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Technical articles多肽(tai)類大分子藥(yao)物胰島(dao)素(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥,生(sheng)物半衰期短,需(xu)低溫冷鏈運輸(shu)和貯存(cun),嚴重影響了患(huan)者用(yong)藥的依從(cong)性與便捷性。盡(jin)管如此,由于(yu)缺乏替代的(de)藥物及給(gei)藥方式,sc 胰(yi)島素仍然是治(zhi)療1 型和2 型中(zhong)晚期糖尿(niao)病的治療途徑(jing)。胰島素(su)透皮遞送是(shi)一種有潛力(li)的給藥(yao)方式,相對于(yu)sc,透皮遞送可極(ji)大改(gai)善患者的依(yi)從性。然(ran)而,皮膚(fu)角質(zhì)層屏(ping)障使大(da)分子(zi)藥物難以透(tou)皮吸收。隨(sui)著微制造技術(shu)的進步,微針這(zhe)種可打破角(jiao)質(zhì)層障礙、可自(zi)我服務、無痛(tong)、緩釋的透皮給(gei)藥方式受到(dao)了研究(jiu)者的關注(zhu)。其中,可溶(rong)性微針(flexiblepatches,DMNs)介導的(de)多肽類大分(fen)子藥物透皮遞(di)送技術,以其低(di)成本、單(dan)劑量、易(yi)于給藥、可(ke)避免肝臟首過(guo)效應、改(gai)善熱穩(wěn)定性(xing)、簡化藥物(wu)運輸貯(zhu)存和(he)醫(yī)療廢(fei)物處理等(deng)優(yōu)勢,有望(wang)更好地(di)改善患者的健(jian)康和生(sheng)活質(zhì)量。
白及多糖(tang)(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭(lan)科白及屬植物(wu)白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提取(qu)的一種(zhong)天然可(ke)溶性(xing)葡甘露(lu)聚糖材料,廣(guang)泛用于藥物(wu)制造黏(nian)合劑、成(cheng)膜材料、凝膠(jiao)和傷(shang)口敷料(liao)等。目前,已證(zheng)明白及多糖具(ju)有促進傷口(kou)愈合和止血(xue)的作用,還(hai)具有抗炎、抗(kang)氧化和(he)抗菌活性。因此(ci),白及多糖(tang)可能有助于(yu)恢復因微針插(cha)入引起(qi)的微創(chuàng)傷,如防(fang)止細(xi)菌感染和減(jian)輕炎癥。本課題(ti)組的前期(qi)研究工作已制(zhi)備了以白及多(duo)糖為基(ji)質(zhì)的(de)DMNs,其易于制造,針(zhen)體具(ju)有良(liang)好的機械強度(du),皮膚刺(ci)入性能(neng)較好。然(ran)而白及多糖作(zuo)為微針(zhen)背襯材料,缺乏(fa)理想的(de)柔韌性(xing),容易斷裂(lie)且與(yu)皮膚(fu)貼合度欠佳。由(you)于皮膚的彈性(xing),微針需(xu)要足夠(gou)的機械強度(du)才能穿透角(jiao)質(zhì)層,背(bei)襯則需要足夠(gou)的柔韌性與(yu)皮膚緊密貼(tie)合,以利于藥物(wu)的成功(gong)遞送。擬采(cai)用微模塑法(fa)制備包載胰島(dao)素的白及多(duo)糖可溶性微針(zhen)柔性貼片(INS-DMNs),以(yi)白及多糖為(wei)針體(ti)材料,聚(ju)乙烯醇(chun)為背襯材料(liao),通過工(gong)藝優(yōu)化,制(zhi)備具有(you)良好(hao)柔韌性背襯(chen)與刺入性能(neng)的可(ke)溶性微針,并考(kao)察其理化性能(neng)和初步藥效學(xue),為白及多(duo)糖制備(bei)的DMNs 應用奠定(ding)基礎(chu)。
1、微針(zhen)機械強度測(ce)定
儀器:上海(hai)騰拔質(zhì)構儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓(yuan)柱形探頭
將可(ke)溶性微針樣(yang)品放于圓柱(zhu)形探頭(tou)的正下方(fang),測試(shi)條件如(ru)下:
測試模(mo)式:壓縮
測試速度:0.1mm/s
目標模式:距離(li) 800微米
可以用(yong)于測定(ding)可溶性微針的(de)機械強度和彈(dan)性模量。