肥胖(pang)作為多因素慢(man)性代謝(xie)疾病(bing)已成(cheng)為全球(qiu)公共(gong)衛(wèi)生危機，預(yù)(yu)計2030 年全(quan)球肥胖率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖(tang)尿病、心血管疾(ji)病等并發(fā)癥顯(xian)著增加死亡(wang)風險。GLP?1 受體激(ji)動劑（如(ru)司美格(ge)魯肽）通過(guo)促進胰島(dao)素分泌(mi)、抑制胰(yi)高血(xue)糖素(su)釋放及調(diào)控中(zhong)樞性食(shi)欲三重機制成(cheng)為糖尿病(bing)與肥胖治療(liao)重要藥物，不(bu)僅具有顯(xian)著減(jian)重效果，還(hai)可降低心(xin)血管(guan)疾病風險，臨床(chuang)需求(qiu)持續(xù)增長(zhang)。目前，司美格(ge)魯肽在臨(lin)床上主要(yao)通過皮(pi)下注射與(yu)口服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注射(she)方式存(cun)在患者依(yi)從性(xing)差和醫(yī)療廢物(wu)處理(li)成本高的問題(ti)，而口服給藥(yao)由于(yu)首過效應(yīng)的存(cun)在，影響吸(xi)收效率的同(tong)時還會有(you)胃腸道不良(liang)反應(yīng)。因此，亟(ji)需開發(fā)一種(zhong)高效、無(wu)痛同(tong)時便利性高的(de)劑型(xing)。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有患(huan)者依(yi)從性好、避(bi)免胃腸道(dao)首過效應(yīng)等優(yōu)(you)點，一(yi)般使用膏(gao)劑、凝膠劑(ji)、貼膏(gao)劑進行給(gei)藥，但這些給藥(yao)途徑(jing)僅限于能夠被(bei)動擴散(san)的親脂性(xing)小分(fen)子物質(zhì)(zhi)。司美格魯(lu)肽是(shi)一種水(shui)溶性(xing)大分子多肽(tai)藥物，難(nan)以通過被動擴(kuo)散方式透(tou)過皮(pi)膚角質(zhì)(zhi)層進入體內(nèi)發(fā)(fa)揮藥(yao)效，要實現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥(yao)需要(yao)提高其皮(pi)膚滲透(tou)性。微(wei)針是(shi)一種通過(guo)微米級針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透角質(zhì)(zhi)層直達(da)真皮層(ceng)釋放藥(yao)物的(de)經(jīng)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送(song)蛋白質(zhì)、核酸(suan)等活(huo)性物(wu)質(zhì)，兼(jian)具無痛、自給(gei)藥和無針頭(tou)污染的優(yōu)勢(shi)。可溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性(xing)高分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物包(bao)載于(yu)針體中，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質(zhì)層快速(su)溶解釋(shi)放藥(yao)物，微(wei)孔數(shù)小時愈(yu)合，既(ji)提高了患者(zhe)順應(yīng)性，又(you)能減少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)負擔。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖(tang)，可以與(yu)蛋白質(zhì)通(tong)過氫鍵(jian)、范德華力(li)等相(xiang)互作用，增強結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異的生(sheng)物相(xiang)容性，將其作(zuo)為微針基質(zhì)材(cai)料安全性(xing)高，同時(shi)也有研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機械性(xing)能，可以提高微(wei)針的硬度(du)與韌性，使(shi)得微針有足(zu)夠的機(ji)械強度穿透皮(pi)膚，實現(xiàn)高效(xiao)藥物遞送。微針(zhen)在糖尿病(bing)等慢(man)性病(bing)治療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽類藥物(wu)長期給藥難(nan)題提(ti)供了創(chuàng)新(xin)方案。本研究(jiu)將司美(mei)格魯(lu)肽溶于水溶(rong)性基質(zhì)中制備(bei)DMNs，并進行處方優(yōu)(you)化研究(jiu)及外觀(guan)、機械(xie)、穿透以及體外(wai)滲透(tou)性能評價(jia)，為開發(fā)(fa)司美格魯肽(tai)新型(xing)經(jīng)皮(pi)制劑奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可(ke)溶性微針機(ji)械強度測定

儀器(qi)：上海騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱(zhu)形探頭

將可(ke)溶性(xing)微針樣(yang)品放于(yu)圓柱形探頭的(de)正下方(fang)，測試條(tiao)件如(ru)下：

測試模(mo)式：壓(ya)縮

測試速度：0.05mm/s

目標模式：距(ju)離 650微米(mi)

可以用于(yu)測定司美(mei)格魯肽(tai)可溶(rong)性微針(zhen)的機械強度(du)。