多種分析模式(shi)（壓縮、穿(chuan)刺、剪切、拉伸(shen)模式等）可供選(xuan)擇，不(bu)同物(wu)性參(can)數(shù)可結(jié)合多種(zhong)數(shù)據(jù)分析(xi)手段（方差分(fen)析、回歸(gui)分析和t 檢(jian)驗(yàn)等）以(yi)達(dá)到(dao)研究目(mu)的。其中應(yīng)用(yong)廣泛的是壓縮(suo)模式，探頭以恒(heng)定速(su)度下降(jiang)，壓縮(suo)樣品(pin)到某一設(shè)(she)定目(mu)標(biāo)（如一定的形(xing)變量、下(xia)壓距(ju)離）后立即返(fan)回，可以反映(ying)制劑的(de)硬度、黏(nian)附性、內(nèi)聚性(xing)等多種物性參(can)數(shù)。對(duì)于(yu)物性參(can)數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析(xi)方法，主要包括(kuo)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)與回(hui)歸分析(xi)2 種手段，通過方(fang)差分(fen)析和t 檢驗(yàn)(yan)可比較不同(tong)處方或不同(tong)測(cè)定方法下(xia)制劑物性(xing)參數(shù)之(zhi)間的差異(yi)，用于體內(nèi)外相(xiang)關(guān)性評(píng)價(jià)、不同(tong)處方(fang)之間(jian)的質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)；回歸(gui)分析可將一系(xi)列物性參(can)數(shù)與工藝參(can)數(shù)或質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)指標(biāo)(biao)進(jìn)行(xing)方程(cheng)擬合，找(zhao)到關(guān)鍵物(wu)性參數(shù)(shu)與制劑質(zhì)量(liang)之間的定量關(guān)(guan)系及相互(hu)影響規(guī)律。對(duì)(dui)近年來(lai)質(zhì)構(gòu)儀在制(zhi)劑研究中的應(yīng)(ying)用文獻(xiàn)進(jìn)行(xing)總結(jié)(jie)，見表2。

2.1 在固體制(zhi)劑中(zhong)的應(yīng)(ying)用

?固體制劑包括(kuo)片劑、膠囊劑(ji)、顆粒劑、散(san)劑、薄(bao)膜劑等(deng)。質(zhì)構(gòu)儀(yi)探頭(tou)直接作用于樣(yang)品，可反映與(yu)其表面或(huo)內(nèi)部結(jié)構(gòu)相聯(lián)(lian)系的力學(xué)響(xiang)應(yīng)變化，能(neng)以量化(hua)數(shù)據(jù)描述(shu)各物性參數(shù)(shu)，用于表征(zheng)固體制劑的(de)崩解時(shí)(shi)間、硬度(du)、黏附性(xing)等，在創(chuàng)新相(xiang)關(guān)檢測(cè)方法、處(chu)方篩(shai)選及質(zhì)量控(kong)制研究中有(you)很大應(yīng)用(yong)潛力。

2.2 半固體制劑力(li)學(xué)性能評(píng)價(jià)(jia)

?半固體制劑(ji)包括軟膏(gao)劑、凝膠劑和(he)栓劑。力學(xué)性(xing)能是優(yōu)化外(wai)用處方的重要(yao)參數(shù)，良好(hao)的半固體制劑(ji)應(yīng)具有良好的(de)黏附性、可擠(ji)出性、延展性(xing)等特性，以便在(zai)給藥(yao)部位有較(jiao)好的適用性和(he)治療效果(guo)。目前對(duì)于(yu)這些參(can)數(shù)尚無完整的(de)測(cè)定(ding)方法，僅(jin)對(duì)其(qi)性能加以文(wen)字描(miao)述，無實(shí)驗(yàn)(yan)依據(jù)，但質(zhì)構(gòu)(gou)儀可對(duì)(dui)其進(jìn)行量化并(bing)有望標(biāo)準(zhǔn)(zhun)化，可為半固(gu)體制劑(ji)力學(xué)性能(neng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建(jian)立提(ti)供參(can)考。

