? 在藥品開(kāi)發(fā)過(guò)(guo)程中，硬度、黏(nian)附性(xing)、延展性等藥物(wu)制劑物性特(te)征的測(cè)定評(píng)(ping)價(jià)，是優(yōu)化制劑(ji)處方和生產(chǎn)工(gong)藝的基礎(chǔ)(chu)，同時(shí)也是藥品(pin)質(zhì)量評(píng)價(jià)和控(kong)制的關(guān)鍵指(zhi)標(biāo)。然(ran)而，在當(dāng)前藥品(pin)開(kāi)發(fā)及(ji)工業(yè)生產(chǎn)(chan)中，不(bu)同制劑(ji)的物性(xing)參數(shù)測(cè)定方法(fa)仍存(cun)在一定(ding)局限性。例如，對(duì)(dui)于固(gu)體制劑(ji)，硬度計(jì)、脆碎(sui)度儀(yi)、崩解儀(yi)等現(xiàn)有(you)力學(xué)性能測(cè)(ce)定設(shè)備測(cè)(ce)量得(de)到的參(can)數(shù)通常為表觀(guan)指標(biāo)，無(wú)法反(fan)映固體制劑內(nèi)(nei)部微觀結(jié)構(gòu)(gou)變化；對(duì)于半固(gu)體制劑，目前(qian)尚無(wú)完(wan)整的物(wu)性特征測(cè)定方(fang)法，導(dǎo)致制(zhi)劑性能評(píng)(ping)價(jià)存在困難(nan)；對(duì)于中藥飲(yin)片、中間體，質(zhì)(zhi)地及(ji)質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)以(yi)人工經(jīng)(jing)驗(yàn)為主(zhu)，導(dǎo)致處方篩選(xuan)、工藝控制及(ji)質(zhì)量(liang)評(píng)價(jià)具(ju)有一定主觀(guan)性。針(zhen)對(duì)目前檢測(cè)(ce)方法的(de)不足，亟需探(tan)索新儀器、新(xin)方法以建立科(ke)學(xué)合理的(de)物性特(te)征測(cè)(ce)試方(fang)法。
? 質(zhì)構(gòu)儀又稱物(wu)性分析儀(yi)，是一種能夠準(zhǔn)(zhun)確描(miao)述樣品受力后(hou)力、位移、時(shí)間3 個(gè)(ge)參數(shù)變化過(guò)(guo)程的精密儀(yi)器，能以(yi)數(shù)據(jù)客(ke)觀反映樣品的(de)各種物理特性(xing)參數(shù)，其結(jié)果具(ju)有較高(gao)的準(zhǔn)確(que)性、靈敏性(xing)與客觀(guan)性。質(zhì)構(gòu)(gou)儀早應(yīng)用(yong)于食品行(xing)業(yè)，測(cè)定(ding)的物(wu)性參(can)數(shù)能(neng)較好(hao)反映食品(pin)質(zhì)量?jī)?yōu)(you)劣，已被(bei)廣泛應(yīng)用(yong)于客觀評(píng)價(jià)(jia)食品(pin)品質(zhì)；此外(wai)，質(zhì)構(gòu)儀(yi)在農(nóng)業(yè)工程、化(hua)工材料、生物醫(yī)(yi)學(xué)等領(lǐng)域(yu)也得到了(le)成功應(yīng)用，如測(cè)(ce)定小(xiao)麥莖桿的彎曲(qu)性能(neng)、燈絲的力學(xué)(xue)性能(neng)以及骨的生物(wu)力學(xué)性能等。

1、 質(zhì)構(gòu)儀原(yuan)理概(gai)述
?質(zhì)構(gòu)儀(yi)是客(ke)觀評(píng)價(jià)(jia)樣品物(wu)性特征*的(de)一種手(shou)段，可(ke)通過(guò)統(tǒng)一的(de)測(cè)試方法，對(duì)(dui)樣品物性特(te)征作出數(shù)據(jù)(ju)化的(de)準(zhǔn)確描(miao)述，見(jiàn)表(biao)1。質(zhì)構(gòu)儀(yi)主要由主機(jī)(ji)、探頭和附件等(deng)硬件(jian)設(shè)備(bei)以及軟件組(zu)成。主(zhu)機(jī)上有一個(gè)可(ke)以上下滑動(dòng)(dong)的機(jī)械臂，末(mo)端通過(guò)力學(xué)傳(chuan)感器與(yu)探頭相(xiang)連。實(shí)驗(yàn)時(shí)(shi)，機(jī)械臂根據(jù)設(shè)(she)定的速(su)度上下移動(dòng)，探(tan)頭會(huì)在(zai)接觸樣品時(shí)(shi)受到一個(gè)(ge)作用力(li)，力學(xué)傳感器(qi)實(shí)時(shí)傳輸(shu)數(shù)據(jù)，由軟件(jian)記錄力-位移、力(li)-時(shí)間或位(wei)移-時(shí)間(jian)曲線圖，檢(jian)測(cè)結(jié)果具(ju)有較高的(de)靈敏度與客(ke)觀性，見(jiàn)(jian)圖1。

