? 在藥品開發(fā)過(guo)程中，硬度(du)、黏附性、延展(zhan)性等藥物(wu)制劑(ji)物性特(te)征的(de)測定評價(jia)，是優(yōu)化制劑(ji)處方和(he)生產(chǎn)工藝的基(ji)礎，同時也是(shi)藥品(pin)質(zhì)量評價(jia)和控制(zhi)的關(guan)鍵指(zhi)標。然而(er)，在當前藥品(pin)開發(fā)及工業(yè)生(sheng)產(chǎn)中，不同制劑(ji)的物(wu)性參數(shù)測(ce)定方法仍存(cun)在一定局限(xian)性。例如，對于(yu)固體(ti)制劑，硬度(du)計、脆碎度儀(yi)、崩解儀(yi)等現(xiàn)有力學性(xing)能測定設備測(ce)量得到的參(can)數(shù)通常為(wei)表觀指標(biao)，無法反映固(gu)體制劑內(nèi)部(bu)微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化；對(dui)于半固體(ti)制劑，目前(qian)尚無完整的(de)物性特征測定(ding)方法，導致制劑(ji)性能評價存(cun)在困難；對(dui)于中藥(yao)飲片、中間體(ti)，質(zhì)地及(ji)質(zhì)量評(ping)價以人工經(jīng)(jing)驗為主，導致(zhi)處方篩(shai)選、工藝(yi)控制及(ji)質(zhì)量評價(jia)具有(you)一定主觀性。針(zhen)對目前(qian)檢測方法(fa)的不足，亟(ji)需探索新儀器(qi)、新方法(fa)以建立科學(xue)合理(li)的物(wu)性特(te)征測試(shi)方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀(yi)又稱物(wu)性分析(xi)儀，是一種能(neng)夠準確描述(shu)樣品受力后力(li)、位移、時間3 個參(can)數(shù)變(bian)化過程(cheng)的精密(mi)儀器，能以(yi)數(shù)據(jù)客(ke)觀反映樣(yang)品的各種(zhong)物理特性參數(shù)(shu)，其結(jié)果具有(you)較高的準確(que)性、靈敏性與客(ke)觀性。質(zhì)構(gòu)儀早(zao)應用于食品行(xing)業(yè)，測定的物(wu)性參數(shù)(shu)能較好反(fan)映食(shi)品質(zhì)量優(yōu)劣，已(yi)被廣泛應用(yong)于客觀評(ping)價食品品質(zhì)；此(ci)外，質(zhì)構(gòu)儀在農(nóng)(nong)業(yè)工程、化工材(cai)料、生物醫(yī)(yi)學等領(ling)域也得(de)到了成功應(ying)用，如測定(ding)小麥(mai)莖桿的彎曲性(xing)能、燈絲的力學(xue)性能以(yi)及骨的生物力(li)學性能等。

1、 質(zhì)構(gòu)(gou)儀原(yuan)理概述(shu)
?質(zhì)構(gòu)儀(yi)是客(ke)觀評價樣品(pin)物性特征*的一(yi)種手段，可通過(guo)統(tǒng)一的測試方(fang)法，對樣品(pin)物性特征作(zuo)出數(shù)據(jù)化的準(zhun)確描(miao)述，見表1。質(zhì)構(gòu)儀(yi)主要(yao)由主機、探頭(tou)和附件等硬(ying)件設備以及(ji)軟件組成。主機(ji)上有一(yi)個可以上(shang)下滑(hua)動的(de)機械臂，末(mo)端通過(guo)力學傳感器(qi)與探頭相(xiang)連。實驗時，機(ji)械臂根據(jù)(ju)設定的(de)速度上下移(yi)動，探頭會(hui)在接觸樣品(pin)時受到一個作(zuo)用力(li)，力學傳感器(qi)實時傳輸(shu)數(shù)據(jù)，由(you)軟件記(ji)錄力-位移(yi)、力-時間或位移(yi)-時間(jian)曲線圖，檢(jian)測結(jié)果具有較(jiao)高的靈(ling)敏度與客觀(guan)性，見(jian)圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀的應用(yong)
?根據(jù)樣(yang)品的自(zi)身特性，質(zhì)構(gòu)儀(yi)有多(duo)種探(tan)頭（圓盤、圓(yuan)柱、單刀探頭等(deng)）和多種(zhong)分析模(mo)式（壓(ya)縮、穿刺、剪切(qie)、拉伸模式等(deng)）可供選(xuan)擇，不同物(wu)性參數(shù)可結(jié)(jie)合多(duo)種數(shù)據(jù)(ju)分析手段(duan)（方差分(fen)析、回歸(gui)分析和t 檢驗等(deng)）以達到(dao)研究(jiu)目的。其中應(ying)用廣(guang)泛的是壓縮(suo)模式(shi)，探頭以恒(heng)定速度下降，壓(ya)縮樣品到某(mou)一設定目標(biao)（如一定的形(xing)變量、下壓距離(li)）后立即(ji)返回，可以(yi)反映制(zhi)劑的(de)硬度、黏附性(xing)、內(nèi)聚性等多(duo)種物性參(can)數(shù)。對(dui)于物性參數(shù)(shu)的數(shù)據(jù)分析方(fang)法，主要包(bao)括統(tǒng)計(ji)檢驗與回歸分(fen)析2 種(zhong)手段，通過方(fang)差分析(xi)和t 檢(jian)驗可比較(jiao)不同處(chu)方或不(bu)同測(ce)定方(fang)法下制劑物性(xing)參數(shù)之間的差(cha)異，用于(yu)體內(nèi)外相關性(xing)評價(jia)、不同處方(fang)之間的質(zhì)量評(ping)價；回歸分析(xi)可將一系列(lie)物性(xing)參數(shù)與工(gong)藝參數(shù)或質(zhì)(zhi)量評價指標(biao)進行方程擬合(he)，找到關鍵物性(xing)參數(shù)(shu)與制劑質(zhì)量(liang)之間的定量(liang)關系及相互(hu)影響規(guī)(gui)律。對(dui)近年(nian)來質(zhì)構(gòu)(gou)儀在制劑(ji)研究中(zhong)的應用文獻進(jin)行總結(jié)，見(jian)表2。

