肥胖作為多因(yin)素慢性代(dai)謝疾病已(yi)成為全(quan)球公共衛(wèi)生危(wei)機，預(yù)(yu)計2030 年全球肥胖(pang)率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病、心血(xue)管疾病(bing)等并發(fā)癥顯(xian)著增加死亡風(fēng)(feng)險。GLP?1 受體激動(dong)劑（如司美(mei)格魯肽(tai)）通過(guo)促進(jìn)胰島(dao)素分泌(mi)、抑制胰高血糖(tang)素釋放及調(diào)(diao)控中樞(shu)性食欲三重(zhong)機制成為(wei)糖尿病與(yu)肥胖(pang)治療(liao)重要藥物，不僅(jin)具有顯著(zhu)減重效(xiao)果，還可降(jiang)低心(xin)血管疾病風(fēng)(feng)險，臨床需求持(chi)續(xù)增長。目(mu)前，司(si)美格魯肽(tai)在臨床上(shang)主要通過皮下(xia)注射與口服(fu)給藥，但傳統(tǒng)注(zhu)射方(fang)式存在患者(zhe)依從性(xing)差和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)成本高的問(wen)題，而口服給(gei)藥由于首(shou)過效應(yīng)的存在(zai)，影響吸收(shou)效率的同(tong)時還會有胃腸(chang)道不良反(fan)應(yīng)。因此，亟需(xu)開發(fā)一種高效(xiao)、無痛同時(shi)便利性高的劑(ji)型。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)具(ju)有患者依從(cong)性好、避免胃腸(chang)道首(shou)過效應(yīng)等優(yōu)點(dian)，一般使用膏劑(ji)、凝膠劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行(xing)給藥，但這些(xie)給藥途徑僅(jin)限于能夠(gou)被動擴散(san)的親脂性小分(fen)子物質(zhì)。司(si)美格(ge)魯肽(tai)是一種水溶性(xing)大分(fen)子多肽藥(yao)物，難(nan)以通過被(bei)動擴散(san)方式透(tou)過皮(pi)膚角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)揮藥(yao)效，要實現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥需要(yao)提高其皮(pi)膚滲透性。微(wei)針是一種通(tong)過微米級針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿(chuan)透角質(zhì)層直達(dá)(da)真皮層釋放(fang)藥物的經(jīng)皮遞(di)送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白(bai)質(zhì)、核(he)酸等活性(xing)物質(zhì)，兼具無痛(tong)、自給藥和無針(zhen)頭污染的優(yōu)(you)勢?？扇苄?xing)微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶(rong)性高分子為基(ji)質(zhì)，將藥物包(bao)載于針(zhen)體中，穿刺后(hou)即可穿透(tou)角質(zhì)層(ceng)快速溶(rong)解釋(shi)放藥物(wu)，微孔數(shù)小(xiao)時愈合，既提(ti)高了(le)患者順應(yīng)性，又(you)能減少(shao)醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海(hai)藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙(shuang)糖，可以與蛋白(bai)質(zhì)通過氫(qing)鍵、范德華(hua)力等相互作(zuo)用，增(zeng)強結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還具有(you)優(yōu)異的生物相(xiang)容性，將其(qi)作為微(wei)針基質(zhì)材(cai)料安全性高，同(tong)時也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的機械(xie)性能(neng)，可以提高(gao)微針的(de)硬度(du)與韌性，使(shi)得微針有(you)足夠(gou)的機(ji)械強度(du)穿透皮膚，實(shi)現(xiàn)高(gao)效藥物(wu)遞送。微針在糖(tang)尿病等慢(man)性病治療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決肽(tai)類藥物長(zhang)期給藥難題提(ti)供了創(chuàng)新(xin)方案。本(ben)研究將司(si)美格魯(lu)肽溶(rong)于水溶(rong)性基質(zhì)中制備(bei)DMNs，并進(jìn)行處方優(yōu)(you)化研究(jiu)及外觀、機械(xie)、穿透以(yi)及體外滲透性(xing)能評價，為開發(fā)(fa)司美格魯肽新(xin)型經(jīng)皮制(zhi)劑奠(dian)定基礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可(ke)溶性微針機械(xie)強度測定(ding)

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可(ke)溶性微針(zhen)樣品放于圓柱(zhu)形探頭的(de)正下方，測試條(tiao)件如下：

測試(shi)模式：壓縮

測試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微米

可以用于測定(ding)司美格魯肽(tai)可溶性微(wei)針的機械強度(du)。