技術文(wen)章
Technical articles? ?微丸(wan)是指藥物(wu)粉末和(he)輔料構成(cheng)的直徑(jing)小于2.5mm的圓球狀實(shi)體,屬于(yu)多單元型給藥(yao)系統(tǒng),與(yu)單劑量型給(gei)藥系統(tǒng)相比有(you)許多優(yōu)點,每個(ge)給藥(yao)劑量通常含幾(ji)十或幾百(bai)個微丸(wan),釋要行為是(shi)各個微丸的(de)總和;在體內的(de)分布面積大,生(sheng)物利用度高,且(qie)腸道刺(ci)激性?。辉谖?wei)內滯留時間長(zhang),粒徑(jing)小,轉運(yun)受食物輸送(song)節(jié)律的影響小(xiao)。隨著(zhe)現(xiàn)代(dai)球粒制造工藝(yi)的發(fā)展,微丸在(zai)速釋、緩控釋制(zhi)劑方面的應用(yong)越來越多。
? ? ?長期以來(lai)中藥微丸主要(yao)是用過包衣(yi)鍋泛丸法(fa)制備,操作復(fu)雜,產量低(di),藥物損(sun)耗大,嚴重(zhong)影響了工(gong)業(yè)化生產(chan)效率。近年(nian)來擠出滾圓、離(li)心造粒、流(liu)化床制粒等技(ji)術和(he)設備的不(bu)斷改進,極大(da)地推動了中藥(yao)微丸的(de)發(fā)展(zhan)。擠出滾(gun)圓發(fā)(fa)是將藥(yao)物與(yu)輔料混合均勻(yun),加入黏合劑制(zhi)軟材,將(jiang)濕物料通過(guo)具一定孔(kong)徑的孔(kong)或篩(shai)擠出,制成圓(yuan)柱形顆?;驐l(tiao)狀擠出物(wu),再經滾圓成(cheng)丸的一種制備(bei)微丸(wan)的方法(fa),該方法穩(wěn)定(ding)可靠、操作(zuo)簡便、生(sheng)產量(liang)大、生產效(xiao)率高,用(yong)該法制備(bei)的微丸粒子表(biao)面光滑、粒度分(fen)布窄、圓(yuan)整度高、流(liu)動性好、脆碎(sui)度低,尤適于中(zhong)藥微丸的大(da)量生產,對中藥(yao)水提浸膏粉(fen)制丸(wan)尤為適宜。
? ? ? 用擠出滾圓法(fa)制備的微丸(wan)的成型性很(hen)大程度上決(jue)定與軟材的物(wu)理特性,軟材(cai)必須滿足(zu)擠出和(he)滾圓的要求。擠(ji)出過(guo)程zui主要的是(shi)軟材具備壓縮(suo)性、通過篩孔(kong)的流(liu)動性及能夠內(nei)聚成棒狀擠(ji)出物的能(neng)力,并要(yao)求在整個擠(ji)出過程中保(bao)持同質;而滾(gun)圓的(de)成敗取決于(yu)擠出(chu)物是否能被打(da)斷變成小(xiao)丸。理想的擠出(chu)物應該能夠(gou)剪切成合適大(da)小的短棒,而(er)且還要有足(zu)夠的彈性(xing)以在轉盤的作(zuo)用下形(xing)成球體(ti)。為了顆粒(li)在整個過(guo)程中都能(neng)分開且保(bao)持離散狀(zhuang)態(tài),擠出物之間(jian)、擠出(chu)物與轉(zhuan)盤之間(jian)都不能有粘連(lian),而且(qie)擠出物還要有(you)足夠的內聚性(xing)以保(bao)障擠出(chu)物不會打碎成(cheng)細粉,因此,軟材(cai)的硬(ying)度、粘(zhan)附性、彈性(xing)、內聚性(xing)等物理(li)性質(zhi)是影響機場(chang)滾圓過程的(de)重要(yao)因素。
1 軟材(cai)的制備
? ? ?稱取(qu)6份物料各適量(liang),分別加(jia)入一(yi)定比(bi)例的潤濕(shi)劑(蒸餾水),分別(bie)將其置(zhi)于擠出機中(zhong)擠出(chu),篩網孔(kong)徑為0.6mm,擠出轉速(su)為60rpm,即得。
2 實驗方法
儀器:Universal TA質構儀(yi)
探頭:P/BE反(fan)擠壓(ya)探頭
(1)預壓
? ? ?由于軟(ruan)材在樣(yang)品杯中的狀態(tài)(tai)即測試的初始(shi)狀態(tài)對實(shi)驗結果(guo)有較(jiao)大的影響,為了(le)保證(zheng)測試前狀(zhuang)態(tài)的(de)一致性,預先對(dui)樣品(pin)杯中的軟材進(jin)行預壓。
測試模式:單次(ci)壓縮
測試前速度(du):2mm/s
測試速度(du):5mm/s
測試(shi)后速度:5mm/s
觸發(fā)力:5g
目標模式(shi):力 1500g
(2)全質構分析(TPA)
? ? 全質構分析(xi)(TPA)通常是對樣(yang)品進(jin)行兩次(ci)壓縮,來(lai)測定樣(yang)品的物理性質(zhi)。
測試(shi)模式(shi):TPA
測試前速(su)度:2mm/s
測試速度:5mm/s
測試后速度:5mm/s
觸發(fā)力:1500g
目標(biao)模式:形變 40%
? ? ?將30g軟材加入反(fan)擠壓杯中,先(xian)通過預壓方(fang)式對(dui)樣品進行預壓(ya),預壓(ya)完之(zhi)后再通過(guo)TPA測試,測(ce)試軟材的硬度(du)、回復性(xing)、粘附性、內聚(ju)性、彈性(xing)、咀嚼性(xing)等指(zhi)標。
3 實驗結果
? ? ?硬度表示固體(ti)對外界物(wu)體入(ru)侵的局部抵(di)抗能力,其(qi)值越大說明(ming)軟材抵(di)抗形變(bian)的能力越(yue)強,這可能會導(dao)致片劑(ji)的崩解度不符(fu)合要求,而(er)對于擠(ji)出滾圓法(fa)制備微丸,則(ze)會使較多微丸(wan)呈短棒(bang)狀,影響圓整度(du);粘附性(xing)和內(nei)聚性過大(da)或過小可能會(hui)對片劑、丸(wan)劑和顆(ke)粒劑的(de)質量產(chan)生影(ying)響,如片劑的(de)黏沖(chong)或散片、丸劑(ji)和顆(ke)粒劑的得率等(deng)問題。彈(dan)性表示(shi)軟材在(zai)收到剪(jian)切時所保(bao)留的(de)能量(liang),其值越大說明(ming)撤除剪切(qie)力后(hou)軟材恢復(fu)到原來形狀的(de)能力越強(qiang),可能會影響(xiang)制劑的成型(xing)。