肥胖作為多(duo)因素(su)慢性代(dai)謝疾病已成(cheng)為全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)計(jì)(ji)2030 年全球(qiu)肥胖率將(jiang)接近50%，其引(yin)發(fā)的糖尿病(bing)、心血管疾病(bing)等并(bing)發(fā)癥顯著(zhu)增加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體(ti)激動(dòng)(dong)劑（如司美格魯(lu)肽）通(tong)過促進(jìn)胰島(dao)素分泌(mi)、抑制胰高血(xue)糖素釋放及調(diào)(diao)控中樞性食(shi)欲三重機(jī)制成(cheng)為糖尿病與(yu)肥胖治療重要(yao)藥物，不僅(jin)具有顯(xian)著減重效(xiao)果，還可降(jiang)低心血管疾(ji)病風(fēng)險(xiǎn)，臨床需(xu)求持(chi)續(xù)增長(zhǎng)。目前(qian)，司美(mei)格魯(lu)肽在臨床上主(zhu)要通(tong)過皮下注(zhu)射與口服給藥(yao)，但傳(chuan)統(tǒng)注射方(fang)式存在患(huan)者依從(cong)性差和醫(yī)療廢(fei)物處理成本(ben)高的問題，而口(kou)服給藥由于首(shou)過效應(yīng)的存(cun)在，影響吸收(shou)效率的同(tong)時(shí)還會(huì)(hui)有胃腸道(dao)不良反(fan)應(yīng)。因此(ci)，亟需開(kai)發(fā)一(yi)種高效、無(wú)(wu)痛同時(shí)(shi)便利(li)性高(gao)的劑型(xing)。

經(jīng)皮給藥系(xi)統(tǒng)具有患(huan)者依從性(xing)好、避免(mian)胃腸道首(shou)過效應(yīng)等(deng)優(yōu)點(diǎn)，一般(ban)使用膏劑、凝(ning)膠劑、貼膏劑進(jìn)(jin)行給(gei)藥，但(dan)這些給藥途徑(jing)僅限于(yu)能夠被(bei)動(dòng)擴(kuò)散的(de)親脂(zhi)性小分子物(wu)質(zhì)。司美格(ge)魯肽(tai)是一種水(shui)溶性(xing)大分子多(duo)肽藥物，難以(yi)通過被動(dòng)(dong)擴(kuò)散(san)方式(shi)透過皮膚(fu)角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)揮藥(yao)效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透(tou)性。微針是一(yi)種通(tong)過微(wei)米級(jí)針(zhen)狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達(dá)(da)真皮(pi)層釋放藥(yao)物的經(jīng)皮遞送(song)系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白(bai)質(zhì)、核酸等活(huo)性物質(zhì)，兼(jian)具無(wú)痛、自給(gei)藥和無(wú)針(zhen)頭污染的優(yōu)(you)勢(shì)?？?ke)溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子為(wei)基質(zhì)，將藥物包(bao)載于針體(ti)中，穿刺后即可(ke)穿透角(jiao)質(zhì)層快速溶解(jie)釋放藥物，微(wei)孔數(shù)小(xiao)時(shí)愈(yu)合，既提高了(le)患者順(shun)應(yīng)性，又能(neng)減少醫(yī)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖(tang)，可以與蛋白質(zhì)(zhi)通過(guo)氫鍵、范德華(hua)力等相(xiang)互作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)(you)異的生物相(xiang)容性(xing)，將其作為(wei)微針基質(zhì)材料(liao)安全性(xing)高，同(tong)時(shí)也有研(yan)究發(fā)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的機(jī)械性(xing)能，可以(yi)提高微(wei)針的硬度與韌(ren)性，使得微(wei)針有足(zu)夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)穿透皮膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高效藥物遞(di)送。微針在(zai)糖尿病等慢性(xing)病治療(liao)中展現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢(shì)，為解(jie)決肽(tai)類藥物長(zhǎng)期給(gei)藥難(nan)題提供了創(chuàng)新(xin)方案(an)。本研究將司(si)美格魯肽溶于(yu)水溶性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并(bing)進(jìn)行(xing)處方優(yōu)(you)化研究及外(wai)觀、機(jī)械(xie)、穿透以及體外(wai)滲透性能(neng)評(píng)價(jià)，為(wei)開發(fā)(fa)司美格魯肽(tai)新型經(jīng)皮制劑(ji)奠定基礎(chǔ)。

1、司美(mei)格魯肽可(ke)溶性微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度測(cè)定(ding)

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性(xing)微針樣(yang)品放于圓柱(zhu)形探(tan)頭的正下方(fang)，測(cè)試條(tiao)件如下：

測(cè)試模式(shi)：壓縮(suo)

測(cè)試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米(mi)

可以(yi)用于(yu)測(cè)定(ding)司美格魯肽可溶(rong)性微針的機(jī)(ji)械強(qiáng)度。