? 在藥(yao)品開發(fā)過程中(zhong)，硬度(du)、黏附性、延(yan)展性(xing)等藥(yao)物制劑物性特(te)征的測(cè)定(ding)評(píng)價(jià)(jia)，是優(yōu)(you)化制劑處方和(he)生產(chǎn)工藝(yi)的基礎(chǔ)，同時(shí)也(ye)是藥品質(zhì)(zhi)量評(píng)(ping)價(jià)和(he)控制的(de)關(guān)鍵(jian)指標(biāo)。然而，在當(dāng)(dang)前藥品開發(fā)及(ji)工業(yè)(ye)生產(chǎn)中(zhong)，不同(tong)制劑的物性參(can)數(shù)測(cè)(ce)定方法(fa)仍存(cun)在一定局(ju)限性(xing)。例如，對(duì)于(yu)固體制劑，硬(ying)度計(jì)、脆碎度儀(yi)、崩解(jie)儀等現(xiàn)有力學(xué)(xue)性能測(cè)定(ding)設(shè)備測(cè)量得到(dao)的參數(shù)通常(chang)為表觀指標(biāo)(biao)，無法反映固(gu)體制(zhi)劑內(nèi)部(bu)微觀結(jié)構(gòu)變化(hua)；對(duì)于半固(gu)體制劑(ji)，目前尚無完(wan)整的(de)物性特征測(cè)(ce)定方法，導(dǎo)致(zhi)制劑性能(neng)評(píng)價(jià)存在(zai)困難；對(duì)于(yu)中藥飲片、中(zhong)間體，質(zhì)(zhi)地及質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)以人工經(jīng)(jing)驗(yàn)為(wei)主，導(dǎo)致處(chu)方篩(shai)選、工(gong)藝控制及(ji)質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)具有一定主觀(guan)性。針對(duì)(dui)目前檢測(cè)方法(fa)的不足，亟需探(tan)索新儀(yi)器、新方法以(yi)建立(li)科學(xué)(xue)合理的物(wu)性特(te)征測(cè)試方(fang)法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又稱物(wu)性分(fen)析儀，是(shi)一種(zhong)能夠準(zhǔn)(zhun)確描述(shu)樣品受力后(hou)力、位移、時(shí)(shi)間3 個(gè)參數(shù)變化(hua)過程的精密(mi)儀器，能以數(shù)據(jù)(ju)客觀反映樣(yang)品的(de)各種物理(li)特性參(can)數(shù)，其結(jié)果具有(you)較高的(de)準(zhǔn)確性、靈敏(min)性與(yu)客觀性。質(zhì)構(gòu)儀(yi)早應(yīng)用于食(shi)品行(xing)業(yè)，測(cè)定的(de)物性參數(shù)(shu)能較好反映食(shi)品質(zhì)量?jī)?yōu)劣(lie)，已被廣泛(fan)應(yīng)用于客觀評(píng)(ping)價(jià)食品品質(zhì)；此(ci)外，質(zhì)構(gòu)儀(yi)在農(nóng)業(yè)工程(cheng)、化工材料、生(sheng)物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)(ling)域也得到了(le)成功應(yīng)用，如(ru)測(cè)定小麥莖桿(gan)的彎曲性能(neng)、燈絲的(de)力學(xué)(xue)性能以及(ji)骨的生(sheng)物力學(xué)(xue)性能等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原(yuan)理概述
