? 在藥(yao)品開(kāi)發(fā)過(guò)程中(zhong)，硬度、黏附性、延(yan)展性等藥物(wu)制劑物(wu)性特(te)征的(de)測(cè)定(ding)評(píng)價(jià)，是優(yōu)化(hua)制劑處方和(he)生產(chǎn)(chan)工藝的基礎(chǔ)，同(tong)時(shí)也是藥(yao)品質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)和(he)控制的關(guān)鍵(jian)指標(biāo)。然而，在當(dāng)(dang)前藥品(pin)開(kāi)發(fā)(fa)及工業(yè)生產(chǎn)中(zhong)，不同制劑(ji)的物性參數(shù)測(cè)(ce)定方法(fa)仍存(cun)在一(yi)定局限性(xing)。例如，對(duì)于固體(ti)制劑(ji)，硬度計(jì)、脆碎度(du)儀、崩解儀(yi)等現(xiàn)(xian)有力(li)學(xué)性能(neng)測(cè)定設(shè)(she)備測(cè)量得到(dao)的參數(shù)通(tong)常為表觀指(zhi)標(biāo)，無(wú)法(fa)反映固體(ti)制劑內(nèi)部(bu)微觀結(jié)構(gòu)變化(hua)；對(duì)于(yu)半固體制(zhi)劑，目前(qian)尚無(wú)(wu)完整的物性(xing)特征(zheng)測(cè)定(ding)方法，導(dǎo)致(zhi)制劑性(xing)能評(píng)價(jià)存在(zai)困難(nan)；對(duì)于中藥飲片(pian)、中間體(ti)，質(zhì)地及質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)以(yi)人工經(jīng)驗(yàn)(yan)為主，導(dǎo)致(zhi)處方篩(shai)選、工(gong)藝控制(zhi)及質(zhì)量評(píng)價(jià)具(ju)有一定主(zhu)觀性。針(zhen)對(duì)目(mu)前檢測(cè)(ce)方法(fa)的不(bu)足，亟需探索新(xin)儀器、新方法以(yi)建立科學(xué)(xue)合理的物(wu)性特征(zheng)測(cè)試方(fang)法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又(you)稱(chēng)物性分析儀(yi)，是一種能(neng)夠準(zhǔn)確描述樣(yang)品受力后力(li)、位移、時(shí)間3 個(gè)(ge)參數(shù)變化過(guò)程(cheng)的精密儀(yi)器，能以數(shù)據(jù)(ju)客觀反映樣品(pin)的各種物理(li)特性(xing)參數(shù)，其(qi)結(jié)果具(ju)有較高的準(zhǔn)確(que)性、靈敏性與客(ke)觀性。質(zhì)構(gòu)儀(yi)早應(yīng)用于食(shi)品行業(yè)，測(cè)定(ding)的物性參(can)數(shù)能較好反映(ying)食品(pin)質(zhì)量?jī)?yōu)劣(lie)，已被(bei)廣泛應(yīng)(ying)用于客觀評(píng)(ping)價(jià)食品(pin)品質(zhì)(zhi)；此外，質(zhì)構(gòu)儀在(zai)農(nóng)業(yè)(ye)工程(cheng)、化工材料、生(sheng)物醫(yī)學(xué)等(deng)領(lǐng)域(yu)也得到(dao)了成功應(yīng)用，如(ru)測(cè)定(ding)小麥(mai)莖桿(gan)的彎曲性能、燈(deng)絲的力學(xué)性(xing)能以及(ji)骨的(de)生物(wu)力學(xué)(xue)性能等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)儀是(shi)客觀評(píng)(ping)價(jià)樣品(pin)物性特(te)征*的一種手(shou)段，可通過(guò)統(tǒng)一(yi)的測(cè)(ce)試方法，對(duì)樣(yang)品物性特征(zheng)作出(chu)數(shù)據(jù)(ju)化的準(zhǔn)確(que)描述，見(jiàn)表(biao)1。