? ?微丸是指藥物(wu)粉末和(he)輔料(liao)構(gòu)成的直(zhi)徑小(xiao)于2.5mm的圓球(qiu)狀實(shí)體，屬(shu)于多單(dan)元型給(gei)藥系統(tǒng)(tong)，與單劑(ji)量型給藥(yao)系統(tǒng)相比有許(xu)多優(yōu)點(diǎn)(dian)，每個(gè)(ge)給藥劑量通(tong)常含(han)幾十或幾百個(gè)(ge)微丸，釋要行為(wei)是各個(gè)微丸的(de)總和(he)；在體內(nèi)的(de)分布面積大(da)，生物利(li)用度高，且腸道(dao)刺激性小；在(zai)胃內(nèi)滯(zhi)留時(shí)間(jian)長(zhǎng)，粒徑(jing)小，轉(zhuǎn)運(yùn)受食(shi)物輸送(song)節(jié)律(lv)的影響小。隨著(zhe)現(xiàn)代球粒制造(zao)工藝的(de)發(fā)展，微丸在(zai)速釋、緩控(kong)釋制(zhi)劑方面的(de)應(yīng)用越(yue)來(lái)越多(duo)。

? ? ?長(zhǎng)期以來(lái)(lai)中藥(yao)微丸主要(yao)是用過(guò)包衣(yi)鍋泛丸(wan)法制備(bei)，操作(zuo)復(fù)雜，產(chǎn)量低，藥(yao)物損(sun)耗大，嚴(yán)重影響(xiang)了工業(yè)(ye)化生產(chǎn)效率。近(jin)年來(lái)擠(ji)出滾圓、離(li)心造(zao)粒、流化床(chuang)制粒等技術(shù)和(he)設(shè)備的不斷(duan)改進(jìn)，極大地推(tui)動(dòng)了中藥微丸(wan)的發(fā)展。擠出滾(gun)圓發(fā)是將(jiang)藥物(wu)與輔(fu)料混合(he)均勻，加(jia)入黏合劑制(zhi)軟材，將濕物(wu)料通過(guò)具一(yi)定孔徑的孔(kong)或篩(shai)擠出，制成圓(yuan)柱形顆粒或條(tiao)狀擠(ji)出物，再(zai)經(jīng)滾圓成(cheng)丸的一種(zhong)制備微丸的方(fang)法，該(gai)方法穩(wěn)定可靠(kao)、操作簡(jiǎn)便(bian)、生產(chǎn)量(liang)大、生產(chǎn)效率高(gao)，用該法制備的(de)微丸粒子表(biao)面光滑、粒度分(fen)布窄(zhai)、圓整度高(gao)、流動(dòng)性好(hao)、脆碎度低(di)，尤適于(yu)中藥微丸的大(da)量生產(chǎn)，對(duì)中(zhong)藥水(shui)提浸(jin)膏粉制丸(wan)尤為適宜(yi)。

? ? ? 用擠(ji)出滾圓法(fa)制備的微(wei)丸的成型性很(hen)大程度(du)上決定與(yu)軟材的(de)物理(li)特性(xing)，軟材必須(xu)滿足擠出和(he)滾圓(yuan)的要(yao)求。擠出過(guò)程zui主(zhu)要的(de)是軟材具備壓(ya)縮性(xing)、通過(guò)篩孔的(de)流動(dòng)性(xing)及能夠內(nèi)(nei)聚成棒狀(zhuang)擠出物的能力(li)，并要求在整(zheng)個(gè)擠(ji)出過(guò)(guo)程中保持同(tong)質(zhì)；而(er)滾圓的(de)成敗取決于(yu)擠出物(wu)是否能被打(da)斷變成小(xiao)丸。理想的(de)擠出物應(yīng)該能(neng)夠剪切成合(he)適大小的短(duan)棒，而且還(hai)要有(you)足夠的(de)彈性(xing)以在轉(zhuǎn)盤的作(zuo)用下(xia)形成球體(ti)。為了顆粒在(zai)整個(gè)過(guò)程(cheng)中都能(neng)分開(kāi)且保持離(li)散狀態(tài)，擠(ji)出物(wu)之間、擠(ji)出物與(yu)轉(zhuǎn)盤之間都(dou)不能有粘連，而(er)且擠出物(wu)還要有(you)足夠的(de)內(nèi)聚(ju)性以保障擠(ji)出物不會(huì)打(da)碎成細(xì)(xi)粉，因此，軟材(cai)的硬(ying)度、粘附性、彈(dan)性、內(nèi)聚性等物(wu)理性質(zhì)是(shi)影響(xiang)機(jī)場(chǎng)滾圓過(guò)(guo)程的重(zhong)要因(yin)素。

