? 在藥品開發(fā)過(guo)程中，硬度、黏附(fu)性、延展性(xing)等藥物(wu)制劑物性(xing)特征(zheng)的測定評(ping)價，是(shi)優(yōu)化制劑處(chu)方和生產(chǎn)工(gong)藝的(de)基礎(chǔ)，同時也是(shi)藥品(pin)質(zhì)量(liang)評價(jia)和控制的關(guān)(guan)鍵指標(biāo)。然而(er)，在當(dāng)前(qian)藥品開(kai)發(fā)及工業(yè)(ye)生產(chǎn)(chan)中，不同制(zhi)劑的物性參(can)數(shù)測定方(fang)法仍存在一定(ding)局限性。例如(ru)，對于(yu)固體制劑(ji)，硬度計(ji)、脆碎度儀、崩解(jie)儀等(deng)現(xiàn)有力學(xué)性(xing)能測定(ding)設(shè)備測量得(de)到的參數(shù)(shu)通常為表觀指(zhi)標(biāo)，無法(fa)反映固體制(zhi)劑內(nèi)部微(wei)觀結(jié)(jie)構(gòu)變化；對(dui)于半固體制劑(ji)，目前尚無(wu)完整的物(wu)性特(te)征測(ce)定方法，導(dǎo)(dao)致制劑性能評(ping)價存在(zai)困難；對于中藥(yao)飲片(pian)、中間(jian)體，質(zhì)地及質(zhì)量(liang)評價以人工(gong)經(jīng)驗為(wei)主，導(dǎo)致處方篩(shai)選、工藝控制(zhi)及質(zhì)量評(ping)價具有(you)一定(ding)主觀性。針對(dui)目前檢(jian)測方(fang)法的不足(zu)，亟需探(tan)索新儀器(qi)、新方法以建(jian)立科學(xué)(xue)合理的物(wu)性特(te)征測試(shi)方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又稱物(wu)性分析儀，是一(yi)種能夠準(zhǔn)確(que)描述樣品(pin)受力后力、位(wei)移、時間3 個參(can)數(shù)變(bian)化過程的精密(mi)儀器，能以數(shù)(shu)據(jù)客觀反映樣(yang)品的各種物(wu)理特性(xing)參數(shù)，其結(jié)果具(ju)有較高(gao)的準(zhǔn)確性、靈敏(min)性與客(ke)觀性。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早(zao)應(yīng)用于食品行(xing)業(yè)，測定(ding)的物性參數(shù)(shu)能較好反映(ying)食品質(zhì)量(liang)優(yōu)劣，已被(bei)廣泛應(yīng)(ying)用于客(ke)觀評價食品(pin)品質(zhì)；此外(wai)，質(zhì)構(gòu)儀在農(nóng)業(yè)(ye)工程(cheng)、化工材料(liao)、生物醫(yī)學(xué)等(deng)領(lǐng)域也(ye)得到了成(cheng)功應(yīng)用，如測(ce)定小麥莖桿的(de)彎曲(qu)性能、燈(deng)絲的力學(xué)性能(neng)以及骨(gu)的生物力(li)學(xué)性能(neng)等。

