肥胖作為多(duo)因素(su)慢性代謝(xie)疾病已成為全(quan)球公共衛(wèi)(wei)生危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全球肥(fei)胖率將接(jie)近50%，其引發(fā)的(de)糖尿(niao)病、心血管疾病(bing)等并(bing)發(fā)癥顯著(zhu)增加死亡(wang)風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激(ji)動(dòng)劑（如司美格(ge)魯肽）通過(guò)促(cu)進(jìn)胰(yi)島素(su)分泌、抑制胰(yi)高血(xue)糖素(su)釋放及調(diào)(diao)控中樞性食(shi)欲三重機(jī)制(zhi)成為糖(tang)尿病與(yu)肥胖(pang)治療重要藥物(wu)，不僅具(ju)有顯著(zhu)減重效果，還可(ke)降低心血管(guan)疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)，臨床需(xu)求持續(xù)(xu)增長(zhǎng)。目前(qian)，司美格魯肽在(zai)臨床上主要(yao)通過(guò)皮下注(zhu)射與(yu)口服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方式(shi)存在患者依從(cong)性差(cha)和醫(yī)療廢物處(chu)理成(cheng)本高的問(wèn)題，而(er)口服(fu)給藥由(you)于首(shou)過(guò)效應(yīng)的(de)存在，影響吸收(shou)效率的(de)同時(shí)(shi)還會(huì)有胃腸道(dao)不良反應(yīng)。因此(ci)，亟需開(kāi)發(fā)(fa)一種高效、無(wú)痛(tong)同時(shí)(shi)便利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有(you)患者依(yi)從性好、避(bi)免胃腸(chang)道首過(guò)效(xiao)應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，一般(ban)使用膏劑(ji)、凝膠劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行(xing)給藥，但這(zhe)些給藥途(tu)徑僅限(xian)于能夠被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親脂(zhi)性小分子物質(zhì)(zhi)。司美(mei)格魯肽(tai)是一種水(shui)溶性大(da)分子多肽(tai)藥物(wu)，難以通過(guò)被(bei)動(dòng)擴(kuò)散方(fang)式透過(guò)皮(pi)膚角質(zhì)層進(jìn)入(ru)體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥(yao)效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給(gei)藥需要提(ti)高其(qi)皮膚滲(shen)透性。微針是(shi)一種通過(guò)(guo)微米級(jí)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透角質(zhì)(zhi)層直達(dá)(da)真皮層釋放(fang)藥物的經(jīng)皮遞(di)送系(xi)統(tǒng)，可遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸等(deng)活性物(wu)質(zhì)，兼(jian)具無(wú)痛、自(zi)給藥(yao)和無(wú)針頭污(wu)染的優(yōu)勢(shì)?？?ke)溶性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子(zi)為基質(zhì)，將藥物(wu)包載(zai)于針體中(zhong)，穿刺后即可(ke)穿透角(jiao)質(zhì)層快(kuai)速溶解釋放(fang)藥物(wu)，微孔數(shù)小(xiao)時(shí)愈合，既提(ti)高了患(huan)者順應(yīng)性(xing)，又能減少(shao)醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天然雙糖(tang)，可以與(yu)蛋白質(zhì)通過(guò)氫(qing)鍵、范德華力等(deng)相互作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的(de)生物相容(rong)性，將其(qi)作為微針基(ji)質(zhì)材(cai)料安全性高，同(tong)時(shí)也有(you)研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的(de)機(jī)械性能(neng)，可以提高微針(zhen)的硬(ying)度與韌性，使得(de)微針有足夠(gou)的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度穿透皮膚(fu)，實(shí)現(xiàn)高效藥物(wu)遞送(song)。微針在糖尿病(bing)等慢性病治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為解(jie)決肽類(lèi)(lei)藥物長(zhǎng)期給(gei)藥難題(ti)提供了創(chuàng)(chuang)新方案。本研(yan)究將司(si)美格(ge)魯肽溶(rong)于水溶性基(ji)質(zhì)中制備DMNs，并進(jìn)(jin)行處(chu)方優(yōu)化(hua)研究及(ji)外觀(guan)、機(jī)械、穿(chuan)透以及體(ti)外滲透性能評(píng)(ping)價(jià)，為開(kāi)發(fā)司(si)美格魯肽新(xin)型經(jīng)皮制劑奠(dian)定基礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可溶性微(wei)針機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(cè)定

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于圓(yuan)柱形探頭的(de)正下方，測(cè)試(shi)條件如下(xia)：

測(cè)試模式(shi)：壓縮(suo)

測(cè)試(shi)速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距(ju)離 650微米

可以(yi)用于(yu)測(cè)定司美(mei)格魯肽可溶性(xing)微針的機(jī)(ji)械強(qiáng)度。