質(zhì)構(gòu)(gou)儀主要由主機(jī)(ji)、探頭(tou)和附件等硬件(jian)設(shè)備(bei)以及軟件組成(cheng)。主機(jī)上有一個(gè)(ge)可以上下滑(hua)動(dòng)的機(jī)械(xie)臂，末端(duan)通過(guò)力學(xué)傳(chuan)感器與(yu)探頭相連。實(shí)驗(yàn)(yan)時(shí)，機(jī)(ji)械臂根據(jù)(ju)設(shè)定的速度(du)上下(xia)移動(dòng)，探頭會(huì)在(zai)接觸樣(yang)品時(shí)受(shou)到一個(gè)(ge)作用力，力學(xué)傳(chuan)感器實(shí)時(shí)傳輸(shu)數(shù)據(jù)(ju)，由軟件記錄(lu)力-位移、力-時(shí)間(jian)或位移-時(shí)間曲(qu)線圖，檢(jian)測(cè)結(jié)果具有較(jiao)高的靈敏(min)度與客觀性(xing)，見(jiàn)圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀(yi)的應(yīng)用
?根據(jù)樣(yang)品的(de)自身特性(xing)，質(zhì)構(gòu)儀(yi)有多種探(tan)頭（圓盤(pán)(pan)、圓柱、單(dan)刀探頭等(deng)）和多(duo)種分析模式(shi)（壓縮、穿刺(ci)、剪切、拉伸模式(shi)等）可供(gong)選擇，不同物(wu)性參(can)數(shù)可結(jié)合(he)多種數(shù)據(jù)(ju)分析手段（方(fang)差分析、回歸(gui)分析和(he)t 檢驗(yàn)等）以達(dá)到(dao)研究目的。其(qi)中應(yīng)用廣泛的(de)是壓縮(suo)模式，探頭以(yi)恒定速度(du)下降，壓(ya)縮樣品到某(mou)一設(shè)定目(mu)標(biāo)（如(ru)一定的形變量(liang)、下壓距(ju)離）后立即(ji)返回，可以反(fan)映制劑的硬(ying)度、黏附(fu)性、內(nèi)聚性等(deng)多種(zhong)物性參數(shù)。對(duì)(dui)于物性(xing)參數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析(xi)方法，主要包括(kuo)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)與(yu)回歸分析2 種手(shou)段，通過(guò)方差(cha)分析和(he)t 檢驗(yàn)(yan)可比較不(bu)同處(chu)方或不同測(cè)定(ding)方法下制劑物(wu)性參數(shù)之(zhi)間的差(cha)異，用于體(ti)內(nèi)外(wai)相關(guān)性評(píng)(ping)價(jià)、不(bu)同處方之間(jian)的質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)；回歸分析可(ke)將一(yi)系列物性參(can)數(shù)與工(gong)藝參數(shù)或(huo)質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)指標(biāo)進(jìn)行(xing)方程擬合，找(zhao)到關(guān)(guan)鍵物性參數(shù)與(yu)制劑質(zhì)(zhi)量之間的(de)定量關(guān)系(xi)及相互影響規(guī)(gui)律。對(duì)(dui)近年來(lái)質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)在制劑研究中(zhong)的應(yīng)(ying)用文獻(xiàn)(xian)進(jìn)行總(zong)結(jié)，見(jiàn)表2。