1、 質(zhì)構(gòu)(gou)儀原理概述
?質(zhì)構(gòu)儀是(shi)客觀評(ping)價樣品物性特(te)征*的(de)一種(zhong)手段(duan)，可通過(guo)統(tǒng)一的測(ce)試方法，對樣品(pin)物性特征作(zuo)出數(shù)(shu)據(jù)化的準(zhǔn)(zhun)確描述(shu)，見表1。質(zhì)構(gòu)儀(yi)主要由主機(ji)、探頭(tou)和附件等(deng)硬件設(shè)(she)備以及(ji)軟件組成。主機(ji)上有一個可以(yi)上下(xia)滑動(dong)的機械臂(bi)，末端(duan)通過力學(xué)傳感(gan)器與探(tan)頭相連。實(shi)驗時，機械臂根(gen)據(jù)設(shè)定的(de)速度上下移(yi)動，探頭會(hui)在接觸樣品時(shi)受到一個作用(yong)力，力(li)學(xué)傳感器(qi)實時(shi)傳輸數(shù)據(jù)(ju)，由軟件記(ji)錄力-位移(yi)、力-時(shi)間或位移-時間(jian)曲線圖，檢(jian)測結(jié)(jie)果具(ju)有較高的靈(ling)敏度與客(ke)觀性，見圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀(yi)的應(yīng)用
?根據(jù)樣品的自(zi)身特性，質(zhì)構(gòu)儀(yi)有多種(zhong)探頭（圓盤、圓(yuan)柱、單(dan)刀探頭等）和多(duo)種分析模(mo)式（壓縮(suo)、穿刺、剪切、拉伸(shen)模式(shi)等）可供選擇(ze)，不同物性參(can)數(shù)可結(jié)合多(duo)種數(shù)據(jù)分(fen)析手段(duan)（方差(cha)分析(xi)、回歸分析和t 檢(jian)驗等）以達(dá)(da)到研究(jiu)目的。其中(zhong)應(yīng)用廣泛的是(shi)壓縮模式，探(tan)頭以恒定(ding)速度(du)下降，壓(ya)縮樣品到某一(yi)設(shè)定目(mu)標(biāo)（如一定的形(xing)變量(liang)、下壓距離(li)）后立即返(fan)回，可以(yi)反映(ying)制劑的硬度、黏(nian)附性、內(nèi)(nei)聚性等多(duo)種物性參數(shù)(shu)。對于物性參數(shù)(shu)的數(shù)據(jù)(ju)分析方法(fa)，主要包(bao)括統(tǒng)(tong)計檢(jian)驗與回歸分(fen)析2 種手段，通(tong)過方差分(fen)析和t 檢驗可(ke)比較不同處(chu)方或不同(tong)測定方法下(xia)制劑物(wu)性參數(shù)之間(jian)的差異(yi)，用于體內(nèi)外相(xiang)關(guān)性評價、不(bu)同處方之間的(de)質(zhì)量評價(jia)；回歸分析(xi)可將一(yi)系列物性參數(shù)(shu)與工藝參數(shù)(shu)或質(zhì)量評價(jia)指標(biāo)(biao)進(jìn)行方(fang)程擬合，找到(dao)關(guān)鍵物性參數(shù)(shu)與制(zhi)劑質(zhì)量之間的(de)定量關(guān)系(xi)及相互影響(xiang)規(guī)律。對近(jin)年來(lai)質(zhì)構(gòu)儀在制劑(ji)研究中(zhong)的應(yīng)用文(wen)獻(xiàn)進(jìn)行總(zong)結(jié)，見(jian)表2。

2.1 在固(gu)體制劑中的應(yīng)(ying)用

?固體制劑包(bao)括片(pian)劑、膠囊(nang)劑、顆(ke)粒劑、散劑、薄膜(mo)劑等。質(zhì)構(gòu)儀探(tan)頭直接作用(yong)于樣品(pin)，可反(fan)映與(yu)其表面或內(nèi)部(bu)結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)系的力學(xué)(xue)響應(yīng)變化(hua)，能以量化數(shù)據(jù)(ju)描述各物性參(can)數(shù)，用(yong)于表(biao)征固體制(zhi)劑的崩解(jie)時間、硬度、黏附(fu)性等，在(zai)創(chuàng)新相關(guān)檢測(ce)方法、處(chu)方篩選(xuan)及質(zhì)量控制研(yan)究中(zhong)有很大(da)應(yīng)用潛力。

2.2 半固體制(zhi)劑力(li)學(xué)性能(neng)評價(jia)

?半固體(ti)制劑包括軟膏(gao)劑、凝(ning)膠劑和(he)栓劑。力學(xué)(xue)性能是(shi)優(yōu)化外用處方(fang)的重要(yao)參數(shù)，良好的(de)半固體制(zhi)劑應(yīng)具有良好(hao)的黏附性、可擠(ji)出性、延展(zhan)性等特性，以便(bian)在給藥(yao)部位有較(jiao)好的適用性(xing)和治療(liao)效果(guo)。目前(qian)對于(yu)這些參(can)數(shù)尚無完整(zheng)的測定方(fang)法，僅對其性(xing)能加(jia)以文(wen)字描述，無實驗(yan)依據(jù)，但質(zhì)構(gòu)儀(yi)可對其進(jìn)(jin)行量化并(bing)有望標(biāo)準(zhǔn)化，可(ke)為半固體(ti)制劑力學(xué)性能(neng)評價標(biāo)準(zhǔn)的建(jian)立提供參考(kao)。

