肥胖作為多(duo)因素慢性代謝(xie)疾病已成(cheng)為全球公共衛(wèi)(wei)生危機(jī)，預(yù)計(jì)2030 年(nian)全球肥胖率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿(niao)病、心(xin)血管疾(ji)病等并(bing)發(fā)癥(zheng)顯著(zhu)增加死亡(wang)風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激(ji)動(dòng)劑（如(ru)司美(mei)格魯(lu)肽）通過(guò)促進(jìn)(jin)胰島素(su)分泌、抑制胰高(gao)血糖(tang)素釋放及(ji)調(diào)控(kong)中樞性(xing)食欲三重機(jī)制(zhi)成為糖尿(niao)病與肥胖治療(liao)重要藥(yao)物，不(bu)僅具有顯著(zhu)減重(zhong)效果，還可(ke)降低心(xin)血管疾病風(fēng)險(xiǎn)(xian)，臨床需求持(chi)續(xù)增長(zhǎng)。目前(qian)，司美(mei)格魯肽(tai)在臨床上主要(yao)通過(guò)皮下注射(she)與口服給藥，但(dan)傳統(tǒng)(tong)注射方式存在(zai)患者依從性差(cha)和醫(yī)(yi)療廢物處理成(cheng)本高的(de)問(wèn)題，而口(kou)服給藥由于(yu)首過(guò)效(xiao)應(yīng)的存在，影響(xiang)吸收(shou)效率的(de)同時(shí)還會(huì)有(you)胃腸(chang)道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需開(kāi)發(fā)(fa)一種高效、無(wú)(wu)痛同時(shí)便利(li)性高的劑型。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依(yi)從性好、避免(mian)胃腸道首(shou)過(guò)效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般使用膏(gao)劑、凝膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)(jin)行給藥(yao)，但這(zhe)些給藥途(tu)徑僅限于能夠(gou)被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親脂性小(xiao)分子物質(zhì)(zhi)。司美格魯肽(tai)是一種水(shui)溶性大分子多(duo)肽藥物(wu)，難以通過(guò)(guo)被動(dòng)擴(kuò)散(san)方式透過(guò)皮膚(fu)角質(zhì)層進(jìn)入體(ti)內(nèi)發(fā)(fa)揮藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮給(gei)藥需要提高其(qi)皮膚滲(shen)透性。微針(zhen)是一種通過(guò)(guo)微米級(jí)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達(dá)真(zhen)皮層釋放藥(yao)物的經(jīng)皮遞(di)送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸(suan)等活性(xing)物質(zhì)，兼(jian)具無(wú)(wu)痛、自給(gei)藥和無(wú)(wu)針頭污染(ran)的優(yōu)勢(shì)(shi)。可溶性(xing)微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高分(fen)子為基質(zhì)，將藥(yao)物包載于針體(ti)中，穿刺后(hou)即可(ke)穿透角質(zhì)層(ceng)快速(su)溶解釋(shi)放藥物，微孔(kong)數(shù)小時(shí)愈(yu)合，既提高(gao)了患者(zhe)順應(yīng)性，又(you)能減(jian)少醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天(tian)然雙(shuang)糖，可以與(yu)蛋白質(zhì)通過(guò)(guo)氫鍵、范德華(hua)力等相互(hu)作用，增強(qiáng)(qiang)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定(ding)性。Tre 還具有(you)優(yōu)異(yi)的生物(wu)相容性，將其(qi)作為(wei)微針(zhen)基質(zhì)材(cai)料安全性高(gao)，同時(shí)也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機(jī)(ji)械性能，可以(yi)提高微針的硬(ying)度與韌性(xing)，使得微針有足(zu)夠的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度穿透皮膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高(gao)效藥物遞(di)送。微針在(zai)糖尿病等慢(man)性病治療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為解(jie)決肽類(lèi)(lei)藥物長(zhǎng)期給藥(yao)難題提供(gong)了創(chuàng)新方案(an)。本研究將(jiang)司美格(ge)魯肽溶(rong)于水溶性基(ji)質(zhì)中制備(bei)DMNs，并進(jìn)行處方(fang)優(yōu)化(hua)研究及外觀、機(jī)(ji)械、穿透以及體(ti)外滲透性能(neng)評(píng)價(jià)(jia)，為開(kāi)發(fā)司(si)美格魯肽(tai)新型(xing)經(jīng)皮制劑奠定(ding)基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯肽可(ke)溶性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度測(cè)(ce)定

儀器(qi)：上海(hai)騰拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱(zhu)形探頭

將可溶性微(wei)針樣品放于圓(yuan)柱形探頭(tou)的正下方，測(cè)(ce)試條件(jian)如下：

測(cè)試模式(shi)：壓縮

測(cè)試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式(shi)：距離 650微(wei)米

可以用于測(cè)(ce)定司美格(ge)魯肽(tai)可溶性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)度。