2.1 在固體制(zhi)劑中的(de)應(yīng)用

?固體制劑(ji)包括片劑、膠囊(nang)劑、顆粒劑、散(san)劑、薄(bao)膜劑等(deng)。質(zhì)構(gòu)儀探頭(tou)直接作(zuo)用于樣品，可反(fan)映與其表面或(huo)內(nèi)部結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)系(xi)的力學(xué)響(xiang)應(yīng)變(bian)化，能以量化(hua)數(shù)據(jù)描述各(ge)物性參數(shù)，用(yong)于表(biao)征固體制(zhi)劑的(de)崩解時(shí)間、硬度(du)、黏附性等(deng)，在創(chuàng)(chuang)新相(xiang)關(guān)檢(jian)測(cè)方法(fa)、處方(fang)篩選及(ji)質(zhì)量控制研(yan)究中有(you)很大(da)應(yīng)用潛力。

2.2 半固體制劑(ji)力學(xué)性能評(píng)(ping)價(jià)

?半固體(ti)制劑包括軟(ruan)膏劑、凝膠劑(ji)和栓(shuan)劑。力(li)學(xué)性能是優(yōu)(you)化外用(yong)處方的(de)重要參數(shù)(shu)，良好的半固(gu)體制劑應(yīng)具有(you)良好的黏(nian)附性、可擠(ji)出性、延(yan)展性等特性(xing)，以便在(zai)給藥部位有較(jiao)好的適(shi)用性(xing)和治(zhi)療效果。目前對(duì)(dui)于這些參(can)數(shù)尚無(wú)完(wan)整的測(cè)定方法(fa)，僅對(duì)(dui)其性能加以文(wen)字描述，無(wú)實(shí)(shi)驗(yàn)依據(jù)，但質(zhì)構(gòu)(gou)儀可對(duì)其(qi)進(jìn)行量化并(bing)有望標(biāo)準(zhǔn)化(hua)，可為半固體制(zhi)劑力(li)學(xué)性能評(píng)(ping)價(jià)標(biāo)(biao)準(zhǔn)的建立(li)提供參考(kao)。

2.3 液體制劑可注(zhu)射性評(píng)價(jià)

?可注射性和注(zhu)射力是任何非(fei)腸道劑型的(de)關(guān)鍵產(chǎn)品(pin)性能參數(shù)(shu)。人用(yong)藥品注冊(cè)(ce)技術(shù)要求(qiu)協(xié)調(diào)(diao)會(huì)議指南(nan)Q6A（ICH Q6A）中提到，包裝在(zai)預(yù)填充注射器(qi)或自動(dòng)(dong)注射器(qi)藥筒中的腸(chang)胃外(wai)制劑應(yīng)具有與(yu)輸送系統(tǒng)(tong)功能相關(guān)(guan)的測(cè)試程序(xu)和接受(shou)標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)食(shi)品藥品監(jiān)督(du)管理局（FDA）關(guān)于用(yong)于包(bao)裝人用(yong)藥物(wu)和生物制劑封(feng)閉容器(qi)系統(tǒng)的工(gong)業(yè)指南中(zhong)也提(ti)到，需要評(píng)估(gu)注射器(qi)的性能。如果(guo)可以解(jie)決可注射困(kun)難等問(wèn)題(ti)，對(duì)提(ti)高患(huan)者依從性將具(ju)有重大意(yi)義。

2.4 在中藥飲(yin)片及中藥中(zhong)間體中的(de)應(yīng)用

?中藥是天然植(zhi)物的(de)自然屬性決定(ding)了其質(zhì)量屬(shu)性具有天然(ran)波動(dòng)性(xing)，這種波動(dòng)(dong)如果(guo)得不到(dao)有效控制，將(jiang)會(huì)傳遞到中(zhong)間體，影(ying)響工藝性能，終(zhong)到制劑，造(zao)成質(zhì)量(liang)不穩(wěn)定，因而中(zhong)藥工藝研(yan)究和質(zhì)量控(kong)制應(yīng)加(jia)強(qiáng)對(duì)中藥(yao)藥材/飲片、中(zhong)間體和制(zhi)劑成品(pin)的屬性研究。目(mu)前對(duì)于(yu)中藥物料屬性(xing)的研究仍以常(chang)規(guī)理化(hua)性質(zhì)研究為(wei)主，如密度、黏度(du)、活性成分(fen)含量和pH 的(de)測(cè)定等，鮮有(you)對(duì)物料力(li)學(xué)性能和(he)微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化的(de)研究。質(zhì)(zhi)構(gòu)儀憑借(jie)其能直(zhi)接反映(ying)樣品內(nèi)(nei)部受力(li)后微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化的*優(yōu)勢(shì)，已(yi)被研究者開(kāi)創(chuàng)(chuang)性地(di)應(yīng)用到對(duì)(dui)飲片(pian)的質(zhì)地評(píng)價(jià)(jia)、中藥中(zhong)間體質(zhì)量(liang)控制上，并(bing)開(kāi)發(fā)出了準(zhǔn)(zhun)確、合理、穩(wěn)(wen)定的(de)分析檢測(cè)方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀對(duì)于中(zhong)藥關(guān)(guan)鍵物(wu)料屬性的量(liang)化，可以科學(xué)指(zhi)導(dǎo)中藥制劑處(chu)方的篩選及工(gong)藝參數(shù)范圍(wei)的制定(ding)，為逐步實(shí)現(xiàn)中(zhong)藥制藥過(guò)程控(kong)制提供(gong)研究依據(jù)。

參考文獻(xiàn)(xian)： 李瑤瑤，張凱(kai)旋，熊皓舒，章順(shun)楠．質(zhì)構(gòu)儀(yi)在藥物制劑研(yan)究中的應(yīng)用進(jìn)(jin)展．中(zhong)國(guó)實(shí)(shi)驗(yàn)方劑學(xué)(xue)雜志。