? 在藥(yao)品開(kai)發(fā)過程中(zhong)，硬度、黏附性、延(yan)展性等藥(yao)物制劑物(wu)性特征(zheng)的測(ce)定評價，是優(yōu)(you)化制劑(ji)處方和生產(chǎn)(chan)工藝(yi)的基礎(chǔ)(chu)，同時也(ye)是藥品質(zhì)量(liang)評價和控制的(de)關(guān)鍵指標(biāo)。然(ran)而，在當(dāng)前藥(yao)品開發(fā)(fa)及工(gong)業(yè)生產(chǎn)中，不(bu)同制劑(ji)的物性參數(shù)(shu)測定(ding)方法仍存在一(yi)定局限性。例(li)如，對于固體(ti)制劑，硬度計(ji)、脆碎(sui)度儀(yi)、崩解儀等現(xiàn)有(you)力學(xué)性能測定(ding)設(shè)備測量得(de)到的(de)參數(shù)通常(chang)為表觀指標(biāo)，無(wu)法反映固(gu)體制劑內(nèi)部(bu)微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化(hua)；對于半固(gu)體制劑，目前尚(shang)無完(wan)整的物(wu)性特征(zheng)測定方法，導(dǎo)致(zhi)制劑性能(neng)評價存在困難(nan)；對于中藥飲片(pian)、中間體，質(zhì)(zhi)地及(ji)質(zhì)量(liang)評價(jia)以人工經(jīng)驗(yan)為主，導(dǎo)致(zhi)處方篩(shai)選、工藝控制及(ji)質(zhì)量(liang)評價具有一定(ding)主觀性(xing)。針對目(mu)前檢(jian)測方(fang)法的不(bu)足，亟需探(tan)索新儀器(qi)、新方法以建立(li)科學(xué)(xue)合理的物性(xing)特征測試方法(fa)。
? 質(zhì)構(gòu)儀(yi)又稱物(wu)性分析(xi)儀，是(shi)一種能夠準(zhǔn)確(que)描述樣(yang)品受(shou)力后力、位(wei)移、時間(jian)3 個參數(shù)變(bian)化過程的精密(mi)儀器(qi)，能以數(shù)據(jù)(ju)客觀反(fan)映樣品的各種(zhong)物理特(te)性參數(shù)，其(qi)結(jié)果具有較高(gao)的準(zhǔn)(zhun)確性、靈敏性(xing)與客觀性(xing)。質(zhì)構(gòu)儀(yi)早應(yīng)用于(yu)食品行業(yè)，測(ce)定的物性參數(shù)(shu)能較好(hao)反映(ying)食品質(zhì)量優(yōu)(you)劣，已被廣泛應(yīng)(ying)用于客觀評價(jia)食品品(pin)質(zhì)；此(ci)外，質(zhì)構(gòu)儀在農(nóng)(nong)業(yè)工程、化(hua)工材料、生(sheng)物醫(yī)學(xué)(xue)等領(lǐng)域也(ye)得到了成功應(yīng)(ying)用，如測定(ding)小麥(mai)莖桿的彎曲(qu)性能、燈絲的(de)力學(xué)性能(neng)以及骨的生物(wu)力學(xué)(xue)性能(neng)等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原(yuan)理概述(shu)
?質(zhì)構(gòu)儀是客觀(guan)評價樣品(pin)物性(xing)特征(zheng)*的一種手(shou)段，可通過(guo)統(tǒng)一的測試方(fang)法，對樣品物(wu)性特征作(zuo)出數(shù)據(jù)化的準(zhǔn)(zhun)確描述，見(jian)表1。質(zhì)構(gòu)儀主(zhu)要由主機、探(tan)頭和附件等(deng)硬件設(shè)備以及(ji)軟件(jian)組成。主機上(shang)有一個可以上(shang)下滑動的機(ji)械臂，末端通(tong)過力學(xué)傳感器(qi)與探頭(tou)相連。實驗時，機(ji)械臂根(gen)據(jù)設(shè)定的速度(du)上下移動(dong)，探頭會在接(jie)觸樣(yang)品時(shi)受到一(yi)個作用力，力(li)學(xué)傳感(gan)器實(shi)時傳輸(shu)數(shù)據(jù)，由軟件(jian)記錄力-位移(yi)、力-時(shi)間或位移-時(shi)間曲線圖，檢(jian)測結(jié)(jie)果具有較(jiao)高的靈敏度(du)與客觀性，見圖(tu)1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的(de)應(yīng)用
?根據(jù)樣品(pin)的自(zi)身特性，質(zhì)構(gòu)儀(yi)有多(duo)種探頭（圓盤、圓(yuan)柱、單刀(dao)探頭等）和多(duo)種分析(xi)模式(shi)（壓縮、穿刺、剪(jian)切、拉伸模式等(deng)）可供選擇(ze)，不同物性(xing)參數(shù)可結(jié)(jie)合多(duo)種數(shù)據(jù)(ju)分析手段(duan)（方差(cha)分析、回歸分析(xi)和t 檢驗等(deng)）以達到研究(jiu)目的。其中(zhong)應(yīng)用廣泛(fan)的是壓(ya)縮模式(shi)，探頭以恒定(ding)速度下(xia)降，壓縮樣品到(dao)某一設(shè)(she)定目標(biāo)（如(ru)一定的形變(bian)量、下壓(ya)距離）后立(li)即返(fan)回，可(ke)以反映制劑的(de)硬度、黏附性(xing)、內(nèi)聚性等多(duo)種物(wu)性參數(shù)。對于(yu)物性(xing)參數(shù)的數(shù)據(jù)(ju)分析(xi)方法，主要包括(kuo)統(tǒng)計(ji)檢驗與回(hui)歸分析2 種(zhong)手段，通(tong)過方差分(fen)析和t 檢(jian)驗可比較不(bu)同處(chu)方或(huo)不同測定方(fang)法下制(zhi)劑物性參數(shù)之(zhi)間的差異(yi)，用于(yu)體內(nèi)外相(xiang)關(guān)性評價(jia)、不同處方之間(jian)的質(zhì)量評(ping)價；回歸分(fen)析可將一系(xi)列物(wu)性參數(shù)(shu)與工(gong)藝參數(shù)或質(zhì)量(liang)評價(jia)指標(biāo)進行方(fang)程擬合(he)，找到(dao)關(guān)鍵物性參數(shù)(shu)與制劑質(zhì)量之(zhi)間的定量關(guān)系(xi)及相互影響(xiang)規(guī)律(lv)。對近年(nian)來質(zhì)構(gòu)(gou)儀在制(zhi)劑研究中(zhong)的應(yīng)用文獻(xian)進行(xing)總結(jié)，見(jian)表2。

