? 在藥品開(kai)發(fā)過程(cheng)中，硬(ying)度、黏附性、延(yan)展性等藥物制(zhi)劑物性特(te)征的測定(ding)評(píng)價(jià)，是優(yōu)化制(zhi)劑處(chu)方和生產(chǎn)工藝(yi)的基礎(chǔ)，同時(shí)(shi)也是藥品質(zhì)(zhi)量評(píng)價(jià)和控制(zhi)的關(guān)鍵指標(biāo)(biao)。然而，在當(dāng)前(qian)藥品(pin)開發(fā)及工業(yè)生(sheng)產(chǎn)中，不同(tong)制劑(ji)的物(wu)性參數(shù)測定方(fang)法仍存在(zai)一定局限(xian)性。例(li)如，對(duì)于固體(ti)制劑，硬度(du)計(jì)、脆碎(sui)度儀(yi)、崩解儀(yi)等現(xiàn)有力學(xué)(xue)性能測定設(shè)備(bei)測量得到(dao)的參數(shù)通常為(wei)表觀(guan)指標(biāo)，無法反映(ying)固體制劑內(nèi)部(bu)微觀結(jié)(jie)構(gòu)變化；對(duì)于(yu)半固體制(zhi)劑，目前(qian)尚無完整(zheng)的物性(xing)特征(zheng)測定方法，導(dǎo)致(zhi)制劑性(xing)能評(píng)價(jià)存在困(kun)難；對(duì)于中藥(yao)飲片、中(zhong)間體，質(zhì)(zhi)地及質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)以人工經(jīng)(jing)驗(yàn)為主，導(dǎo)致處(chu)方篩選、工藝控(kong)制及質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)具有一(yi)定主觀性。針(zhen)對(duì)目(mu)前檢(jian)測方法(fa)的不足(zu)，亟需探索(suo)新儀器、新方法(fa)以建立(li)科學(xué)合理的(de)物性特征測試(shi)方法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又(you)稱物(wu)性分析儀(yi)，是一種(zhong)能夠準(zhǔn)(zhun)確描述樣(yang)品受力后(hou)力、位移、時(shí)(shi)間3 個(gè)(ge)參數(shù)變化過(guo)程的精(jing)密儀器(qi)，能以數(shù)(shu)據(jù)客(ke)觀反映樣(yang)品的各種物(wu)理特性(xing)參數(shù)，其結(jié)果(guo)具有(you)較高的(de)準(zhǔn)確(que)性、靈敏性與客(ke)觀性。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早應(yīng)用(yong)于食(shi)品行業(yè)，測定的(de)物性參數(shù)(shu)能較好(hao)反映(ying)食品質(zhì)量(liang)優(yōu)劣，已被廣(guang)泛應(yīng)用于(yu)客觀(guan)評(píng)價(jià)食品(pin)品質(zhì)；此外，質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在(zai)農(nóng)業(yè)(ye)工程、化工材(cai)料、生物醫(yī)(yi)學(xué)等(deng)領(lǐng)域也(ye)得到了成功(gong)應(yīng)用，如測定(ding)小麥(mai)莖桿(gan)的彎曲性能(neng)、燈絲的力學(xué)(xue)性能以及(ji)骨的生物(wu)力學(xué)性能(neng)等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)儀(yi)是客觀評(píng)價(jià)(jia)樣品物性(xing)特征*的一種手(shou)段，可(ke)通過統(tǒng)一(yi)的測試方法，對(duì)(dui)樣品物性(xing)特征作出(chu)數(shù)據(jù)化的準(zhǔn)確(que)描述，見表(biao)1。質(zhì)構(gòu)儀主要由(you)主機(jī)、探頭和附(fu)件等(deng)硬件(jian)設(shè)備(bei)以及軟件組(zu)成。主機(jī)(ji)上有一個(gè)可(ke)以上下(xia)滑動(dòng)(dong)的機(jī)械臂，末(mo)端通過力學(xué)傳(chuan)感器(qi)與探頭(tou)相連(lian)。實(shí)驗(yàn)時(shí)(shi)，機(jī)械(xie)臂根據(jù)設(shè)(she)定的速度(du)上下移動(dòng)，探(tan)頭會(huì)(hui)在接觸(chu)樣品時(shí)受到(dao)一個(gè)作用(yong)力，力學(xué)傳感器(qi)實(shí)時(shí)傳輸數(shù)(shu)據(jù)，由軟(ruan)件記(ji)錄力-位移(yi)、力-時(shí)間或(huo)位移(yi)-時(shí)間曲線(xian)圖，檢測結(jié)(jie)果具(ju)有較(jiao)高的靈敏度與(yu)客觀性，見圖(tu)1。

