肥胖作(zuo)為多因素慢(man)性代謝疾病(bing)已成為全(quan)球公共衛(wèi)生危(wei)機，預(yù)(yu)計2030 年全球肥胖(pang)率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病、心(xin)血管疾病等并(bing)發(fā)癥顯(xian)著增(zeng)加死亡(wang)風(fēng)險。GLP?1 受(shou)體激動(dong)劑（如司(si)美格魯肽）通(tong)過促進胰(yi)島素分泌、抑制(zhi)胰高血糖(tang)素釋放及(ji)調(diào)控中樞性(xing)食欲三重機(ji)制成為(wei)糖尿病(bing)與肥(fei)胖治(zhi)療重(zhong)要藥物(wu)，不僅(jin)具有顯(xian)著減(jian)重效果(guo)，還可(ke)降低心(xin)血管疾病(bing)風(fēng)險，臨床需求(qiu)持續(xù)(xu)增長。目(mu)前，司美(mei)格魯肽(tai)在臨床(chuang)上主要通過(guo)皮下(xia)注射與口服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注(zhu)射方式存(cun)在患者依從(cong)性差和醫(yī)(yi)療廢(fei)物處理成本(ben)高的問題，而(er)口服給(gei)藥由于首(shou)過效應(yīng)(ying)的存在(zai)，影響吸收效率(lv)的同時還會有(you)胃腸道(dao)不良反應(yīng)(ying)。因此(ci)，亟需開發(fā)一(yi)種高效、無痛(tong)同時(shi)便利(li)性高的劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依從(cong)性好、避免胃(wei)腸道首(shou)過效應(yīng)等優(yōu)(you)點，一般使用(yong)膏劑、凝膠劑、貼(tie)膏劑進行給(gei)藥，但這些給藥(yao)途徑(jing)僅限(xian)于能(neng)夠被(bei)動擴散(san)的親脂性小分(fen)子物(wu)質(zhì)。司美格魯肽(tai)是一(yi)種水溶性(xing)大分(fen)子多肽(tai)藥物，難以通過(guo)被動擴散方式(shi)透過皮膚角(jiao)質(zhì)層進入體(ti)內(nèi)發(fā)(fa)揮藥效，要實現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥需要(yao)提高其皮膚滲(shen)透性。微(wei)針是一(yi)種通過微米級(ji)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達(da)真皮層釋放藥(yao)物的經(jīng)(jing)皮遞送(song)系統(tǒng)，可(ke)遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸等活(huo)性物(wu)質(zhì)，兼具(ju)無痛、自給(gei)藥和無針頭污(wu)染的優(yōu)(you)勢?？?ke)溶性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高分(fen)子為基質(zhì)，將(jiang)藥物包載于針(zhen)體中(zhong)，穿刺后即可(ke)穿透角質(zhì)(zhi)層快速溶解(jie)釋放藥物，微(wei)孔數(shù)小時(shi)愈合(he)，既提高(gao)了患者順應(yīng)性(xing)，又能減少(shao)醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天然雙糖(tang)，可以與蛋白(bai)質(zhì)通過氫鍵(jian)、范德華(hua)力等相互作用(yong)，增強結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)(you)異的生物相容(rong)性，將其作為微(wei)針基(ji)質(zhì)材料安全性(xing)高，同時也有(you)研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的機(ji)械性(xing)能，可(ke)以提高(gao)微針的(de)硬度與韌(ren)性，使得微(wei)針有足夠(gou)的機械(xie)強度(du)穿透(tou)皮膚，實現(xiàn)高(gao)效藥(yao)物遞送(song)。微針在糖(tang)尿病(bing)等慢性病(bing)治療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽類(lei)藥物長期(qi)給藥難題(ti)提供了(le)創(chuàng)新方(fang)案。本研究將司(si)美格魯肽溶于(yu)水溶(rong)性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并進行(xing)處方優(yōu)(you)化研究(jiu)及外觀(guan)、機械(xie)、穿透以及體(ti)外滲透性能(neng)評價，為開(kai)發(fā)司美格(ge)魯肽新型(xing)經(jīng)皮(pi)制劑奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可溶性(xing)微針機械強(qiang)度測定

儀器(qi)：上海騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭(tou)

將可溶性(xing)微針(zhen)樣品放(fang)于圓柱(zhu)形探頭的(de)正下方，測(ce)試條件如(ru)下：

測試模(mo)式：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微(wei)米

可以(yi)用于測定司美(mei)格魯(lu)肽可溶性(xing)微針的機械(xie)強度(du)。