2.1 在固體制劑中(zhong)的應(yīng)(ying)用

?固體制劑包(bao)括片劑、膠囊劑(ji)、顆粒劑、散劑、薄(bao)膜劑等(deng)。質(zhì)構(gòu)(gou)儀探(tan)頭直接作用(yong)于樣(yang)品，可(ke)反映(ying)與其表面(mian)或內(nèi)部結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)系的(de)力學(xué)響(xiang)應(yīng)變化，能以量(liang)化數(shù)據(jù)(ju)描述各物性參(can)數(shù)，用于表(biao)征固體制劑(ji)的崩解時(shi)間、硬度、黏附(fu)性等(deng)，在創(chuàng)(chuang)新相關(guān)檢測方(fang)法、處(chu)方篩選(xuan)及質(zhì)(zhi)量控制(zhi)研究中有很(hen)大應(yīng)用潛力。

2.2 半固體制劑(ji)力學(xué)性能(neng)評價

?半固體制劑包(bao)括軟膏劑、凝膠(jiao)劑和栓劑(ji)。力學(xué)性(xing)能是優(yōu)化(hua)外用(yong)處方(fang)的重(zhong)要參數(shù)，良好(hao)的半固體制(zhi)劑應(yīng)具有良(liang)好的黏附性(xing)、可擠出性、延(yan)展性等(deng)特性，以便在(zai)給藥部位有較(jiao)好的適用性和(he)治療效果(guo)。目前對于(yu)這些參數(shù)(shu)尚無完整的(de)測定方法，僅(jin)對其性能(neng)加以文字描述(shu)，無實(shi)驗依據(jù)，但(dan)質(zhì)構(gòu)儀(yi)可對其(qi)進行量化并有(you)望標(biāo)準(zhǔn)(zhun)化，可為半(ban)固體制劑(ji)力學(xué)(xue)性能評(ping)價標(biāo)準(zhǔn)的(de)建立提供(gong)參考。