2、 質(zhì)構(gòu)(gou)儀的(de)應(yīng)用(yong)
?根據(jù)(ju)樣品的自身(shen)特性，質(zhì)構(gòu)儀有(you)多種探頭（圓盤(pan)、圓柱、單(dan)刀探頭(tou)等）和多種分(fen)析模式（壓縮(suo)、穿刺、剪切(qie)、拉伸(shen)模式(shi)等）可供選(xuan)擇，不同(tong)物性(xing)參數(shù)可結(jié)合多(duo)種數(shù)據(jù)分(fen)析手段（方(fang)差分析、回(hui)歸分析和t 檢驗(yàn)(yan)等）以達(dá)(da)到研究目的。其(qi)中應(yīng)用廣泛(fan)的是(shi)壓縮模式(shi)，探頭以(yi)恒定速度下降(jiang)，壓縮樣品到(dao)某一設(shè)定目標(biāo)(biao)（如一定的形變(bian)量、下壓距離）后(hou)立即返回(hui)，可以(yi)反映(ying)制劑的硬度(du)、黏附性、內(nèi)聚(ju)性等多種(zhong)物性參(can)數(shù)。對(duì)于物性(xing)參數(shù)(shu)的數(shù)據(jù)分(fen)析方法，主(zhu)要包(bao)括統(tǒng)計(jì)檢(jian)驗(yàn)與回(hui)歸分析2 種(zhong)手段(duan)，通過方差分析(xi)和t 檢驗(yàn)可比(bi)較不同處方(fang)或不同(tong)測定方法下(xia)制劑物性參(can)數(shù)之間(jian)的差(cha)異，用于(yu)體內(nèi)外(wai)相關(guān)性評(píng)(ping)價(jià)、不(bu)同處方之間(jian)的質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)；回歸分析可將(jiang)一系列物(wu)性參(can)數(shù)與工藝參(can)數(shù)或質(zhì)量評(píng)(ping)價(jià)指標(biāo)(biao)進(jìn)行方程擬合(he)，找到關(guān)鍵(jian)物性參數(shù)與制(zhi)劑質(zhì)(zhi)量之間(jian)的定量關(guān)(guan)系及相互影(ying)響規(guī)律(lv)。對(duì)近年來質(zhì)構(gòu)(gou)儀在制劑(ji)研究中的(de)應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行(xing)總結(jié)，見表(biao)2。

2.1 在固(gu)體制劑中的應(yīng)(ying)用

?固體制劑包括(kuo)片劑、膠囊(nang)劑、顆粒劑、散(san)劑、薄膜(mo)劑等(deng)。質(zhì)構(gòu)(gou)儀探(tan)頭直(zhi)接作用于樣(yang)品，可反映(ying)與其表面或內(nèi)(nei)部結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)(lian)系的力學(xué)(xue)響應(yīng)變(bian)化，能以量化(hua)數(shù)據(jù)描(miao)述各(ge)物性參數(shù)，用于(yu)表征固體制(zhi)劑的(de)崩解時(shí)(shi)間、硬度、黏附(fu)性等，在(zai)創(chuàng)新相關(guān)檢測(ce)方法(fa)、處方篩選及質(zhì)(zhi)量控制研究(jiu)中有很大(da)應(yīng)用潛力。

2.2 半固體(ti)制劑力學(xué)(xue)性能評(píng)價(jià)(jia)

?半固(gu)體制劑包括(kuo)軟膏劑(ji)、凝膠劑和栓劑(ji)。力學(xué)性能(neng)是優(yōu)化外(wai)用處方的重要(yao)參數(shù)，良好(hao)的半固體制劑(ji)應(yīng)具有良好(hao)的黏附性、可擠(ji)出性、延(yan)展性(xing)等特性，以便在(zai)給藥部位(wei)有較好(hao)的適用性(xing)和治療效果(guo)。目前(qian)對(duì)于這些(xie)參數(shù)(shu)尚無(wu)完整(zheng)的測定方法(fa)，僅對(duì)其性能加(jia)以文字描述，無(wu)實(shí)驗(yàn)(yan)依據(jù)，但質(zhì)構(gòu)(gou)儀可對(duì)其進(jìn)(jin)行量化并(bing)有望標(biāo)準(zhǔn)化，可(ke)為半固體(ti)制劑(ji)力學(xué)性(xing)能評(píng)價(jià)(jia)標(biāo)準(zhǔn)(zhun)的建立提(ti)供參(can)考。

