肥胖作為(wei)多因素慢性代(dai)謝疾病已(yi)成為全(quan)球公共(gong)衛(wèi)生危機，預計(ji)2030 年全球肥胖(pang)率將接近(jin)50%，其引發(fā)的糖(tang)尿病、心血管(guan)疾病等并發(fā)癥(zheng)顯著增加死亡(wang)風險。GLP?1 受體激動(dong)劑（如司(si)美格魯肽(tai)）通過促進(jin)胰島素分泌、抑(yi)制胰高血(xue)糖素(su)釋放及調控(kong)中樞性食(shi)欲三重機制(zhi)成為糖尿病(bing)與肥(fei)胖治療重(zhong)要藥物，不僅(jin)具有顯著(zhu)減重效果，還(hai)可降低心血管(guan)疾病風險(xian)，臨床(chuang)需求持續(xù)增長(zhang)。目前，司美格魯(lu)肽在(zai)臨床上(shang)主要通過皮(pi)下注(zhu)射與(yu)口服給藥(yao)，但傳統(tǒng)注射方(fang)式存在患(huan)者依從性差(cha)和醫(yī)療廢物處(chu)理成本(ben)高的問題(ti)，而口服(fu)給藥由(you)于首過(guo)效應的存(cun)在，影響(xiang)吸收效率的同(tong)時還(hai)會有(you)胃腸道不(bu)良反應。因此，亟(ji)需開發(fā)(fa)一種高效、無痛(tong)同時便利(li)性高的劑型(xing)。

經皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患(huan)者依從性好、避(bi)免胃腸(chang)道首(shou)過效應等優(yōu)點(dian)，一般使用膏劑(ji)、凝膠劑、貼膏劑(ji)進行給(gei)藥，但這(zhe)些給藥(yao)途徑僅限于能(neng)夠被動擴(kuo)散的親脂性小(xiao)分子物質。司(si)美格魯(lu)肽是一(yi)種水溶性大分(fen)子多肽藥(yao)物，難以(yi)通過被動擴散(san)方式透過皮(pi)膚角質(zhi)層進入體(ti)內發(fā)揮藥效，要(yao)實現(xiàn)經皮給(gei)藥需(xu)要提高其皮膚(fu)滲透性。微(wei)針是(shi)一種通(tong)過微米(mi)級針狀結(jie)構穿透角質(zhi)層直達真皮層(ceng)釋放藥物的(de)經皮遞送(song)系統(tǒng)，可遞送(song)蛋白(bai)質、核酸等活(huo)性物質，兼具無(wu)痛、自(zi)給藥(yao)和無(wu)針頭污染(ran)的優(yōu)勢(shi)?？扇苄晕?wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性高分子(zi)為基質(zhi)，將藥物包(bao)載于針體中(zhong)，穿刺后即可穿(chuan)透角質層(ceng)快速(su)溶解釋放(fang)藥物，微(wei)孔數(shù)小時愈合(he)，既提高了患者(zhe)順應性，又能(neng)減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)(tong)負擔。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是一(yi)種天然(ran)雙糖，可以(yi)與蛋白(bai)質通過氫鍵(jian)、范德華力(li)等相互作用(yong)，增強結(jie)構的穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異的生(sheng)物相容性，將(jiang)其作為微針基(ji)質材料(liao)安全性高(gao)，同時也(ye)有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的(de)機械性能，可(ke)以提(ti)高微針的硬(ying)度與(yu)韌性，使得微(wei)針有足夠的(de)機械強度穿透(tou)皮膚，實現(xiàn)(xian)高效藥物遞(di)送。微針在糖(tang)尿病等慢性病(bing)治療中展現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽類藥物(wu)長期給藥難題(ti)提供(gong)了創(chuàng)新方案。本(ben)研究將司美格(ge)魯肽(tai)溶于水(shui)溶性基質中制(zhi)備DMNs，并進行處(chu)方優(yōu)化研究(jiu)及外觀、機(ji)械、穿透以(yi)及體外(wai)滲透(tou)性能評價(jia)，為開(kai)發(fā)司美(mei)格魯肽新(xin)型經皮(pi)制劑奠(dian)定基礎(chu)。

1、司美(mei)格魯肽可溶性(xing)微針(zhen)機械強度(du)測定

儀器：上海(hai)騰拔質(zhi)構儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性微針(zhen)樣品放于圓柱(zhu)形探頭(tou)的正下方，測(ce)試條(tiao)件如(ru)下：

測試模式：壓(ya)縮

測試速(su)度：0.05mm/s

目標模(mo)式：距離(li) 650微米

可以用于(yu)測定司美格(ge)魯肽(tai)可溶性微針的(de)機械強(qiang)度。