2.3 液體(ti)制劑可注射性(xing)評價(jia)

?可注射(she)性和注(zhu)射力是任(ren)何非腸道劑(ji)型的關(guān)(guan)鍵產(chǎn)(chan)品性(xing)能參數(shù)。人用(yong)藥品注冊(ce)技術(shù)要求(qiu)協(xié)調(diào)會議指南(nan)Q6A（ICH Q6A）中提到，包(bao)裝在預(yù)(yu)填充(chong)注射器或自動(dong)注射器藥筒(tong)中的(de)腸胃(wei)外制劑應(yīng)(ying)具有(you)與輸送系(xi)統(tǒng)功(gong)能相關(guān)的測(ce)試程序(xu)和接受標(biāo)準(zhǔn)(zhun)。美國食品藥品(pin)監(jiān)督管理(li)局（FDA）關(guān)于用(yong)于包裝人用藥(yao)物和生物(wu)制劑封閉容器(qi)系統(tǒng)(tong)的工業(yè)指南(nan)中也提(ti)到，需要評(ping)估注射器的(de)性能。如果可以(yi)解決可注射困(kun)難等(deng)問題，對提(ti)高患者依從(cong)性將具有重大(da)意義。

2.4 在中藥(yao)飲片及中藥中(zhong)間體(ti)中的應(yīng)(ying)用

?中藥是天(tian)然植物的(de)自然屬(shu)性決(jue)定了其質(zhì)(zhi)量屬性具有(you)天然波動(dong)性，這種(zhong)波動如果得(de)不到(dao)有效控(kong)制，將會傳遞(di)到中間(jian)體，影響工藝(yi)性能，終(zhong)到制劑，造成(cheng)質(zhì)量不穩(wěn)定(ding)，因而(er)中藥工藝(yi)研究(jiu)和質(zhì)量控(kong)制應(yīng)加強(qiang)對中藥藥材/飲(yin)片、中間體(ti)和制(zhi)劑成品的屬性(xing)研究。目前對(dui)于中藥物(wu)料屬(shu)性的研究仍(reng)以常規(guī)理化性(xing)質(zhì)研究(jiu)為主，如(ru)密度、黏度(du)、活性成分含(han)量和pH 的(de)測定等，鮮有(you)對物料力學(xué)(xue)性能和微觀結(jié)(jie)構(gòu)變化(hua)的研究。質(zhì)構(gòu)(gou)儀憑(ping)借其能(neng)直接反映樣品(pin)內(nèi)部受力(li)后微觀(guan)結(jié)構(gòu)(gou)變化(hua)的*優(yōu)勢，已被(bei)研究(jiu)者開(kai)創(chuàng)性地(di)應(yīng)用到對(dui)飲片的質(zhì)(zhi)地評價、中(zhong)藥中間體(ti)質(zhì)量控(kong)制上，并開發(fā)(fa)出了準(zhǔn)確、合(he)理、穩(wěn)(wen)定的(de)分析檢測方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀對于中(zhong)藥關(guān)鍵物料(liao)屬性的量(liang)化，可以(yi)科學(xué)(xue)指導(dǎo)中藥制(zhi)劑處方的篩選(xuan)及工(gong)藝參數(shù)范圍(wei)的制(zhi)定，為逐步實(shi)現(xiàn)中藥(yao)制藥過程控(kong)制提(ti)供研究依據(jù)。

參考文獻： 李(li)瑤瑤，張凱旋，熊(xiong)皓舒，章順楠．質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)在藥物制劑(ji)研究(jiu)中的應(yīng)用進展(zhan)．中國實(shi)驗方劑(ji)學(xué)雜志。