2.3 液體制劑可注(zhu)射性評(píng)價(jià)

?可注射性(xing)和注射(she)力是任何(he)非腸(chang)道劑型的(de)關(guān)鍵(jian)產(chǎn)品性能參(can)數(shù)。人用藥品注(zhu)冊(cè)技(ji)術(shù)要(yao)求協(xié)調(diào)會(huì)議(yi)指南Q6A（ICH Q6A）中提(ti)到，包裝在預(yù)(yu)填充注射(she)器或自動(dòng)(dong)注射器藥筒(tong)中的(de)腸胃(wei)外制劑應(yīng)具(ju)有與輸(shu)送系(xi)統(tǒng)功能相關(guān)的(de)測試(shi)程序和(he)接受標(biāo)準(zhǔn)。美國(guo)食品藥品(pin)監(jiān)督(du)管理(li)局（FDA）關(guān)于用(yong)于包裝(zhuang)人用藥物和生(sheng)物制劑(ji)封閉容器系統(tǒng)(tong)的工業(yè)(ye)指南中也提到(dao)，需要評(píng)(ping)估注射器的(de)性能。如(ru)果可以解決可(ke)注射困難等問(wen)題，對(duì)提(ti)高患(huan)者依從(cong)性將具有重大(da)意義。

2.4 在中(zhong)藥飲片(pian)及中藥中間體(ti)中的應(yīng)用

?中藥是天然(ran)植物的自然(ran)屬性決定(ding)了其質(zhì)(zhi)量屬性具有天(tian)然波動(dòng)(dong)性，這種(zhong)波動(dòng)如果(guo)得不(bu)到有效(xiao)控制(zhi)，將會(huì)(hui)傳遞(di)到中間體(ti)，影響工藝(yi)性能，終到(dao)制劑(ji)，造成質(zhì)量(liang)不穩(wěn)定(ding)，因而中藥(yao)工藝研究和質(zhì)(zhi)量控制應(yīng)加強(qiáng)(qiang)對(duì)中藥藥材/飲(yin)片、中(zhong)間體和制劑(ji)成品的屬性(xing)研究。目前(qian)對(duì)于中藥物(wu)料屬性的研(yan)究仍(reng)以常(chang)規(guī)理化(hua)性質(zhì)研究為主(zhu)，如密度、黏度(du)、活性成分含量(liang)和pH 的測定等(deng)，鮮有(you)對(duì)物料力學(xué)性(xing)能和微觀(guan)結(jié)構(gòu)變(bian)化的研(yan)究。質(zhì)構(gòu)儀憑借(jie)其能直(zhi)接反映(ying)樣品內(nèi)部受(shou)力后微(wei)觀結(jié)(jie)構(gòu)變化的*優(yōu)勢(shi)，已被研(yan)究者(zhe)開創(chuàng)(chuang)性地應(yīng)(ying)用到(dao)對(duì)飲片的(de)質(zhì)地(di)評(píng)價(jià)、中藥(yao)中間體(ti)質(zhì)量控制上，并(bing)開發(fā)出了準(zhǔn)(zhun)確、合理、穩(wěn)定的(de)分析(xi)檢測方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀對(duì)于中(zhong)藥關(guān)(guan)鍵物料屬性(xing)的量化，可(ke)以科學(xué)(xue)指導(dǎo)中藥制劑(ji)處方的篩選及(ji)工藝參數(shù)(shu)范圍的制定，為(wei)逐步實(shí)現(xiàn)(xian)中藥制(zhi)藥過程控制(zhi)提供研究(jiu)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)： 李(li)瑤瑤(yao)，張凱(kai)旋，熊皓舒，章順(shun)楠．質(zhì)(zhi)構(gòu)儀在藥物(wu)制劑研究中的(de)應(yīng)用(yong)進(jìn)展(zhan)．中國實(shí)驗(yàn)方(fang)劑學(xué)雜(za)志。