肥胖作為(wei)多因素慢(man)性代謝疾病(bing)已成為全(quan)球公共衛(wèi)(wei)生危機，預(yu)計2030 年(nian)全球肥胖率(lv)將接近(jin)50%，其引發(fā)的糖(tang)尿病、心血管疾(ji)病等(deng)并發(fā)癥顯著增(zeng)加死亡風險(xian)。GLP?1 受體激(ji)動劑（如司美格(ge)魯肽）通過(guo)促進胰島素分(fen)泌、抑(yi)制胰(yi)高血糖素釋(shi)放及調(diào)控中樞(shu)性食欲三(san)重機制成為(wei)糖尿(niao)病與肥(fei)胖治(zhi)療重要(yao)藥物，不僅具(ju)有顯(xian)著減重效(xiao)果，還可降低(di)心血(xue)管疾病風險，臨(lin)床需求持(chi)續(xù)增長。目(mu)前，司(si)美格魯肽在臨(lin)床上主要通過(guo)皮下(xia)注射與口(kou)服給(gei)藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方(fang)式存在(zai)患者依從(cong)性差和醫(yī)療廢(fei)物處理成本高(gao)的問題，而(er)口服(fu)給藥由于(yu)首過效應(ying)的存在，影(ying)響吸收效率(lv)的同時還會(hui)有胃腸道不(bu)良反應(ying)。因此，亟(ji)需開(kai)發(fā)一(yi)種高效、無(wu)痛同時(shi)便利性高(gao)的劑型。

經(jīng)皮給藥(yao)系統(tǒng)(tong)具有患(huan)者依從性好、避(bi)免胃腸道(dao)首過效應等(deng)優(yōu)點，一般使用(yong)膏劑、凝膠(jiao)劑、貼膏(gao)劑進行給藥，但(dan)這些(xie)給藥(yao)途徑僅限于能(neng)夠被(bei)動擴散(san)的親脂性小(xiao)分子物(wu)質(zhì)。司美格魯(lu)肽是一種水(shui)溶性(xing)大分(fen)子多肽藥物(wu)，難以通過被動(dong)擴散方式透過(guo)皮膚角(jiao)質(zhì)層(ceng)進入體(ti)內(nèi)發(fā)揮藥(yao)效，要(yao)實現(xiàn)經(jīng)皮(pi)給藥需(xu)要提高其皮膚(fu)滲透性。微針是(shi)一種通過(guo)微米級針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達(da)真皮(pi)層釋(shi)放藥物的經(jīng)皮(pi)遞送系統(tǒng)(tong)，可遞(di)送蛋白(bai)質(zhì)、核酸(suan)等活性物質(zhì)(zhi)，兼具無痛、自(zi)給藥和無(wu)針頭污染的優(yōu)(you)勢?？扇苄晕⑨?zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子為基(ji)質(zhì)，將藥(yao)物包載于針(zhen)體中，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質(zhì)層快(kuai)速溶解釋放(fang)藥物(wu)，微孔數(shù)小時(shi)愈合，既提高(gao)了患者順(shun)應性，又能減少(shao)醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負擔。海(hai)藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙(shuang)糖，可以與蛋(dan)白質(zhì)通過氫(qing)鍵、范德華力(li)等相(xiang)互作(zuo)用，增強(qiang)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)(you)異的生(sheng)物相容(rong)性，將其作為(wei)微針(zhen)基質(zhì)材(cai)料安全(quan)性高，同時也有(you)研究發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的機(ji)械性能，可以(yi)提高(gao)微針的硬度與(yu)韌性(xing)，使得微(wei)針有足夠(gou)的機械強度穿(chuan)透皮膚(fu)，實現(xiàn)高效藥物(wu)遞送。微(wei)針在糖(tang)尿病等慢性(xing)病治療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽類藥物(wu)長期給藥難題(ti)提供了(le)創(chuàng)新方案。本(ben)研究將司(si)美格(ge)魯肽溶于(yu)水溶(rong)性基質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進行處方(fang)優(yōu)化研(yan)究及外觀、機械(xie)、穿透以及體外(wai)滲透性能(neng)評價(jia)，為開發(fā)司美格(ge)魯肽(tai)新型(xing)經(jīng)皮制劑奠定(ding)基礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽(tai)可溶性微針(zhen)機械強(qiang)度測定(ding)

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形探頭(tou)

將可溶性(xing)微針樣品放于(yu)圓柱形(xing)探頭的正下方(fang)，測試條件(jian)如下(xia)：

測試(shi)模式：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標模式(shi)：距離 650微米

可以用(yong)于測(ce)定司美格(ge)魯肽可溶性微(wei)針的(de)機械強度。