2、 質(zhì)構(gòu)儀(yi)的應(yīng)用(yong)
?根據(jù)(ju)樣品的自身特(te)性，質(zhì)構(gòu)儀有多(duo)種探頭（圓(yuan)盤、圓柱、單刀探(tan)頭等）和多種(zhong)分析模式(shi)（壓縮、穿刺、剪(jian)切、拉伸模式等(deng)）可供選(xuan)擇，不同(tong)物性參數(shù)(shu)可結(jié)合多(duo)種數(shù)據(jù)分(fen)析手(shou)段（方差(cha)分析、回歸分析(xi)和t 檢驗(yàn)等）以(yi)達(dá)到研究目的(de)。其中應(yīng)用(yong)廣泛(fan)的是壓縮(suo)模式，探頭以恒(heng)定速度(du)下降，壓縮(suo)樣品(pin)到某一設(shè)定(ding)目標(biāo)（如一(yi)定的形變量(liang)、下壓(ya)距離）后立(li)即返回，可(ke)以反映制劑的(de)硬度、黏附(fu)性、內(nèi)(nei)聚性等(deng)多種物性(xing)參數(shù)。對(duì)于物(wu)性參數(shù)的數(shù)(shu)據(jù)分析方法，主(zhu)要包(bao)括統(tǒng)(tong)計(jì)檢驗(yàn)與(yu)回歸(gui)分析2 種手(shou)段，通過(guò)方(fang)差分析和t 檢(jian)驗(yàn)可比較(jiao)不同處(chu)方或不同測(cè)定(ding)方法下制劑物(wu)性參數(shù)之間(jian)的差異，用于體(ti)內(nèi)外(wai)相關(guān)性評(píng)(ping)價(jià)、不同(tong)處方之間(jian)的質(zhì)量評(píng)價(jià)；回(hui)歸分析可將一(yi)系列物性參(can)數(shù)與工藝參數(shù)(shu)或質(zhì)量評(píng)價(jià)(jia)指標(biāo)(biao)進(jìn)行方程擬(ni)合，找到關(guān)鍵(jian)物性參數(shù)(shu)與制劑(ji)質(zhì)量之間(jian)的定量關(guān)(guan)系及相(xiang)互影響(xiang)規(guī)律。對(duì)近(jin)年來(lái)質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)在制劑研究中(zhong)的應(yīng)用文(wen)獻(xiàn)進(jìn)行(xing)總結(jié)(jie)，見(jiàn)表2。

2.1 在固(gu)體制劑中的(de)應(yīng)用

?固體(ti)制劑包(bao)括片劑(ji)、膠囊劑(ji)、顆粒劑、散(san)劑、薄膜劑(ji)等。質(zhì)構(gòu)儀探(tan)頭直接作用于(yu)樣品，可反映(ying)與其表(biao)面或內(nèi)部結(jié)構(gòu)(gou)相聯(lián)(lian)系的(de)力學(xué)響應(yīng)(ying)變化(hua)，能以量(liang)化數(shù)(shu)據(jù)描述各物(wu)性參數(shù)(shu)，用于表(biao)征固(gu)體制劑的(de)崩解時(shí)間(jian)、硬度、黏(nian)附性(xing)等，在(zai)創(chuàng)新(xin)相關(guān)檢測(cè)(ce)方法、處方篩選(xuan)及質(zhì)量控制研(yan)究中有很(hen)大應(yīng)用潛(qian)力。

2.2 半固體制劑力(li)學(xué)性能(neng)評(píng)價(jià)(jia)

?半固體(ti)制劑包括(kuo)軟膏劑(ji)、凝膠劑和栓劑(ji)。力學(xué)性(xing)能是(shi)優(yōu)化(hua)外用處(chu)方的重要(yao)參數(shù)，良好(hao)的半固體制(zhi)劑應(yīng)(ying)具有良好(hao)的黏附性、可擠(ji)出性、延(yan)展性(xing)等特性，以便(bian)在給藥部位(wei)有較(jiao)好的適用性(xing)和治療效果。目(mu)前對(duì)于這些參(can)數(shù)尚(shang)無(wú)完(wan)整的測(cè)定方法(fa)，僅對(duì)其性能加(jia)以文字(zi)描述，無(wú)實(shí)(shi)驗(yàn)依(yi)據(jù)，但質(zhì)構(gòu)儀可(ke)對(duì)其進(jìn)行量化(hua)并有望標(biāo)(biao)準(zhǔn)化，可(ke)為半固體制(zhi)劑力學(xué)性能評(píng)(ping)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的(de)建立提供參(can)考。