1 軟材的制備

? ? ?稱取6份(fen)物料各(ge)適量，分別加(jia)入一定(ding)比例的潤(rùn)(run)濕劑(ji)（蒸餾(liu)水），分別將其置(zhi)于擠(ji)出機(jī)中擠(ji)出，篩網(wǎng)孔徑為(wei)0.6mm，擠出轉(zhuǎn)速(su)為60rpm，即(ji)得。

2 實(shí)驗(yàn)方法(fa)

儀器：Universal TA質(zhì)構(gòu)儀(yi)

探頭：P/BE反(fan)擠壓探頭

（1）預(yù)壓(ya)

? ? ?由于軟材在(zai)樣品杯中(zhong)的狀(zhuang)態(tài)即測(cè)試的初(chu)始狀態(tài)對(duì)實(shí)驗(yàn)(yan)結(jié)果有較大的(de)影響，為了(le)保證測(cè)(ce)試前狀(zhuang)態(tài)的一致性(xing)，預(yù)先對(duì)樣品杯(bei)中的(de)軟材進(jìn)(jin)行預(yù)壓。

測(cè)試模式：?jiǎn)未?ci)壓縮

測(cè)試前(qian)速度：2mm/s

測(cè)試(shi)速度：5mm/s

測(cè)試(shi)后速(su)度：5mm/s

觸發(fā)力：5g

目標(biāo)模式：力 1500g

（2）全質(zhì)構(gòu)分(fen)析（TPA）

? ? 全質(zhì)構(gòu)分(fen)析（TPA）通常是對(duì)(dui)樣品(pin)進(jìn)行兩(liang)次壓縮(suo)，來(lái)測(cè)定(ding)樣品的物(wu)理性(xing)質(zhì)。

測(cè)試模(mo)式：TPA

測(cè)試前速度：2mm/s

測(cè)試速(su)度：5mm/s

測(cè)試后速(su)度：5mm/s

觸發(fā)力：1500g

目標(biāo)模式：形(xing)變 40%

? ? ?將30g軟材加入反(fan)擠壓杯中，先通(tong)過(guò)預(yù)壓方式(shi)對(duì)樣品進(jìn)(jin)行預(yù)壓，預(yù)壓(ya)完之(zhi)后再通過(guò)TPA測(cè)試(shi)，測(cè)試軟材的(de)硬度、回復(fù)性、粘(zhan)附性(xing)、內(nèi)聚性、彈(dan)性、咀嚼性等(deng)指標(biāo)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)(jie)果

? ? ?硬度表示固體(ti)對(duì)外(wai)界物體入侵(qin)的局部抵抗能(neng)力，其值越大說(shuō)(shuo)明軟材抵(di)抗形變的(de)能力(li)越強(qiáng)，這可能會(huì)(hui)導(dǎo)致片劑(ji)的崩解(jie)度不符(fu)合要(yao)求，而(er)對(duì)于擠出(chu)滾圓法制(zhi)備微(wei)丸，則會(huì)(hui)使較多微(wei)丸呈短棒狀(zhuang)，影響圓整度；粘(zhan)附性和內(nèi)聚(ju)性過(guò)大或過(guò)(guo)小可能會(huì)對(duì)(dui)片劑、丸劑(ji)和顆粒(li)劑的(de)質(zhì)量產(chǎn)生影(ying)響，如片劑的黏(nian)沖或散片、丸劑(ji)和顆粒(li)劑的(de)得率等(deng)問(wèn)題。彈(dan)性表示軟(ruan)材在(zai)收到(dao)剪切時(shí)(shi)所保留的能(neng)量，其值越(yue)大說(shuō)明撤(che)除剪切力后(hou)軟材恢復(fù)到(dao)原來(lái)形狀的(de)能力越強(qiáng)，可能(neng)會(huì)影響制劑的(de)成型。