肥胖作為多因(yin)素慢(man)性代(dai)謝疾病已(yi)成為(wei)全球公(gong)共衛(wèi)生危機，預(yu)計2030 年(nian)全球肥胖(pang)率將接近50%，其(qi)引發(fā)的糖(tang)尿病、心血(xue)管疾(ji)病等并(bing)發(fā)癥顯著增加(jia)死亡風險。GLP?1 受體(ti)激動劑（如司(si)美格(ge)魯肽）通過(guo)促進胰島素(su)分泌、抑(yi)制胰(yi)高血糖素釋放(fang)及調(diao)控中樞性(xing)食欲三重(zhong)機制(zhi)成為糖尿病(bing)與肥胖治(zhi)療重要藥物(wu)，不僅具有顯(xian)著減重(zhong)效果(guo)，還可降(jiang)低心血管疾病(bing)風險(xian)，臨床需求持(chi)續(xù)增長(zhang)。目前(qian)，司美格魯肽在(zai)臨床上主要通(tong)過皮下注(zhu)射與口(kou)服給藥(yao)，但傳統(tǒng)(tong)注射方(fang)式存在(zai)患者依從性(xing)差和(he)醫(yī)療廢(fei)物處(chu)理成本高(gao)的問題，而口(kou)服給藥由于(yu)首過效應的(de)存在，影響吸(xi)收效(xiao)率的同(tong)時還會(hui)有胃腸道不(bu)良反應。因此，亟(ji)需開發(fā)(fa)一種高效(xiao)、無痛同時便(bian)利性高的(de)劑型。

經皮給藥系統(tǒng)(tong)具有(you)患者依從(cong)性好(hao)、避免胃腸道(dao)首過效(xiao)應等優(yōu)點，一(yi)般使用膏劑、凝(ning)膠劑、貼(tie)膏劑進行(xing)給藥，但這(zhe)些給藥途(tu)徑僅限于(yu)能夠被動(dong)擴散的親脂性(xing)小分子(zi)物質(zhi)。司美格魯肽(tai)是一種(zhong)水溶(rong)性大分子多肽(tai)藥物，難以(yi)通過被(bei)動擴(kuo)散方(fang)式透過皮(pi)膚角質層(ceng)進入體內發(fā)(fa)揮藥效，要(yao)實現(xiàn)(xian)經皮給藥需要(yao)提高(gao)其皮(pi)膚滲透性。微針(zhen)是一(yi)種通(tong)過微米級針狀(zhuang)結構穿透角(jiao)質層直(zhi)達真皮層釋放(fang)藥物的(de)經皮遞送系(xi)統(tǒng)，可遞(di)送蛋白質、核(he)酸等(deng)活性物質，兼具(ju)無痛、自給藥(yao)和無針(zhen)頭污染的優(yōu)(you)勢。可溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性(xing)高分子為基質(zhi)，將藥(yao)物包載(zai)于針體中，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質層(ceng)快速溶解釋(shi)放藥物，微孔數(shù)(shu)小時愈合，既(ji)提高了患者順(shun)應性，又能減少(shao)醫(yī)療系統(tǒng)(tong)負擔。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可以與蛋(dan)白質通過氫(qing)鍵、范(fan)德華力等(deng)相互作(zuo)用，增(zeng)強結構的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具有優(yōu)(you)異的生物(wu)相容(rong)性，將其作(zuo)為微針基(ji)質材料安(an)全性高，同時(shi)也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機械性(xing)能，可以(yi)提高微(wei)針的硬(ying)度與韌性，使(shi)得微針(zhen)有足(zu)夠的機械強(qiang)度穿透皮(pi)膚，實現(xiàn)高效藥(yao)物遞(di)送。微針(zhen)在糖尿病(bing)等慢性病治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決肽(tai)類藥物長期(qi)給藥難題(ti)提供了(le)創(chuàng)新方案(an)。本研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶(rong)于水(shui)溶性基(ji)質中(zhong)制備DMNs，并進行處(chu)方優(yōu)化(hua)研究及外觀、機(ji)械、穿透以(yi)及體外滲(shen)透性能評價(jia)，為開發(fā)(fa)司美格魯肽(tai)新型經皮制劑(ji)奠定基礎。

1、司美(mei)格魯肽可(ke)溶性微針(zhen)機械強度(du)測定(ding)

儀器：上(shang)海騰拔(ba)質構儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭(tou)

將可(ke)溶性(xing)微針樣品放于(yu)圓柱形探頭(tou)的正(zheng)下方，測試(shi)條件如下：

測試模式：壓(ya)縮

測試速(su)度：0.05mm/s

目標模式：距離(li) 650微米

可以用于測(ce)定司美格魯肽可溶性微針(zhen)的機械強度。