?質(zhì)構(gòu)儀是(shi)客觀評(píng)價(jià)樣品(pin)物性(xing)特征(zheng)*的一(yi)種手段(duan)，可通過統(tǒng)一的(de)測(cè)試方法(fa)，對(duì)樣品物性(xing)特征作出數(shù)(shu)據(jù)化的準(zhǔn)(zhun)確描述(shu)，見表1。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)主要由主機(jī)(ji)、探頭和附件等(deng)硬件設(shè)備(bei)以及軟件組(zu)成。主機(jī)上有(you)一個(gè)可以上(shang)下滑動(dòng)的(de)機(jī)械臂，末端(duan)通過力學(xué)傳(chuan)感器(qi)與探頭(tou)相連。實(shí)驗(yàn)(yan)時(shí)，機(jī)械臂根據(jù)(ju)設(shè)定的速度(du)上下(xia)移動(dòng)(dong)，探頭(tou)會(huì)在接觸(chu)樣品時(shí)(shi)受到一個(gè)作(zuo)用力，力學(xué)傳(chuan)感器(qi)實(shí)時(shí)傳輸數(shù)(shu)據(jù)，由軟件記(ji)錄力-位移、力-時(shí)(shi)間或位移(yi)-時(shí)間曲(qu)線圖，檢測(cè)(ce)結(jié)果具有較(jiao)高的靈敏度與(yu)客觀性，見(jian)圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的(de)應(yīng)用
?根據(jù)(ju)樣品的(de)自身(shen)特性，質(zhì)(zhi)構(gòu)儀有多種探(tan)頭（圓盤、圓(yuan)柱、單刀(dao)探頭等）和(he)多種分析模(mo)式（壓縮、穿刺(ci)、剪切、拉伸模(mo)式等）可供(gong)選擇(ze)，不同物性參數(shù)(shu)可結(jié)合多(duo)種數(shù)據(jù)分析手(shou)段（方差分(fen)析、回歸(gui)分析和t 檢驗(yàn)(yan)等）以(yi)達(dá)到研究目的(de)。其中應(yīng)用廣泛(fan)的是壓縮(suo)模式，探頭以(yi)恒定(ding)速度(du)下降，壓(ya)縮樣品到(dao)某一(yi)設(shè)定目(mu)標(biāo)（如一定的(de)形變量、下(xia)壓距離）后立(li)即返(fan)回，可(ke)以反映制(zhi)劑的硬度、黏附(fu)性、內(nèi)聚性(xing)等多(duo)種物性(xing)參數(shù)(shu)。對(duì)于物(wu)性參數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析(xi)方法，主要包括(kuo)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)與回(hui)歸分析2 種手段(duan)，通過方差分析(xi)和t 檢(jian)驗(yàn)可比(bi)較不同處方(fang)或不(bu)同測(cè)定方(fang)法下(xia)制劑(ji)物性參數(shù)之間(jian)的差異，用于體(ti)內(nèi)外相關(guān)性評(píng)(ping)價(jià)、不同處方之(zhi)間的質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)；回歸分析(xi)可將一(yi)系列(lie)物性參數(shù)(shu)與工藝參(can)數(shù)或(huo)質(zhì)量評(píng)價(jià)指(zhi)標(biāo)進(jìn)(jin)行方(fang)程擬合，找(zhao)到關(guān)鍵物性(xing)參數(shù)與制(zhi)劑質(zhì)量(liang)之間的定量(liang)關(guān)系及(ji)相互影響規(guī)(gui)律。對(duì)近年來質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在制劑(ji)研究中的應(yīng)用(yong)文獻(xiàn)進(jìn)行總(zong)結(jié)，見(jian)表2。