2.3 液體制(zhi)劑可注(zhu)射性評價

?可注射性和注(zhu)射力是任何(he)非腸(chang)道劑(ji)型的關(guān)鍵(jian)產(chǎn)品(pin)性能(neng)參數(shù)。人用藥(yao)品注冊(ce)技術(shù)要求協(xié)調(diào)(diao)會議指南Q6A（ICH Q6A）中提(ti)到，包裝在預(yù)(yu)填充注射器(qi)或自動注(zhu)射器藥筒中的(de)腸胃外制劑應(yīng)(ying)具有與(yu)輸送系(xi)統(tǒng)功能相關(guān)(guan)的測試程序和(he)接受標(biāo)準(zhǔn)。美(mei)國食(shi)品藥品監(jiān)督管(guan)理局（FDA）關(guān)于(yu)用于包裝人(ren)用藥物和生(sheng)物制劑封(feng)閉容器系(xi)統(tǒng)的工(gong)業(yè)指南中也(ye)提到，需要評估(gu)注射器(qi)的性能。如(ru)果可以解決(jue)可注射困(kun)難等(deng)問題，對提(ti)高患(huan)者依從性(xing)將具有(you)重大意義(yi)。

2.4 在中藥飲片(pian)及中(zhong)藥中(zhong)間體中的應(yīng)(ying)用

?中藥是天然(ran)植物的自然(ran)屬性(xing)決定(ding)了其(qi)質(zhì)量屬性(xing)具有(you)天然波動性，這(zhe)種波動如(ru)果得不到有(you)效控制，將會傳(chuan)遞到中間(jian)體，影(ying)響工(gong)藝性能，終到(dao)制劑，造成(cheng)質(zhì)量(liang)不穩(wěn)定，因(yin)而中藥工藝(yi)研究和質(zhì)(zhi)量控(kong)制應(yīng)加(jia)強對(dui)中藥(yao)藥材/飲(yin)片、中間體和(he)制劑成(cheng)品的屬(shu)性研究(jiu)。目前對于中藥(yao)物料屬(shu)性的研究仍以(yi)常規(guī)(gui)理化性質(zhì)(zhi)研究為(wei)主，如密度、黏(nian)度、活性成分含(han)量和pH 的測定等(deng)，鮮有對物料力(li)學(xué)性能(neng)和微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的研究(jiu)。質(zhì)構(gòu)儀(yi)憑借其能直(zhi)接反映樣品(pin)內(nèi)部受力后微(wei)觀結(jié)構(gòu)變化的(de)*優(yōu)勢，已(yi)被研(yan)究者開創(chuàng)性(xing)地應(yīng)用(yong)到對(dui)飲片的質(zhì)地評(ping)價、中藥中間(jian)體質(zhì)量控(kong)制上，并(bing)開發(fā)(fa)出了準(zhǔn)(zhun)確、合理、穩(wěn)定的(de)分析檢測方(fang)法。質(zhì)構(gòu)儀對于(yu)中藥關(guān)鍵物(wu)料屬性(xing)的量化(hua)，可以科學(xué)指導(dǎo)(dao)中藥(yao)制劑處(chu)方的(de)篩選(xuan)及工藝參數(shù)(shu)范圍的(de)制定，為逐步實(shi)現(xiàn)中藥(yao)制藥過程控制(zhi)提供研究依據(jù)(ju)。

參考(kao)文獻(xiàn)： 李瑤瑤，張(zhang)凱旋，熊(xiong)皓舒，章(zhang)順楠．質(zhì)構(gòu)儀(yi)在藥(yao)物制劑(ji)研究(jiu)中的應(yīng)用進(jìn)(jin)展．中國實驗(yan)方劑(ji)學(xué)雜(za)志。