2.1 在固體制劑中(zhong)的應(ying)用

?固體制劑包(bao)括片劑、膠(jiao)囊劑、顆粒劑(ji)、散劑(ji)、薄膜劑等。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀探頭(tou)直接作用于(yu)樣品，可反映與(yu)其表面(mian)或內(nèi)部(bu)結(jié)構(gòu)相聯(lián)系的(de)力學響應(ying)變化(hua)，能以量化數(shù)據(jù)(ju)描述(shu)各物性參數(shù)(shu)，用于(yu)表征固體制劑(ji)的崩解時(shi)間、硬度、黏附性(xing)等，在創(chuàng)(chuang)新相關檢測(ce)方法、處方篩選(xuan)及質(zhì)量(liang)控制研(yan)究中有(you)很大應用潛力(li)。

2.2 半固(gu)體制劑(ji)力學性(xing)能評價

?半固(gu)體制劑包(bao)括軟膏劑、凝(ning)膠劑和栓劑。力(li)學性(xing)能是優(yōu)(you)化外用處(chu)方的(de)重要參數(shù)，良好(hao)的半固體制(zhi)劑應具有良好(hao)的黏附性、可(ke)擠出性(xing)、延展性等特(te)性，以(yi)便在給藥部位(wei)有較好的適(shi)用性和治療效(xiao)果。目前對(dui)于這些參數(shù)(shu)尚無完整的(de)測定方法，僅對(dui)其性能(neng)加以(yi)文字描(miao)述，無(wu)實驗依據(jù)，但(dan)質(zhì)構(gòu)儀可對(dui)其進(jin)行量(liang)化并有望(wang)標準化，可為半(ban)固體制劑力學(xue)性能評價(jia)標準的建(jian)立提供參考。

2.3 液體制劑可注(zhu)射性(xing)評價

?可注射性(xing)和注射力是(shi)任何非腸道(dao)劑型的(de)關鍵產(chǎn)品性能(neng)參數(shù)。人用藥(yao)品注冊技(ji)術(shù)要求協(xié)調(diào)(diao)會議(yi)指南Q6A（ICH Q6A）中提(ti)到，包裝在預填(tian)充注射器(qi)或自動注射器(qi)藥筒中的(de)腸胃(wei)外制劑應具有(you)與輸(shu)送系統(tǒng)(tong)功能相關的(de)測試(shi)程序和接受標(biao)準。美國食品(pin)藥品(pin)監(jiān)督管理(li)局（FDA）關于用于包(bao)裝人用(yong)藥物和(he)生物制(zhi)劑封閉容器(qi)系統(tǒng)的工業(yè)指(zhi)南中也提到，需(xu)要評估注射(she)器的性能。如(ru)果可以解(jie)決可注(zhu)射困難等問題(ti)，對提高患(huan)者依(yi)從性將具(ju)有重大意義。

2.4 在中(zhong)藥飲片(pian)及中(zhong)藥中(zhong)間體中的(de)應用

?中藥是天然植(zhi)物的自然屬(shu)性決定了(le)其質(zhì)量屬性(xing)具有(you)天然波動性(xing)，這種(zhong)波動如果得(de)不到有(you)效控制，將會(hui)傳遞到中間(jian)體，影(ying)響工藝性(xing)能，終到(dao)制劑，造(zao)成質(zhì)量不穩(wěn)(wen)定，因而中藥工(gong)藝研(yan)究和質(zhì)量控制(zhi)應加強對(dui)中藥藥材(cai)/飲片、中間體和(he)制劑成品(pin)的屬性(xing)研究。目(mu)前對于中藥物(wu)料屬性的研究(jiu)仍以常規(guī)理(li)化性質(zhì)(zhi)研究為主，如密(mi)度、黏度、活性(xing)成分含(han)量和pH 的(de)測定(ding)等，鮮(xian)有對(dui)物料(liao)力學性能和微(wei)觀結(jié)(jie)構(gòu)變(bian)化的研(yan)究。質(zhì)構(gòu)儀憑借(jie)其能直接反(fan)映樣品(pin)內(nèi)部受力(li)后微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的*優(yōu)(you)勢，已被研究者(zhe)開創(chuàng)性地應(ying)用到對飲片的(de)質(zhì)地評價、中藥(yao)中間體質(zhì)量控(kong)制上，并開發(fā)(fa)出了準確、合(he)理、穩(wěn)(wen)定的分(fen)析檢(jian)測方法。質(zhì)構(gòu)(gou)儀對于中(zhong)藥關鍵物(wu)料屬性的量(liang)化，可以(yi)科學指導中(zhong)藥制劑處方的(de)篩選及工(gong)藝參數(shù)范圍的(de)制定，為逐步實(shi)現(xiàn)中(zhong)藥制(zhi)藥過(guo)程控(kong)制提供研究(jiu)依據(jù)。

參考文獻(xian)： 李瑤瑤，張凱(kai)旋，熊皓(hao)舒，章順楠(nan)．質(zhì)構(gòu)儀在(zai)藥物(wu)制劑(ji)研究中的應(ying)用進(jin)展．中(zhong)國實驗方劑學(xue)雜志。