2.1 在固(gu)體制劑(ji)中的應(yīng)用(yong)

?固體制劑(ji)包括片劑、膠(jiao)囊劑、顆粒劑、散(san)劑、薄膜劑等(deng)。質(zhì)構(gòu)儀探(tan)頭直接作(zuo)用于(yu)樣品，可反映(ying)與其(qi)表面或內(nèi)(nei)部結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)系的力學(xué)(xue)響應(yīng)(ying)變化，能以量(liang)化數(shù)(shu)據(jù)描述各(ge)物性參數(shù)，用(yong)于表征固(gu)體制劑的崩(beng)解時(shí)間(jian)、硬度(du)、黏附性等，在(zai)創(chuàng)新相關(guān)(guan)檢測(cè)方(fang)法、處方篩選(xuan)及質(zhì)量控制研(yan)究中有很(hen)大應(yīng)(ying)用潛力。

2.2 半固(gu)體制劑力(li)學(xué)性(xing)能評(píng)價(jià)

?半固(gu)體制劑包括軟(ruan)膏劑、凝膠劑(ji)和栓劑(ji)。力學(xué)(xue)性能是優(yōu)化外(wai)用處方的重(zhong)要參數(shù)(shu)，良好的半固(gu)體制劑應(yīng)具有(you)良好的(de)黏附性、可擠出(chu)性、延展性等特(te)性，以便在給藥(yao)部位(wei)有較好(hao)的適(shi)用性和治(zhi)療效果(guo)。目前對(duì)于這(zhe)些參數(shù)尚無完(wan)整的(de)測(cè)定方法，僅對(duì)(dui)其性能加以文(wen)字描述(shu)，無實(shí)驗(yàn)(yan)依據(jù)，但(dan)質(zhì)構(gòu)儀可對(duì)其(qi)進(jìn)行(xing)量化(hua)并有望標(biāo)準(zhǔn)化(hua)，可為半固體制(zhi)劑力學(xué)性能評(píng)(ping)價(jià)標(biāo)(biao)準(zhǔn)的建(jian)立提供參考(kao)。

2.3 液體(ti)制劑可注射(she)性評(píng)價(jià)

?可注射性和(he)注射(she)力是任何非腸(chang)道劑型的關(guān)鍵(jian)產(chǎn)品性能參(can)數(shù)。人用藥(yao)品注冊(cè)技(ji)術(shù)要(yao)求協(xié)調(diào)(diao)會(huì)議指南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到(dao)，包裝(zhuang)在預(yù)填充(chong)注射器或(huo)自動(dòng)注射器藥(yao)筒中的腸胃外(wai)制劑應(yīng)具有與(yu)輸送系統(tǒng)(tong)功能相關(guān)(guan)的測(cè)試程序和(he)接受標(biāo)準(zhǔn)。美(mei)國(guó)食品藥(yao)品監(jiān)督(du)管理(li)局（FDA）關(guān)于(yu)用于包(bao)裝人用藥物和(he)生物制劑(ji)封閉容器(qi)系統(tǒng)的工業(yè)指(zhi)南中也提到，需(xu)要評(píng)(ping)估注射(she)器的(de)性能。如果可以(yi)解決可注(zhu)射困難等(deng)問題，對(duì)提高患(huan)者依從(cong)性將具(ju)有重大意義(yi)。

2.4 在中(zhong)藥飲片及中(zhong)藥中間體中(zhong)的應(yīng)用

?中藥是天(tian)然植物的自然(ran)屬性決(jue)定了其(qi)質(zhì)量屬性具有(you)天然(ran)波動(dòng)性，這種(zhong)波動(dòng)如(ru)果得(de)不到(dao)有效控制，將會(huì)(hui)傳遞(di)到中間體，影(ying)響工藝性能，終(zhong)到制(zhi)劑，造成質(zhì)(zhi)量不穩(wěn)定，因而(er)中藥工藝研究(jiu)和質(zhì)量控制(zhi)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中(zhong)藥藥材/飲(yin)片、中間體和(he)制劑(ji)成品的屬性(xing)研究。目(mu)前對(duì)于中藥物(wu)料屬性的研(yan)究仍以常規(guī)理(li)化性質(zhì)研究為(wei)主，如密度(du)、黏度、活(huo)性成分含量(liang)和pH 的測(cè)定等，鮮(xian)有對(duì)物(wu)料力學(xué)性(xing)能和微(wei)觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的研究。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀憑借其(qi)能直接反(fan)映樣(yang)品內(nèi)部受(shou)力后微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的*優(yōu)勢(shì)(shi)，已被研(yan)究者開創(chuàng)(chuang)性地應(yīng)用到對(duì)(dui)飲片的質(zhì)(zhi)地評(píng)價(jià)、中藥(yao)中間體質(zhì)(zhi)量控制(zhi)上，并開發(fā)(fa)出了準(zhǔn)確、合理(li)、穩(wěn)定的分(fen)析檢測(cè)方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀(yi)對(duì)于中藥關(guān)鍵(jian)物料屬性的量(liang)化，可以(yi)科學(xué)指(zhi)導(dǎo)中(zhong)藥制劑處方的(de)篩選及工藝參(can)數(shù)范(fan)圍的(de)制定，為(wei)逐步實(shí)(shi)現(xiàn)中藥制藥過(guo)程控制提供(gong)研究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李(li)瑤瑤，張(zhang)凱旋，熊(xiong)皓舒(shu)，章順楠．質(zhì)構(gòu)(gou)儀在(zai)藥物制劑(ji)研究(jiu)中的應(yīng)用進(jìn)展(zhan)．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方(fang)劑學(xué)(xue)雜志。