2.3 液體制劑可(ke)注射性(xing)評(píng)價(jià)

?可注(zhu)射性和注(zhu)射力是任何(he)非腸道(dao)劑型的關(guān)(guan)鍵產(chǎn)品性(xing)能參數(shù)。人(ren)用藥(yao)品注(zhu)冊(cè)技(ji)術(shù)要(yao)求協(xié)調(diào)會(huì)議(yi)指南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包(bao)裝在預(yù)填(tian)充注射器(qi)或自動(dòng)注射(she)器藥筒(tong)中的(de)腸胃(wei)外制劑應(yīng)(ying)具有與(yu)輸送系統(tǒng)功能(neng)相關(guān)的測(cè)(ce)試程序和接(jie)受標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)(guo)食品藥品監(jiān)(jian)督管理(li)局（FDA）關(guān)(guan)于用于(yu)包裝人(ren)用藥物和生物(wu)制劑(ji)封閉容器(qi)系統(tǒng)的工業(yè)指(zhi)南中也(ye)提到，需要(yao)評(píng)估(gu)注射(she)器的性能。如(ru)果可以解決可(ke)注射困難等問(wen)題，對(duì)提(ti)高患者依從性(xing)將具有重大(da)意義。

2.4 在中藥(yao)飲片(pian)及中藥中(zhong)間體中(zhong)的應(yīng)用(yong)

?中藥是天(tian)然植物的(de)自然(ran)屬性(xing)決定了(le)其質(zhì)(zhi)量屬性(xing)具有(you)天然波(bo)動(dòng)性(xing)，這種波(bo)動(dòng)如果得不到(dao)有效控制(zhi)，將會(huì)(hui)傳遞到中間體(ti)，影響工藝性(xing)能，終到制劑(ji)，造成質(zhì)量不穩(wěn)(wen)定，因(yin)而中藥工藝(yi)研究和(he)質(zhì)量控制應(yīng)加(jia)強(qiáng)對(duì)中藥藥(yao)材/飲片、中間體(ti)和制劑成(cheng)品的屬性研(yan)究。目前(qian)對(duì)于中藥(yao)物料(liao)屬性的研究仍(reng)以常規(guī)(gui)理化性質(zhì)研(yan)究為主，如密度(du)、黏度、活性成分(fen)含量和pH 的測(cè)定(ding)等，鮮有(you)對(duì)物料力(li)學(xué)性(xing)能和微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化(hua)的研究。質(zhì)構(gòu)(gou)儀憑借(jie)其能直接(jie)反映樣(yang)品內(nèi)部受力后(hou)微觀(guan)結(jié)構(gòu)變化的*優(yōu)(you)勢(shì)，已被研究者(zhe)開創(chuàng)性地(di)應(yīng)用(yong)到對(duì)飲(yin)片的質(zhì)(zhi)地評(píng)價(jià)、中(zhong)藥中間(jian)體質(zhì)量控(kong)制上，并開發(fā)(fa)出了準(zhǔn)(zhun)確、合(he)理、穩(wěn)定的分析(xi)檢測(cè)(ce)方法。質(zhì)構(gòu)儀(yi)對(duì)于中(zhong)藥關(guān)鍵物料(liao)屬性的量化，可(ke)以科(ke)學(xué)指(zhi)導(dǎo)中藥制(zhi)劑處方(fang)的篩選(xuan)及工藝參數(shù)范(fan)圍的制定，為(wei)逐步實(shí)現(xiàn)(xian)中藥制(zhi)藥過(guo)程控制提供研(yan)究依(yi)據(jù)。

參考文(wen)獻(xiàn)： 李瑤(yao)瑤，張(zhang)凱旋，熊(xiong)皓舒，章(zhang)順楠．質(zhì)構(gòu)(gou)儀在藥物(wu)制劑研(yan)究中(zhong)的應(yīng)用進(jìn)展．中(zhong)國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)(xue)雜志。