2.3 液體制(zhi)劑可注射性評(píng)(ping)價(jià)

?可注射(she)性和注射(she)力是(shi)任何非(fei)腸道劑型的關(guān)(guan)鍵產(chǎn)品性(xing)能參(can)數(shù)。人用(yong)藥品注冊(cè)技(ji)術(shù)要求協(xié)(xie)調(diào)會(huì)議指南Q6A（ICH Q6A）中(zhong)提到，包裝(zhuang)在預(yù)(yu)填充注射(she)器或(huo)自動(dòng)注射(she)器藥筒中的(de)腸胃外制劑應(yīng)(ying)具有與(yu)輸送(song)系統(tǒng)功(gong)能相關(guān)的測(cè)試(shi)程序和接受(shou)標(biāo)準(zhǔn)。美(mei)國(guó)食品藥(yao)品監(jiān)督管理局(ju)（FDA）關(guān)于用于(yu)包裝(zhuang)人用藥物(wu)和生物制(zhi)劑封閉容器(qi)系統(tǒng)的工業(yè)(ye)指南(nan)中也提(ti)到，需要(yao)評(píng)估注(zhu)射器的(de)性能。如果可(ke)以解決(jue)可注射困難(nan)等問(wèn)題，對(duì)(dui)提高患者依(yi)從性將(jiang)具有重大意(yi)義。

2.4 在中藥飲(yin)片及中藥(yao)中間(jian)體中的(de)應(yīng)用(yong)

?中藥是(shi)天然植物的(de)自然屬性決定(ding)了其質(zhì)量(liang)屬性具有天(tian)然波動(dòng)性，這(zhe)種波動(dòng)如果(guo)得不到有(you)效控制，將會(huì)傳(chuan)遞到(dao)中間體，影(ying)響工藝性(xing)能，終到制(zhi)劑，造成質(zhì)(zhi)量不穩(wěn)定(ding)，因而中藥工(gong)藝研究和(he)質(zhì)量(liang)控制(zhi)應(yīng)加強(qiáng)(qiang)對(duì)中藥藥材(cai)/飲片、中間體(ti)和制劑成品的(de)屬性研(yan)究。目(mu)前對(duì)于(yu)中藥物料屬性(xing)的研究(jiu)仍以常規(guī)(gui)理化性質(zhì)研究(jiu)為主(zhu)，如密度、黏(nian)度、活性成分含(han)量和(he)pH 的測(cè)定等，鮮(xian)有對(duì)(dui)物料(liao)力學(xué)性能和微(wei)觀結(jié)構(gòu)變化的(de)研究。質(zhì)構(gòu)儀(yi)憑借(jie)其能(neng)直接反(fan)映樣品(pin)內(nèi)部受力(li)后微觀結(jié)構(gòu)變(bian)化的(de)*優(yōu)勢(shì)，已被研(yan)究者(zhe)開(kāi)創(chuàng)性(xing)地應(yīng)用到對(duì)(dui)飲片(pian)的質(zhì)地評(píng)價(jià)(jia)、中藥中間體(ti)質(zhì)量控制上(shang)，并開(kāi)發(fā)(fa)出了準(zhǔn)(zhun)確、合(he)理、穩(wěn)定的分析(xi)檢測(cè)方法(fa)。質(zhì)構(gòu)儀對(duì)(dui)于中藥關(guān)鍵(jian)物料屬性的量(liang)化，可以科(ke)學(xué)指導(dǎo)中藥(yao)制劑處方的(de)篩選及(ji)工藝參數(shù)范(fan)圍的制定，為(wei)逐步(bu)實(shí)現(xiàn)中藥制(zhi)藥過(guò)程(cheng)控制提供(gong)研究依據(jù)。

參考文(wen)獻(xiàn)： 李(li)瑤瑤(yao)，張凱(kai)旋，熊(xiong)皓舒，章順(shun)楠．質(zhì)構(gòu)儀在藥(yao)物制劑研(yan)究中的應(yīng)用進(jìn)(jin)展．中國(guó)實(shí)(shi)驗(yàn)方劑學(xué)雜志(zhi)。