肥胖作(zuo)為多(duo)因素慢性代謝(xie)疾病(bing)已成為(wei)全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)2030 年全球(qiu)肥胖率(lv)將接近50%，其引(yin)發(fā)的糖(tang)尿病、心血管疾(ji)病等并發(fā)癥顯(xian)著增加(jia)死亡風(fēng)(feng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激動(dòng)(dong)劑（如司美格(ge)魯肽）通(tong)過促進(jìn)(jin)胰島素分泌、抑(yi)制胰高血糖素(su)釋放及調(diào)控(kong)中樞性(xing)食欲(yu)三重機(jī)(ji)制成為糖尿(niao)病與肥胖治(zhi)療重(zhong)要藥物，不僅具(ju)有顯著減重效(xiao)果，還(hai)可降低(di)心血管疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)，臨床需(xu)求持續(xù)(xu)增長。目前(qian)，司美格魯肽在(zai)臨床上主要(yao)通過皮下注射(she)與口服(fu)給藥，但傳統(tǒng)注(zhu)射方式存(cun)在患者(zhe)依從性差和(he)醫(yī)療廢物處(chu)理成本高的(de)問題，而(er)口服給藥由(you)于首過效應(yīng)的(de)存在，影響吸(xi)收效率的(de)同時(shí)還(hai)會(huì)有胃腸道不(bu)良反應(yīng)。因(yin)此，亟需(xu)開發(fā)(fa)一種高效、無(wu)痛同時(shí)便(bian)利性(xing)高的劑型(xing)。

經(jīng)皮(pi)給藥系(xi)統(tǒng)具有患者依(yi)從性好(hao)、避免胃(wei)腸道首過效應(yīng)(ying)等優(yōu)點(diǎn)，一般使(shi)用膏劑(ji)、凝膠劑(ji)、貼膏劑進(jìn)行給(gei)藥，但這些給藥(yao)途徑(jing)僅限于能夠被(bei)動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親脂性(xing)小分子物質(zhì)(zhi)。司美格魯肽(tai)是一(yi)種水溶性(xing)大分子多(duo)肽藥物(wu)，難以通過(guo)被動(dòng)擴(kuò)散(san)方式透過皮膚(fu)角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮(pi)給藥需要(yao)提高其皮膚(fu)滲透(tou)性。微針(zhen)是一種通過微(wei)米級(jí)針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透角質(zhì)層(ceng)直達(dá)真皮(pi)層釋放藥物的(de)經(jīng)皮遞送系(xi)統(tǒng)，可(ke)遞送蛋白(bai)質(zhì)、核酸等活性(xing)物質(zhì)(zhi)，兼具無(wu)痛、自給藥(yao)和無針頭污(wu)染的優(yōu)勢(shì)?？扇?rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶(rong)性高分子為(wei)基質(zhì)，將(jiang)藥物包載于(yu)針體(ti)中，穿刺后即(ji)可穿(chuan)透角質(zhì)層快速(su)溶解(jie)釋放藥物，微孔(kong)數(shù)小時(shí)愈合(he)，既提高了(le)患者順應(yīng)性，又(you)能減少(shao)醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙(shuang)糖，可以與蛋(dan)白質(zhì)通過氫鍵(jian)、范德華(hua)力等相(xiang)互作用，增強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異(yi)的生(sheng)物相(xiang)容性(xing)，將其作為微(wei)針基質(zhì)材料安(an)全性高，同(tong)時(shí)也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的機(jī)(ji)械性能，可(ke)以提高(gao)微針的硬度與(yu)韌性(xing)，使得微針有(you)足夠(gou)的機(jī)(ji)械強(qiáng)度穿透皮(pi)膚，實(shí)現(xiàn)(xian)高效藥物遞(di)送。微(wei)針在糖(tang)尿病等慢(man)性病治療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為解決肽(tai)類藥物(wu)長期給藥(yao)難題提供了(le)創(chuàng)新方案。本(ben)研究將司(si)美格(ge)魯肽溶于水(shui)溶性基質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化研(yan)究及外觀、機(jī)(ji)械、穿透以(yi)及體外滲透性(xing)能評(píng)價(jià)，為(wei)開發(fā)(fa)司美格魯肽(tai)新型經(jīng)(jing)皮制劑奠(dian)定基礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可(ke)溶性(xing)微針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭

將可溶性微針(zhen)樣品放(fang)于圓柱(zhu)形探頭(tou)的正下方，測(cè)試(shi)條件如下：

測(cè)試(shi)模式：壓縮

測(cè)試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米

可以用于(yu)測(cè)定司美(mei)格魯肽(tai)可溶性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)度(du)。